В большинстве случаев в процессе нейролептической терапии наблюдается развитие экстрапирамидных неврологических побочных эффектов (паркинсонизма, дискинезии, гиперкинезов). Механизм их возникновения связан с вызываемой нейролептиками блокадой дофаминовых рецепторов в подкорковых образованиях мозга (черная субстанция и полосатое тело, бугорная, межлимбическая и мезокортикальная области). Все побочные экстрапира- мидные эффекты, возникающие в процессе лечения нейролептиками, можно разделить на 4 синдрома: акинето-гипертонический, гиперкинето-гипертонический, гиперкинетический и дискинетический [Delay J., Deniker P., 1961].
Продолжение ниже ⇓
- Акинето-гипертонический синдром характеризуется амиостатическим симптомокомплексом, с общей скованностью, бедностью и замедленностью мимических и моторных проявлений, мышечной гипертонией, отсутствием содружественных движений рук при ходьбе, вегетативными расстройствами, характерными для паркинсонизма - гиперсаливацией, себореей, потливостью.
- Гиперкинето-гипертонический синдром характеризуется состоянием, когда помимо мышечной гипертонии наблюдаются различные виды тремора, иногда миоклонии, а также акатизия (неусидчивость, стремление изменять положение тела) и тасикинезия (неудержимое стремление двигаться).
- Гиперкинетический синдром характеризуется состоянием, в котором преобладают различные гиперкинезы - хореиформные, атетоидные, оральные, а также акатизия и тасикинезия.
- Дискинетический синдром проявляется внезапно возникающими дискинезиями (синдром Куленкамфа-Тарнова, окулогирные клизы, торсионные спазмы, кризы генерализованного возбуждения).
Установлено, что способность нейролептиков вызывать экстрапирамидные расстройства возрастает с известной закономерностью - от алифатических к пиперазиновым производным фенотиазина и к бутирофенонам. При этом изменяется характер побочных экстрапирамидных эффектов — от преобладающего акинето-гипертонического к гиперкинето-гипертоническому, гиперкинетическому и дискинетическому синдромам.
В соответствии с американской классификацией DSM-IV все экстрапирамидные двигательные расстройства, связанные с приемом нейролептиков, можно разделить на паркинсонизм (акинето-ригидный и гиперкинето-ригидный синдром), острую дистонию (дискинетический синдром), острую акатизию и поздние дискинезии (хронический гиперкинетический синдром).
Недостатком предложенной классификации является то, что она рассматривает все экстрапирамидные синдромы в статике и не учитывает особенности их развития и дальнейшее течение. С одной стороны, большинство авторов указывают, что в отличие от экстрапирамидных нарушений, свойственных больным эпидемическим энцефалитом, экстрапирамидные нейролептические расстройства имеют обратимый характер и быстро редуцируются после отмены терапии и назначения антипаркинсонических корректоров [Попов Е.А., Невзорова Т.А., 1956; Смулевич А.В., 1961; Авруцкий Г.Я., 1964; Freyhan F., 1957; Ayd F., 1967 и др.]. С другой - ряд исследователей обращали внимание на то, что экстрапирамидные расстройства, вызванные приемом нейролептиков, могут принимать затяжное течение и наблюдаться на протяжении многих месяцев и, даже, лет после отмены нейролептиков [Смулевич А.Б., 1959; Гурович И.Я., 1967; Гуро- вич И.Я., Флейс Э.П., 1969; Штернберг Э.Я., 1967; Kruse W., 1960; Deuber Н., 1965 и др.].
Классификация экстрапирамидных нейролептических расстройств, предложенная И.Я. Гуровичем (1971) наряду с особенностями клинических проявлений учитывает и характер течения. В соответствии с этой классификацией все экстрапирамидные нейролептические расстройства разделены на пароксизмальные, острые, подострые, затяжные и хронические.
Острые, пароксизмальные и подострые экстрапирамидные синдромы являются естественной реакцией организма на нейролептическую терапию и отражают общие закономерности биологического действия препаратов. Затяжные и хронические синдромы формируются в основном у больных с церебральной органической недостаточностью, при наличии так называемой патологически измененной «почвы», в понимании С. Г. Жислина (1965) и являются «артефактной» реакцией на нейролептическую терапию.
Для лечения экстрапирамидных расстройств, возникающих при лечении нейролептиками, используются корректоры - препараты, обладающие специфическими антипаркинсоническими свойствами, а также ряд средств, оказывающих симптоматическое действие на экстрапирамидные нарушения.
Известно, что в патогенезе болезни Паркинсона и явлений паркинсонизма важную роль играют нарушения нейромедиаторных процессов в подкорковых образованиях мозга (globus pallidus и substantia nigra), сопровождающиеся повышением холинергической активности и снижением функциональной активности дофамина. Дофамин является одним из основных передатчиков нервного возбуждения в подкорковых образованиях и, в частности, в базальных ганглиях. Антипаркинсонические препараты «выравнивают» нейромедиаторные взаимодействия и за счет этого устраняют симптомы паркинсонизма. Антипаркинсонические препараты делятся на две группы: А. Средства, влияющие на холинергические системы (антихолинергические препараты); Б. Средства, влияющие на дофаминергические системы (препараты стимулирующие функцию дофаминовой системы).
По имеющимся данным центральные холинолитики могут не только влиять на холинергические структуры, но и усиливать действие дофамина, угнетая процесс его иннактивации путем торможения его обратного захвата пресинаптическими нервными окончаниями [Машковский М.Д., 1993], что может приводить к снижению эффективности нейролептической терапии.
© Авторы и рецензенты:
редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены.