Противогрибковые препараты широкого спектра действия

Противогрибковыми препаратами являются препараты, используемые для лечения инфекций, таких как микоз, стригущий лишай, кандидоз (молочница), серьезных системных инфекций, таких, как криптококковый менингит и другие. Такие препараты, как правило, могут быть получены по рецепту врача или приобретены без рецепта.

Побочные эффекты противогрибковых препаратов

Кроме побочных эффектов таких, как повреждение печени или влияние на уровень эстрогена, многие противогрибковые препараты могут вызывать аллергические реакции у человека. Например, препараты группы азолов, как известно, могут вызвать анафилактический шок. Возможно также множество лекарственных взаимодействий. Пациенты должны внимательно читать вложенный лист с данными о препарате. Например, азоловые противогрибковые препараты, такие, как кетоконазол или итраконазол могут быть субстратами и ингибиторами Р-гликопротеина, который, наряду с другими функциями, способствует выделению токсинов и лекарств из кишечника. Азоловые противогрибковые препараты также являются субстратами и ингибиторами цитохрома Р450 группы CYP3A4, который вызывает повышение концентрации при введении, например, блокаторов кальциевых каналов, иммунодепрессантов, химиотерапевтических препаратов, бензодиазепинов, трициклических антидепрессантов, макролидов и СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).

Классы противогрибковых препаратов

Полиеновые

Полиен - это молекула с несколькими сопряженными двойными связями. Полиеновые противогрибковые препараты являются макроциклическими полиенами с сильно гидроксилированными областями на кольце напротив сопряженной системы. Это делает полиеновые противогрибковые препараты амфифильными. Полиеновые антимикотики связываются со стеринами в клеточных мембранах грибковых клеток, в основном с эргостерином. Это приводит к изменению температуры проницаемости (Тg) клеточных мембран, способствуя тем самым уменьшению жидкости в клетке, переходу в более кристаллическое состояние. В результате, содержимое клетки, в том числе одновалентные ионы (K+, Na+, H+, и Cl-), небольшие органические молекулы, выходит наружу, а это считается одним из основных способов разрушения клетки. Клетки животных содержат холестерин, а не эргостерин, поэтому они гораздо менее восприимчивы. Тем не менее, в терапевтических дозах, амфотерицин Б может связываться с холестерином клеточной мембраны животных, что говорит о наличии риска отравления и для человека. Амфотерицин Б нефротоксичен (отрицательно влияет на функцию почек) при введении его внутривенно. Когда гидрофобные цепи полиеновых сокращаются, их способность связывать стерины возрастает. Таким образом, дальнейшее уменьшение гидрофобной цепи может привести к его связыванию с холестерином, что делает её токсичной для животных.

• Амфотерицин
• Кандицидин
• Филипин - 35 атомов углерода, связывает холестерин (токсичный)
• Хамицин
• Натамицин - 33 атома углерода, хорошо связывается с эргостерином
• Нистатин
• Римоцидин

Имидазоловые, триазоловые и тиазоловые противогрибковые препараты

Азоловые противогрибковые препараты ингибируют фермент ланостерин 14 α-деметилазу, необходимый для преобразования ланостерина в эргостерин. При уменьшении содержания эргостерина в мембранах клеток грибков, нарушается структура и многие функции мембран, что приводит к торможению роста грибов.

Имидазолы

• Бифоназол
• Бутоконазол
• Клотримазол
• Эконазол
• Фентиконазол
• Изоконазол
• Кетоконазол
• Миконазол
• Омоконазол
• Оксиконазол
• Сертаконазол
• Сулконазол
• Тиоконазол

Триазолы

• Албаконазол
• Флуконазол
• Изавуконазол
• Итраконазол
• Позаконазол
• Равуконазол
• Терконазол
• Вориконазол

Тиазолы

• Абафунгин

Аллиламины

Аллиламины подавляют действие сквален-эпоксидазы, фермента, необходимого для синтеза эргостерина:

• Аморолфин
• Бутенафин
• Нафтифин
• Тербинафин

Эхинокандины

Эхинокандины могут быть использованы для лечения системных грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитом, они ингибируют синтез глюкана в клеточной стенке с помощью фермента синтазы 1,3-β-D глюкана:

• Анидулафунгин
• Каспофунгин
• Микафунгин

Эхинокандины плохо всасывается при приеме внутрь. При введении путем инъекций они достигают максимальной концентрации в тканях и органах, достаточной для лечения локализованных и системных грибковых инфекций.

Другие средства

• Бензойная кислота – обладает противогрибковыми свойствами, но ее необходимо применять в сочетании с кератолитическим агентом, например, как в мази Уитфилда.
• Циклопирокс (циклопирокс оламин) - это гидроксипиридоновое противогрибковое средство, которое препятствует активному транспорту веществ через клеточную мембрану, нарушает целостность клеточной мембраны, и дыхательные процессы клетки грибка. Он наиболее эффективен против опоясывающего лишая.
• Флуцитозин или 5-фторцитозин - антиметаболит, аналог пиримидина
• Гризеофульвин - связывается с полимеризованными микротрубочками и ингибирует митоз (деление) грибковых клеток.
• Галопрогин – в настоящее время не применяется в связи с появлением более современных противогрибковых препаратов с меньшим количеством побочных эффектов.
• Полигодиал - сильный и быстродействующий (in-vitro) препарат, обладает противогрибковой активностью в отношении Candida Albicans.
• Толнафтал – тиокарбаматный противогрибковый препарат, который ингибирует сквален-эпоксидазу грибковых клеток (сходный механизм с аллиламинами, например, тербинафином).
• Ундециленова я кислота - ненасыщенная жирная кислота, получаемая из природного касторового масла. Обладает фунгистатическим, антибактериальным, противовирусным действием и тормозит морфогенез у грибков Candida.
• Кристаллический фиолетовый - триарилметановый краситель, который обладает антибактериальным, противогрибковым и глистогонным свойствами и раньше использовался как местный антисептик.

Альтернативные средства

Исследования, проведенные в 1996 году, свидетельствуют о наличии противогрибковых свойств у следующих веществ или эфирных масел:

• Душица - самое мощное противогрибковое средство, содержащее эфирные масла, обладает значительной активностью в отношении Candida Albicans. Было установлено, что минимальная ингибирующая концентрация в отношении C. Albicans менее 0,1 мкг на мл. В отличие от каприловой кислоты (смесь солей жирных кислот кальция и магния, натуральное противогрибковое средство), ингибирующая концентрация которой составляет 0,5 мкг.
• Аллицин – создается путем дробления чеснока
• Масло цитронеллы - получают из листьев и стеблей различных видов цимбопогона (лимонного злака)
• Кокосовое масло - триглицериды средней длины цепи, содержащиеся в масле, обладают противогрибковой активностью
• Йод - раствор Люголя
• Лимонный мирт
• Масло семян нима
• Оливковый лист
• Апельсиновое масло
• Масло пальмарозы
• Пачули
• Селен – содержится в диетических добавках или природных источниках пищи, особенно в бразильских орехах
• Масло чайного дерева - ISO 4730 («масло чайного дерева, терпинен-4-ол»)
• Цинк – содержится в диетических добавках или природных источниках пищи, включая семена тыквы и нута
• Листья Хоропито (Pseudowintera colorata) – новозеландского перечного дерева, содержат противогрибковые компоненты - полигодиалы

Исследователи из департамента наук о растениях Тель-авивского университета в 2009 году опубликовали результаты исследования, которое указывает, что плотоядные растения, такие, как венерина мухоловка, содержат соединения, которые могут быть использованы в разработке нового класса фунгицидов, действующих против грибковых инфекций, устойчивых к существующим средствам.

Механизм действия

Действие противогрибковых препаратов основано на различиях между клетками млекопитающих и грибов, с целью уничтожить грибковые организмы, не оказывая опасного воздействия на организм носителя. В отличие от бактерий, грибы и человек являются эукариотами. Таким образом, клетки грибов и человеческие клетки сходны на молекулярном уровне. Это создает трудности при поиске или разработке препаратов, которые целенаправленно разрушают клетки грибов, не затрагивая клетки человека. Как следствие, многие противогрибковые препараты вызывают побочные эффекты. Некоторые из этих побочных эффектов могут быть опасными для жизни, если препараты не используются должным образом.

Противогрибковые шампуни от перхоти

Противогрибковые препараты (например, кетоконазол) часто используются в борьбе против перхоти в составе шампуней. Противогрибковые препараты подавляют дрожжи Malassezia Globosa, которые вызывают себорейный дерматит и опоясывающий лишай.