Прогестерон, также известный, как P4 (прегн-4-ене-3, 20-дион), это стероидный гормон C-21, участвующий в женском менструальном цикле, беременности (поддерживает гестацию) и эмбриогенезе людей и других видов. Он относится к классу гормонов, называемых прогестогенами. Главный гормон этого класса, возникающий естественным образом, это человеческий прогестерон.
Прогестерон открыли независимо друг от друга четыре исследовательские группы.
В 1933 г. его обнаружил У.М. Аллен совместно с профессором анатомии Д.В. Корнером в Медицинском колледже Рочестера. Аллен сначала определил его температуру плавления, молекулярный вес и частично молекулярную структуру. Помимо этого, он дал ему имя прогестерон от прогестатионального стероидного кетона.
Прогестерон, как и другие стероиды, состоит из четырех взаимосвязанных циклических углеводородов. В нем содержатся кетоны и кислородсодержащие функциональные группы, а также две метиловые ветки. Как все стероидные гормоны, он гидрофобный.
Видео о прогестероне
Источники
Выделяют как растительные, так и животные источники прогестерона.
Животные
Прогестерон вырабатывается в яичниках (желтым телом), надпочечными железами (рядом с почкой) и во время беременности в плаценте. Кроме того, он хранится в жировой ткани.
У людей, растущее количество прогестерона вырабатывается во время беременности:
Сначала источником выступает желтое тело, которое «избавлено» от оплодотворенного яйца наличием хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).
Однако после 8-й недели производством прогестерона занимается плацента, используя в качестве исходного субстрата холестерин матери. Большая часть производимого гормона входит в материнский кровоток, но часть подхватывается кровью плода и становится субстратом для кортикостероидов плода. В срок плацента производит около 250 мг этого гормона в сутки.
Его дополнительным источником выступают молочные продукты, после употребления которых уровень биологически доступного прогестерона повышается.
Растения
Прогестерон был обнаружен, по крайней мере, в одном растении, грецком орехе. Кроме того, в диоскорее мексиканской содержатся стероиды, подобные прогестерону. Диоскорея мексиканская – это растение, которое является частью семейство ямсовых родом из Мексики. Оно содержит стероид под названием диосгенин, который берется из растений и превращается в прогестерон. Диосгенин и прогестерон содержатся и в других видов диоскореи.
Другим растением, содержащим вещества, легко конвертируемые в прогестерон, является диоскорея псевдо-японская родом из Тайваня. Исследования показали, что тайваньский ямс содержит сапонины – стероиды, потенциально поддающиеся трансформации в диосгенин, а оттуда в прогестерон.
Многие другие виды диоскореи семейства ямсовых содержат стероидные вещества, из которого можно получить прогестерон. Среди наиболее заметных из них диоскорея мохнатая и диоскорея горецовидная. В одном исследовании обнаружилось 3,5% содержание диосгенина в диоскорее мохнатой. С помощью газовой хроматографии и массовой спектрометрии было обнаружено, что в диоскорее горецовидной содержится 2,64 % диосгенина. Многие виды диоскореи, которые происходят из семейства ямсовых, растут в странах, где преобладает тропический и субтропический климат.
Биосинтез
У млекопитающих прогестерон, как и все другие стероидные гормоны, синтезируется из прегненолона, полученного из холестерина.
Холестерин подвергается двойному окислению для производства 20,22-дигидроксихолестерола. Этот вицинальный диол затем дополнительно окисляется с потерей боковой цепи, начиная в позиции С-22 для получения прегненолона. Эта реакция катализируется цитохромом P450scc. Превращение прегненолона в прогестерон происходит в два этапа. Во-первых, 3-гидроксильная группа окисляется до кетогруппы и, во-вторых, двойная связь перемещается в C-4 от С-5 с помощью реакции кето/енольной таутомеризации. Эту реакцию катализирует 3 бета-гидроксистероид дегидрогеназа/дельта(5)-дельта (4) изомераза.
Прогестерон является в свою очередь предшественником минералокортикоидного альдостерона и после преобразования в 17-гидроксипрогестерон (другой естественный прогестоген) кортизола и андростендиона. Андростендион можно преобразовать в тестостерон, эстрон и эстрадиол.
Прегненолон и прогестерон можно также синтезировать с помощью дрожжей.
Лаборатория
Экономичный полусинтез этого гормона из растительного стероида диосгенина, выделенного из ямса, был разработан Расселом Маркером в 1940 г. для фармацевтической компании Parke-Davis. Этот синтез называется деградацией Маркера. Также имеются сообщения о дополнительном полусинтезе прогестерона, начиная с разнообразных стероидов. Например, кортизон можно одновременно дезоксигенировать на позиции C-17 и C-21 путем обработки йодтриметилсиланом в хлороформе для получения 11-кето-прогестерон (кетогестина), поддающегося, в свою очередь, сократищению в позиции-11 для получения прогестерона.
О полном синтезе гормона сообщалось в 1971 г. У.С. Джонсоном. В начале синтеза происходит реакция соли фосфония фенилом лития для получения фосфония илида. Илид подвергают взаимодействию с анальдегидом для получения алкена. Кетальные защитные группы алкена гидролизуют с получением дикетона, который циклизуют, в свою очередь, с образованием циклопентенона. Кетон циклопентенона взаимодействует с метиллитием для получения третичного спирта, который обрабатывают кислотой с получением третичного катиона. Ключевой стадией синтеза является пи-катион циклизация, в которой B-, C-, и D-кольца стероида образуются одновременно для следующего этапа. Он похож на реакцию катионной циклизации, используемую в биосинтезе стероидов, и поэтому называется биомиметическим. На следующем этапе енольной ортоэфир подвергают гидролизу с получением кетона. Затем открывается А-кольцо циклопентена путем окисления озоном. Наконец, дикетон подвергается внутримолекулярной альдольной конденсации путем обработки водным раствором гидроксида калия для получения прогестерона.
Уровни
Уровни прогестерона у женщин относительно невысоки в течение преовуляторной фазы менструального цикла, повышаются после овуляции и повышены в течение лютеиновой фазы. Как правило, уровень этого гормона составляет <2 нг/мл до овуляции и >5 нг/мл после овуляции. Если развивается беременность, хорионический гонадотропин человека высвобождается, поддерживая желтое тело, позволяющее ему сохранять уровень прогестерона. Примерно в 12 недель начинается выработка прогестерона плацентой, а не желтым телом, в процессе, называемом лютеиново-плацентарным сдвигом. После лютеиново-плацентарного сдвига уровни гормона начинают расти дальше и могут достигать 100-200 нг/мл в срок. Имеет ли значение снижение его уровня для начала схваток, спорно и может быть видоспецифично. После рождения плаценты и в период лактации уровни прогестерона очень низкие.
Относительно невысоко содержание у детей и женщин в постменопаузе. Взрослые самцы имеют уровни, аналогичные тем, что имеются у женщин в период фолликулярной фазы менструального цикла.
Результаты анализа крови всегда следует интерпретировать, используя нормальные области значений, предоставляемые лабораторией, которая выполняла результаты. Примеры нормальных областей значений перечислены ниже.
Он оказывает свое первичное действие через свой рецептор внутри клетки, хотя также постулируется наличие отдельного, связанного с мембраной рецептора прогестерона. Кроме того, гормон является весьма мощным антагонистом минералокортикоидного рецептора (МР, рецептор для альдестерона и других минералокортикостероидов). Это предотвращает активацию МР путем связывания с этим рецептором. Теснота связывания превышает даже ту, которой обладают альдостерон и другие кортикостероиды, например, кортизол и кортикостерон.
Прогестерон имеет ряд физиологических эффектов, которые усиливаются в присутствии эстрогена. Через свои рецепторы эстроген повышает экспрессию рецепторов прогестерона. Кроме того, повышенные уровни прогестерона мощным образом уменьшают натрийсберегающую активность альдостерона, что приводит к натрийурезу и сокращению объема жидкости за пределами клетки. Выведение прогестерона с другой стороны связано с временным увеличением удержания натрия (уменьшенный натрийурез с повышением жидкости за пределами клетки). Это происходит за счет того, что происходит компенсационное увеличение выработки альдостерона, который борется с блокадой рецептора минералокортикоидов посредством ранее повышенного уровня прогестерона.
Эффекты прогестерона на никотиновую и кокаиновую зависимость
Прогестерон подавляет фермент моноаминоксидазу (МАО), который отвечает за разрушение серотонина, нейромедиатор хорошего самочувствия. Кроме того, он улучшает функцию рецептора серотонина в мозге, и при его слишком высоком или слишком низком уровне могут возникнуть серьезные проблемы в химии мозга. Это объясняет, почему люди прибегают к веществам, которые повышают активность серотонина, таким как никотин, алкоголь и марихуана, когда уровень прогестерона у них падает ниже оптимального уровня.
