И.Т. Курцин, изучая деятельность желудочных желез у человека, перенесшего эзофаготомию и имевшего желудочную фистулу, наблюдал интересное явление: механическое раздражение слизистой желудка раздуванием введенного в желудок баллончика из тонкой резины вызывало у исследуемого увеличение спонтанного отделения слюны в 4-7 раз. За 2-3 часа исследования можно было получить 250-300мл слюны вместо 50-60мл слюны, отделившейся без раздражения желудка. Что это за рефлекс? Есть ли это безусловный рефлекс с желудка на слюнную железу или это условный рефлекс?
Из опытов Болдырева известно, что с желудка можно затормозить условнорефлекторное слюноотделение. Болдырев же показал, что у гастроэзофаготомированных собак условное слюноотделение к концу опыта не только не уменьшено, но даже превышает величину условного слюноотделения, наблюдаемого на тот же раздражитель в начале опыта. У животных с интактным пищеводом это явление имеет обратный характер. Аналогичные данные получены в нашей лаборатории Курциным. Можно было бы думать, что сильная саливация при механическом раздражении слизистой желудка у человека с эзофаготомией и фистулой желудка протекает по типу безусловного рефлекса. В опытах Айрапетьянца и Балакшиной было показано, что интероцептивное условное раздражение желудка оказывает свое действие на течение экстероцептивных слюнных условных рефлексов. Таким образом, не исключена возможность, что описанная сильная секреция слюны обусловливается сложным комплексом условных и безусловных раздражителей. Этот вопрос требует еще дальнейшего тщательного анализа.
Уже давно Биддер и Шмидт в Тарту (Дерпте) сделали интересное наблюдение, заметив, что достаточно показать пищу голодной собаке, чтобы вызвать у нее отделение желудочного сока. В 1878г. Рише показал подобный же факт на человеке с фистулой желудка. Однако эти необычные факты не привлекли внимания физиологов до того момента, пока Павлов и Шумова-Симановская не сделали опыта «мнимого кормления». Этот опыт, подтвержденный многими другими, был воспроизведен и на людях с эзофаготомией. Многочисленный экспериментальный материал дал исчерпывающие доказательства в пользу признания условнорефлекторной природы отделения желудочного сока. Богену удалось даже у 3,5-летнего ребенка образовать после 40 сочетаний звучания рожка с едой мяса условный рефлекс на звук.
Отделение желудочного сока наблюдалось во время гипнотического внушения, причем оказалось, что в зависимости от внушенного больному сорта еды, изменялось как количество сока, так и его химический состав. Условнорефлекторное отделение может быть легко заторможено. При подробном анализе «мнимого кормления» в лаборатории Павлова было доказано, что секреция желез в этом случае представляет собой сложнорефлекторную реакцию, где наравне с условными принимают участие и безусловные рефлексы, возникающие при непосредственном раздражении слизистой оболочки и мышечных рецепторов полости рта. Большинство исследований было проведено на детях в возрасте 3-5 лет, которым операция эзофаготомии производилась из-за ожога пищевода, или на взрослых, страдавших тяжелыми заболеваниями (рак и др.), что, конечно, сильно снижало безупречность полученных данных. Поэтому, имея возможность провести такие (ни в малейшей мере, конечно, не досаждающие) исследования на мальчике и девочке в возрасте от 14 до 16 лет с желудочными фистулами и эзофаготомией, наложенными после случайного ожога, Курцин и Слупский провели ряд наблюдений о влиянии «мнимой еды». В одном из наблюдений Курцин отметил, как на фоне секреции, вызванной механическим раздражением слизистой желудка, применение условного раздражителя (звонок к обеду, сервировку стола в соседней комнате) вызывало значительное усиление отделения желудочного сока.
На этих же лицах представилась возможность более подробно провести физиологический анализ «мнимой еды», так как в наших исследованиях можно было создать совершенное подобие опыта «мнимого кормления».
Прежде всего было установлено, что 15-минутная «мнимая еда» вызывает отделение желудочного сока в течение 3-4 часов. Кривые отделения были типичными для каждого сорта пищи. Качественный состав сока находился также в зависимости от качества раздражителя. Отчетливо выступает зависимость количества и качества сока от состояния аппетита. В качестве иллюстрации можно привести два наблюдения: отделение желудочного сока на любимую мальчиком пищу — рыбное блюдо и на менее приятные мясные блюда. Кислотность сока, выделившегося при «мнимой еде» рыбного блюда, превышала кислотность сока, выделившегося на все другие сорта пищи.
