Несмотря на все многообразие форм и взаимопревращений кислородреактивных частиц, начальным этапом их образования является процесс утилизации клеткой молекулярного кислорода. Поэтому, вполне логично предположить, что интенсивность перекисьобразования может изменяться при динамических колебаниях скорости потребления О2 биологическим объектом и, наоборот, изменение активности систем метаболизма гидроперекисей может сказываться на общей скорости клеточного дыхания. Подтверждением этому служат наши данные, полученные на суспензии изолированных гепатоцитов и срезах печени при одновременной регистрации скорости потребления кислорода и активности глутатион-пероксидазной системы скополетиновым методом. Между двумя этими параметрами имеется прямая зависимость. Очевидно, что в процессе переживания клеток, окисляющих эндогенные субстраты, дыхание и перекисьобразование имеют выраженный фазный характер, являющийся, по-видимому, отражением стабилизации их метаболизма после процедуры выделения.
Следует отметить, что начальный уровень скорости окисления скополетина в значительной мере зависит от степени поврежденности цитоплазматической мембраны: чем больше число неокрашенных трипановым синим клеток, тем меньше утилизируемого ими кислорода расходуется на окисление скополетина. Поскольку последнее является показателем интенсивности перекисьобразования, можно сделать вывод, что усиление повреждения гепатоцитов сопровождается интенсификацией образования активных продуктов восстановления кислорода.
Из литературы известно, что одним из наиболее вероятных инициаторов перекисного окисления является гидроксильный радикал (ОН). Участие этой частицы в генерации гидроперекисей было установлено в изолированной фракции микросом и гомогенате печени. В изолированных гепатоцитах ОН также, по-видимому, играет активную роль в поддержании процессов перекисьобразования. Согласно нашим данным, применение «перехватчиков» гидроксильного радикала — маннитола и бензоата — приводит к значительному снижению активности образования перекисных дериватов в клетках печени.
Более сильное ингибирующее действие бензоата можно объяснить лучшей его проницаемостью через плазматическую мембрану по сравнению с маннитолом.
Одним из источников перекисей в клетках печени является электронтранспортная цепь эндоплазматического ретикулума, работа которой сопряжена с генерацией свободнорадикальных частиц. Согласно нашим данным, ингибирование цитохрома Р-450 метирапоном (0,2мМ) приводит к снижению скорости потребления кислорода на 45-50% и уменьшению интенсивности окисления скополетина на 35-40%. Следовательно, в интактной клетке активность микросомалыюй редокс-цепи занимает существенное место в генерации промежуточных метаболитов кислорода. Однако система эндоплазматического ретикулума может оказывать и протектирующее действие в отношении перекисьобразования. Так, например, аминазин — известный ингибитор нерекисного окисления липидов, добавленный к суспензии изолированных гепатоцитов, приводил к первичной стимуляции дыхания с последующим торможением и к практически полному подавлению окисления скополетина. Фаза активации дыхания в этом случае может быть связана с увеличением потребления кислорода при гидроксилировании аминазина. Отсутствие же окисления скополетина указывает на подавление перекисьобразования продуктами гидроксилирования аминазина. Подобным, хотя и более слабым действием обладает другой субстрат микросомального окисления — амидопирин.
Таким образом, процессы промежуточного метаболизма кислорода, связанные с образованием его радикалов в различных компартментах клетки, тесно сопряжены с процессом клеточного дыхания.