Для изучения влияния прогестерона на никотиновую зависимость в частности, в одном исследовании изучались поддерживающие эффекты курения у мужчин и женщин, пристрастившихся к никотину. Участникам выдавали пероральный препарат с прогестероном или плацебо. При лечении гормоном участники проявили повышенное подавление тяги к курению, сообщали о более высоких оценках «плохих эффектов» внутривенного никотина и о более низких рейтингах «симпатии к наркотикам». Эти результаты позволяют предположить, что прогестерон не только меняет субъективные эффекты никотина, но и снижает желаниекуритьсигареты.
Дальнейшие исследования показали половые различия, например, из-за изменений уровней гормонов женская реакция на никотин может отличаться от мужской. Когда женщины проходят циклические изменения или различные фазы гормонального перехода (менопауза, беременность, подростковый возраст), уровень прогестерона меняется. Таким образом, женщины отличаются повышенной биологической уязвимостью к подедрживающим эффектам никотина по сравнению с мужчинами, и прогестерон можно использовать для борьбы с этой повышенной уязвимостью. Эта информация помогает нам понять, как женские гормоны глубоко влияют на функционирование мозга, и, таким образом, поведение.
Кроме того, интересно, что в прошлых исследованиях предполагались возможные эффекты прогестерона на кокаиновую зависимость. Подобно никотину, кокаин также увеличивает высвобождение дофамина в головном мозге. Нейромедиатор участвует в центре вознаграждения и является одним из главных нейромедиаторов, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами и зависимостью. В исследовании потребителей кокаина стало известно, что прогестерон снижает тягу и ощущение стимуляции кокаином. Таким образом, он был предложен в качестве средства, снижающего жажду кокаина путем уменьшения дофаминергических свойств наркотика.
Репродуктивная система
В этой области прогестерон оказывает ключевое действие через не-геномную передачу сигналов человеческим сперматозоидам, когда они проходят по женским половым путям до наступления оплодотворения, хотя рецептор(ы) пока остается неопознанным. Подробная характеристика событий, происходящих в сперматозоиде в ответ на прогестерон, пролила свет на определенные события, в том числе внутриклеточные переходные кальциевые процессы и поддерживаемые изменения, медленные колебания кальция, которые, как сейчас считается, возможно, регулируют перистальтику. Интересно, что прогестерон также продемонстрировал действие на сперматозоиды осьминога.
Прогестерон модулирует активность потенциалозависимых Ca2 + каналов CatSper (катионовые каналы спермы). Поскольку яйцеклетки выпускают прогестерон, сперма может использовать его, как сигнал самонаведения для плавания к яйцеклетке (хемотаксис). Поэтому вещества, которые блокируют место связывания гормона на каналах CatSper, потенциально могут быть использованы в мужской контрацепции.
Иногда прогестерон называют «гормоном беременности», и у него много функций, связанных с развитием плода:
Он преобразует эндометрий в его секреторную фазу для подготовки матки к имплантации. В то же время прогестерон воздействует на вагинальный эпителий и слизь шейки матки, что делает ее толстой и непроницаемой для сперматозоидов. Если беременность не наступает, уровень гормона будет уменьшаться, что приведет к менструации. Нормальное менструальное кровотечение является кровотечением с выведением прогестерона. При отсутствии овуляции и развития желтого тела уровень гормона может быть низким, что приводит к ановуляторному дисфункциональному маточному кровотечению.
Во время имплантации и беременности благодаря прогестерону, по-видимому, ослабляется материнская иммунная реакция для принятия беременности.
Гладкая мускулатура матки под его действием снижает свою сократительную способность.
Кроме того, прогестерон ингибирует лактацию во время беременности. Падение его уровня после родов является одним из стимуляторов производства молока.
Снижение уровня гормона является, возможно, потенциальным шагом, облегчающим начало родов.
В выработке надпочечных стероидов плод усваивает прогестерон из плаценты.
Нервная система
Как прегненолон и дегидроэпиандростерон, прогестерон принадлежит к группе нейростероидов. Он может быть синтезирован в центральной нервной системе, а также служит в качестве предшественника другого крупного нейростероида, аллопрегнанолона.
Нейростероиды, действующие на синаптическое функционирование, являются нейропротективными, и влияют на миелинизацию. Они исследуются на предмет их потенциала улучшения памяти и когнитивных способностей. Прогестерон влияет на регулирование апоптозных генов.