Как и у прежних исследователей, в наблюдениях Курцина обнаружилась чрезвычайная тормозимость отделения желудочного сока. Во время секреции при «мнимой еде» пациенту был сделан укол в палец для взятия крови. Секреция тотчас же уменьшилась, и только через 20-30 минут скорость ее восстановилась до первоначальной величины. В следующем исследовании, проведенном через несколько дней, одно приготовление к уколу вызвало уже торможение сокоотделения. Уменьшение количества сока всегда сопровождалось снижением его кислотности. Необходимо обратить внимание на то, что раздражение рецепторов полости рта в течение 15 минут вызывает 3-4-часовое отделение сока, т.е. действие условного раздражителя на протяжении короткого интервала времени вызывает длительный процесс в рабочем аппарате. Раз запущенный в ход процесс продолжается часами и затухает медленно.
Необходимо также отметить чрезвычайную подвижность условнорефлекторной секреторной реакции: достаточно действия очень слабого агента для того, чтобы затормозить текущий условный рефлекс желудочных желез. Приведенный выше опыт с образованием тормозного условного рефлекса говорит о быстром возникновении торможения в коре мозга. Достаточно было один раз уколоть палец, как на следующий раз уже было отчетливо заметно торможение секреции от одной только обстановки, в которой был произведен укол, вызвавший торможение секреции. Этот факт, как нам кажется, имеет большое значение для изучения патогенеза невротических состояний секреторных аппаратов.
Нами были проанализированы также новые факты о влиянии механического раздражения на работу пепсиновых желез желудка. В лаборатории Разенкова на собаках, а также на людях было показано, что секреция на механическое раздражение желудка обусловлена нервнорефлекторным механизмом. При детальном изучении функциональной структуры этого явления мы установили, что рефлекторный ответ желез на механическое раздражение слагается из двух моментов: безусловного рефлекса и условного рефлекса, образующегося на раздражение интерорецепторов, заложенных в стенке желудка. Образование такого интероцептивного условного рефлекса происходит вследствие совпадения по времени безусловного раздражения пищей полости рта и действующей в это же время в качестве условного раздражения стимуляции слизистой оболочки желудка. Сложнорефлекторный акт секреции на механическое раздражение желудка слагается, таким образом, подобно образованию натуральных слюнных условных рефлексов с полости рта. В случае секреции пепсиновых желез раздражение интерорецепторов желудка сочетается также с одновременным раздражением экстерорецепторов (глаз, ухо, нос). Таким образом, при секреции желудочных желез на механическое раздражение мы имеем образование комплексного экстеро-интероцептивного условного рефлекса. Образование условной части сложного секреторного акта при механическом раздражении происходит во время индивидуальной жизни и служит, очевидно, тем физиологическим коррелятом, который лежит в основе возникновения ощущения голода и сытости.
Совершенно очевидно, что реакция желез при механическом раздражении желудка является сложнорефлекторным актом. Это предположение подкрепляется и исследованиями Китайгородской (1937 и 1939) на детях. Автору удалось наблюдать зависимость секреции желудочного сока от возрастных особенностей. Оказалось, что у детей до 2 лет не удается вызвать сокоотделение при помощи условнорефлекторного раздражения (дразнения пищей); точно так же и при механическом раздражении слизистой оболочки желудка в раннем возрасте железы не сецернируют. По мере увеличения возраста ребенка реакция желудочных желез на механическое раздражение интерорецепторов возрастает, и у взрослого, очевидно, условная частьсложнорефлекторного акта играет весьма важную роль.
Следовательно, от образования и упрочнения временных связей при раздражении интерорецепторов зависит возникновение секреции на механическое раздражение. Чрезвычайно важно отметить, что столь важный процесс, как рефлекторное отделение желудочного сока, формируется во время индивидуальной жизни в силу образования временных связей. Таким образом, желудочное сокоотделение на механическое раздражение нужно считать сложнорефлекторной фазой подобно тому, как происходит отделение и при мнимом кормлении, т. е. весь сложный процесс обусловлен безусловными и условными раздражениями. Это подтвердили Курцин и Безбородко, изучая у здоровых людей секрецию на механическое раздражение во время бодрствования и сна, т.е. во время «бодрого» состояния коры и в период заторможенности корковых клеток. Оказалось, что во время сна, когда высшие отделы центральной нервной системы выключены, количество желудочного сока значительно понижено по сравнению с количеством сока, отделяемого во время бодрого состояния.
Подобные же результаты были получены Курциным и Слуцским при механическом раздражении слизистой желудка у обследуемого при наркозе и в нормальном состоянии.