Его действие в качестве нейростероида работает преимущественно через бета-путь GSK-3 в качестве ингибитора. Среди других бета-ингибиторов ГСК-3 биполярные стабилизаторы настроения, вальпроевая кислота и литий.
Другие эффекты прогестерона
Повышает фактор-1 уровней роста эпидермиса, который часто используется, чтобы вызвать пролиферацию и используется для поддержания культур из стволовых клеток.
Повышает внутреннюю температуру (термогенная функция) во время овуляции.
Уменьшает спазм и расслабляет гладкие мышцы. Бронхи расширяются, и регулируется выделение слизь. Рецепторы прогестерона широко представлены в подслизистой ткани.
Действует в качестве противовоспалительного вещества и регулирует иммунную реакцию.
Снижает активность желчного пузыря.
Нормализует свертываемость крови и тонус сосудов, уровни цинка и меди, уровни клеточного кислорода и использование жировых запасов для производства энергии.
Может повлиять на здоровье десен, повышение риска гингивита (воспаление десен) и кариеса.
Похоже, предотвращает рак эндометрия (с участием слизистой оболочки матки), регулируя действие эстрогена.
Выполняет важную функцию в передаче сигналов секреции инсулина и функции поджелудочной железы и может повлиять на восприимчивость к диабету или гестационному диабету.
Связан с теорией апоптоза и увеличением моноцитов.
Медицинское применение
Сам гормон и его аналоги служат множеству медицинских целей, как в острых ситуациях, так и для решения проблем долгосрочного снижения природных уровней прогестерона. Так как он при приеме внутрь отличается плохой биодоступностью, были разработаны многие синтетические прогестины с улучшенной биодоступностью при пероральном введении. Они использовались задолго до того, как стали доступны препараты прогестерона. Этот гормон получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США для продажи в форме вагинального геля (31 июля 1997 г.), капсул для перорального применения (14 мая 1998 г.), в качестве инъекционной формы (25 апреля 2001 г.), и в качестве вагинального вкладыша (21 июня 2007 г.). В Италии и Испании препарат на его основе продается под торговой маркой прогеффик.
Биодоступность
Способ введения влияет на эффект препарата. При пероральном введении всасываемость и биодоступность гормона широко варьируются между людьми, в то время как синтетические прогестины быстро всасываются с более длительным периодом полураспада и сохраняют стабильный уровень в крови.
Если прогестерон не измельчить тонко в масле, он не растворяется в воде и плохо всасывается при приеме внутрь. Продукты часто продают в виде капсул, содержащих тонкоизмельченный прогестерон в масле. Его также можно вводить посредством вагинальных или ректальных свечей или вагинальных суппозиториев, через кожу посредством геля или крема, или путем инъекций (хотя у последнего способа короткий период полураспада, требующий ежедневного приема).
Трансдермальные продукты «натурального гормона», изготовленные с прогестероном USP, не требуют рецепта. Некоторые из этих продуктов также содержат «дикий экстракт ямса», полученный из диоскореи мохнатой, однако, отсутствуют доказательства, что организм человека способен конвертировать в прогестерон его активный ингредиент (диосгенин, растительный стероид, который химически преобразуется для промышленного получения этого гормона).
Профилактика преждевременных родов
Вагинально дозируемый прогестерон изучается в качестве потенциально полезного средства для профилактики преждевременных родов у женщин с таким риском. В первоначальном исследовании Фонсека предположил, что у женщин с историей преждевременных родов вагинальный прогестерон может их предотвратить. По данным недавнего исследования, у женщин с укороченной шейкой, прошедших гормональное лечение прогестероном в форме геля, угроза преждевременных родов снижена. Лечение гормоном проводилось вагинально каждый день на протяжении второй половины беременности. В последующем и более крупном исследование обнаружилось, что вагинальный гормон был не лучше плацебо в предупреждении рецидива преждевременных родов у женщин с историей этого состояния. Однако посредством запланированного вторичного анализа данных в том же исследовании удалось узнать, что женщины, у которых шейка матки оказалась короткой, в ходе испытания все же добились преимущества в двух направлениях. Во-первых, сокращение рождаемости на сроке до 32 недель, а во-вторых, сокращение частоты и времени пребывания детей в реанимации.
В другом исследовании вагинальный прогестерон оказался лучше плацебо в уменьшении преждевременных родов на сроке до 38 недель у женщин с укороченной шейкой. В редакционной статье Роберто Ромеро обсуждается роль определения длины шейки матки при помощи ультразвука для выявления пациентов, которым лечение этим гормоном может пойти на пользу. Мета-анализ, опубликованный в 2011 г., обнаружил, что вагинальный прогестерон способствует снижению риска преждевременных родов на 42% процента у женщин с укороченной шейкой матки. Мета-анализ, объединивший опубликованные результаты пяти крупных клинических испытаний, также обнаружил, что лечение снизило частоту случаев проблем с дыханием и уменьшило потребность в искусственной вентиляции легких ребенка.
Другое специфическое применение прогестерона
Используется для поддержки желтого тела в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО).
При помощи гормона контролируется постоянное овуляторное кровотечение. Он также используется для подготовки слизистой оболочки матки в лечении бесплодия и поддержке ранней беременности. Пациенты с рецидивным невынашиванием из-за недостаточного уровня прогестерона могут получить его.
Он также используется у небеременных женщин с задержкой менструации сроком от одной до нескольких недель, чтобы утолщенный эндометрий начал шелушиться. Этот процесс называется кровотечением с выводом прогестерона. Гормон принимают внутрь в течение короткого времени (обычно одна неделя), после чего прием прекращается, и должно начаться кровотечение.
Прогестерон исследуется в качестве потенциально полезного средства в лечении рассеянного склероза, так как характерное ухудшение нервной миелиновой изоляции останавливается во время беременности при росте уровня этого гормона. Ухудшение начинается снова, когда уровень падает.
Он также играет определенную роль в эластичности кожи и прочности костей, в дыхании, в нервной ткани и в женской сексуальности. Кроме того, наличие рецепторов прогестерона в определенной мышечной и жировой ткани может говорить о его функции в их половых диморфных пропорциях.
Антагонисты рецептора прогестерона или селективные модуляторы его рецептора (SPRM), такие как RU-486 (мифепристон), могут быть использованы для предотвращения оплодотворения или стимуляции медикаментозных бортов. При этом в средствах гормональной контрацепции содержится прогестин, а не прогестерон.
Может повлиять на мужское поведение.
Начинает использоваться в лечении состояния кожи под названием «гнойный гидраденит».
Иногда гормон используется в качестве компонента заместительной гормональной терапии (от мужчины к женщине) для лечения гендерной дисфории. Это недокументированное использование.
Роль в старении
Так как большая часть этого гормона у мужчин создается во время производства тестостерона яичками, а у большинства женщин яичниками, их закрытие (природными или химическими средствами) или удаление неизбежно вызывает значительное снижение его уровня. Предыдущая концентрация на роли прогестагенов (прогестерон и молекулы с аналогичными эффектами) в женской репродуктивной системе, когда он считался просто «женским гормоном», сделала неясной его значимость у обоих полов.
Прогестерон склонен к регуляторному действию, его рецепторы присутствуют во многих типах тканей организма. Помимо этого, действует модель ухудшения (или образования опухоли) во многих из них в более поздние годы, когда уровни гормона снижаются. Все это побуждает к широкому изучению того, насколько ценно сохранение содержания прогестерона у мужчин и женщин.
Роль в повреждении мозга
Исследования еще в 1987 г. показывали влияние женских половых гормонов на восстановление после черепно-мозговой травмы (ЧМТ). В этих исследованиях было впервые обнаружено, что отек после ЧМТ уменьшился у псевдобеременных самок крыс. Недавние клинические испытания показали, что после ЧМТ пациенты, которых лечили прогестероном, с большей вероятностью могли надеяться на результат лучше, чем у пациентов, которые такого лечения не получали.
Предыдущие исследования показали, что он способствует поддержанию нормального развития нейронов в головном мозге и что гормон оказывает защитное действие на поврежденную ткань головного мозга. Было замечено на животных моделях, что у самок снижена чувствительность к черепно-мозговой травме, и была выдвинута гипотеза, что это защитное действие вызвано увеличением уровня циркулирующего эстрогена и прогестерона у женщин. Ряд дополнительных исследований на животных подтвердил, что прогестерон имеет нейропротекторное действие при введении вскоре после ЧМТ. Об обнадеживающих результатах также сообщалось в клинических испытаниях на людях.
Предложенный механизм
Механизм защитных эффектов прогестерона может быть сокращением воспаления, которое следует за травмой головного мозга.