Таким путем мы смогли до некоторой степени расчленить сложную рефлекторную реакцию и выяснить участие условного и безусловного компонентов реакции. На мальчике с эзофаготомией и фистулой желудка одновременно с мнимой едой применялось механическое раздражение. При этом можно было установить, что при комплексном раздражении оба раздражения суммируются, и количество отделяющегося сока составляет приблизительно сумму количеств сока, изливающегося при раздельном применении мнимой еды и механического раздражения желудка. Особенно большое значение интероцептивные условные связи, вероятно, имеют в возникновении и течении патологических процессов.
Изучение сложнорефлекторной регуляции деятельности желудочных желез, проведенное в руководимой нами лаборатории, имеет важное значение для понимания регуляторных приспособлений в деятельности внутренних органов. Благодаря тщательному анализу «механической» секреции удалось установить природу этого явления и вместе с тем указать путь для дальнейшего исследования нарушений в деятельности пищеварительного аппарата. Оказалось возможным экспериментально вызвать расстройство деятельности пепсиновых желез и искусственно создать длительное патологическое уклонение типа невроза, воздействуя на условную часть сложнорефлекторного акта.
Проф. Усиевич предпринял исследование с целью показать влияние образования слюнных условных рефлексов на отделение желудочного сока и установил, что величина секреции сока претерпевает изменение в зависимости от фазовых изменений в кортикальных процессах при образовании временных связей.
Многочисленные наблюдения врачей указывают на возможность изменения в деятельности желудочных желез при гипнотических внушениях, как, например, в упомянутых выше опытах Гайера.
Панкреатическая железа принадлежит к тем внутренним органам, которые обладают исключительной чувствительностью ко всяким влияниям. Тем не менее, такие известные физиологи, как Клод Бернар, Гейденгайн, Ландуа, не могли заметить рефлекторного возбуждения железы, хотя и потратили для изучения этого вопроса «горы трупов» экспериментальных животных. Только И.П. Павлов со своими сотрудниками (Кудревецкий, Метт, Вальтер, Попельский, Савич, Орбели, Бабкин и многие другие) представил доказательства участия рефлекторного механизма в деятельности панкреатической железы. На животных с хроническими фистулами поджелудочной железы было показано также условнорефлекторное отделение панкреатического сока при акте еды. Байлис и Старлинг высказывали предположение, не является ли возбуждение pancreas в этом случае вторичным процессом, вызванным действием секретина, образовавшегося под влиянием соляной кислоты желудочного сока. Это предположение было опровергнуто остроумными опытами Тонких (1924) на сложнооперированных животных, у которых полости желудка и duodeni были изолированы одна от другой. В настоящее время нервный механизм деятельности панкреатической железы является общепризнанным фактом.
Помимо очень интересной работы А.В. Тонких, в которой были даны доказательства коркового влияния на панкреатическую железу, доказательства возможности корковых воздействий на внешнюю секрецию этой железы представлены и в работе С.М. Дионесова (1926). После Синещековым на свиньях и Ивановым, Шумаковым и Кузнецовой (1934) на телятах, имевших панкреатическую фистулу, было установлено, что натуральные условные раздражители резко увеличивают так называемое спонтанное отделение сока.
На людях также отмечено влияние условных раздражителей на деятельность панкреатической железы (Коган, 1930). Весьма показательные данные о кортикальной стимуляции были получены совместно с Горшковым и Давыдовым на больном с фистулой панкреатического протока. Были проделаны такие исследования: при совершенно нормальной деятельности пищеварительного тракта и при вполне удовлетворительном состоянии обследуемого, на фоне резко заторможенной при помощи специальной диеты секреции, при разговоре о вкусной пище через 1-2 минуты замечалось обильное выделение панкреатического сока, богатого ферментами. Наличие короткого латентного периода сокоотделения исключало участие в этом процессе секретина и полностью опровергает возможность объяснения наблюдаемого явления с точки зрения гуморального механизма.
Мы могли не раз повторить это исследование с неизменным положительным результатом. Больной представлял исключительный объект для наблюдений; нарочитое образование временных связей на человеке, нередко чрезвычайно затруднительное, было у этого больного весьма доступным.
Усиевич, образуя условные рефлексы на собаках со слюнными и панкреатическими фистулами, отмечает изменения R кривых секреции pancreas на разные сорта пищи в соответствии с динамикой интракортикальных процессов при выработке пищевых временных связей. Таким образом, приведенный материал говорит о значительном участии корковых влияний в регуляции внешнесекреторной деятельности панкреатической железы.