Повреждение в связи с ЧМТ, как полагают, частично вызвано массовой деполяризацией, ведущей к эксайтотоксичности. Один из способов, в которых прогестерон помогает облегчить частично эту эксайтотоксичность, является блокировка управляемых напряжением кальциевых каналов, которые вызывают высвобождение нейромедиаторов. Он делает это, манипулируя сигнальными путями транскрипционных факторов, участвующих в этом высвобождении. Другой метод уменьшения эксайтотоксичности – это повышение регуляции ингибирующего рецептора нейротрансмиттера, ГАМК-А.
Также было показано, что прогестерон предотвращает апоптоз в нейронах, распространенное последствие ЧМТ. Она делает это, ингибируя ферменты, участвующие в пути апоптоза, конкретно в отношении митохондрий, таких как активированная каспаза 3 и цитохрома с.
Прогестерон не только помогает предотвратить дальнейшее повреждение, но также помогает и в нейрорегенерации. Отек является одним из серьезных последствий такой травмы. Исследования на животных показывают, что лечение прогестероном приводит к снижению уровня отека путем увеличения концентрации макрофагов и микроглий, отправленных к поврежденной ткани. Это наблюдалось в виде уменьшенной протечки из гематоэнцефалического барьера во вторичном восстановлении крыс, которых лечили прогестероном. Кроме того, наблюдались антиоксидантные свойства, когда он снижал концентрацию свободных радикалов кислорода быстрее, чем без него. Существует также доказательство того, что добавление прогестерона может также помочь ремиелинизировать поврежденные аксоны из-за травмы для восстановления потерянной нейронной проводимости сигнала. Еще один способ помощи этого гормона в регенерации – это увеличение циркуляции эндотелиальных клеток-предшественников в головном мозге. Это помогает вырасти новой сосудистой сети вокруг рубцовой ткани, которая помогает восстановить область поражения.
Комбинированные лечебные методики
Витамин D и прогестерон отдельно оказывают нейропротекторное действие после ЧМТ, но в сочетании их эффекты становятся синергетическими. При использовании в оптимальных соответствующих концентрациях, как было показано, их комбинация снижает гибель клеток больше, чем при действии одного только вещества.
В одном исследовании изучается комбинация прогестерона с эстрогеном. И прогестерон, и эстроген, как известно, обладают подобными антиоксидантам качествами и показаны для уменьшения отека без повреждения гематоэнцефалического барьера. В этом исследовании при введении гормонов по отдельности, снижалась отечность, но комбинация двух гормонов увеличивает содержание воды, тем самым увеличивая отек.
Клинические исследования
Клинические испытания прогестерона в качестве лечебного средства при черепно-мозговой травме начаты недавно. ProTECT, II этап испытаний, проведенный в Атланте в больнице Грейди Мемориал в 2007 г., первым показал, что он уменьшает отек в организме человека. С тех пор испытания перешли к фазе III. Национальный институт здравоохранения США начал проводить общенациональную третью стадию испытаний в 2011 г. во главе с Университетом Эмори. Глобальная инициатива III этапа под названием Synapse, начатая в июне 2010 г., находится в ведении американской частной фармацевтической компании, BHR Pharma, и ведется в США, Аргентине, Европе, Израиле и Азии. Приблизительно 1200 пациентов с тяжелыми (3-8 баллов по шкале комы Глазго), закрытыми ЧМТ будут зачислены в исследовании в приблизительно 150 медицинских центрах.
Рекомендации и мнения, опубликованные на сайте, являются справочными или популярными и предоставляются широкому кругу читателей для обсуждения. Указанная информация не заменяет квалифицированную медицинскую помощь, основанную на истории болезни и результатах диагностики. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Размещенные на сайте информационные материалы, включая статьи, могут содержать информацию, предназначенную для пользователей старше 18 лет согласно Федеральному закону №436-ФЗ от 29.12.2010 года "О защите детей от информации, причиняющей вред их здоровью и развитию".
Уровни прогестерона у 
Иногда прогестерон называют «гормоном беременности», и у него много функций, связанных с развитием плода:
Вагинально дозируемый прогестерон изучается в качестве потенциально полезного средства для профилактики преждевременных родов у женщин с таким риском. В первоначальном исследовании Фонсека предположил, что у женщин с историей преждевременных родов вагинальный прогестерон может их предотвратить. По данным недавнего исследования, у женщин с укороченной шейкой, прошедших гормональное