ХГЧ – функция, тестирование

В молекулярной биологии, хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) является гормоном, вырабатываемым синцитиотрофобластом, компонентом оплодотворенной яйцеклетки, после зачатия. После имплантации синцитиотрофобласт приводит к развитию плаценты. Некоторые раковые опухоли вырабатывают этот гормон, поэтому если пациентка не беременна, его повышенный уровень может привести к диагностике рака. Тем не менее, неизвестно, является ли его производство причиной или следствием онкогенеза. Гипофизарный аналог ХГЧ, известный как лютеинизирующий гормон (ЛГ), вырабатывается в гипофизе мужчин и женщин всех возрастов. По состоянию на 6 декабря 2011 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США запретило продажу «гомеопатических» диетических продуктов или лекарств, отпускаемых без рецепта, содержащих ХГЧ, и объявило их мошенническими и незаконными.

Содержание статьи:

1. Видео о ХЧГ
2. Структура
3. Функция
4. Производство
5. Формы ХГЧ
6. Тестирование
1. Методология
2. Контрольные уровни
7. Применение
1. Опухолевый маркер
2. Способность к зачатию
1. Предупреждения о средстве Pregnyl
3. Дополнительные анаболические стероиды
4. «ХГЧ-диета»
1. Гомеопатическое использование ХГЧ для контроля веса

Видео о ХЧГ

Структура

Хорионический гонадотропин человека представляет собой гликопротеин, состоящий из 237 аминокислот с молекулярной массой 25,7 кДа.

Он гетеродимерный, где α (альфа) субъединица идентична лютеинизирующему гормону (ЛГ), фолликулостимулирующему гормону (ФСГ), тиреотропному гормону (ТТГ), а β (бета) субъединица является уникальной для ХГЧ.

• α (альфа) субъединица состоит 92 аминокислот.
• β (бета) субъединица ХГЧ (бета-ХГЧ) содержит 145 аминокислот, кодируемых шестью высоко гомологичными генами, которые расположены в тандеме, и инвертированными парами на хромосоме 19q13.3.

Две субъединицы создают небольшое гидрофобное ядро,​ окруженное высокой площадью поверхности к объему: в 2,8 раза больше, чем сфера. Подавляющее большинство внешних аминокислот являются гидрофильными.

Функция

Хорионический гонадотропин человека взаимодействует с рецептором ХГЧ и способствует поддержанию желтого тела во время начала беременности. Это позволяет желтому телу вырабатывать гормон прогестерон в течение первого триместра. Прогестерон создает в матке толстую оболочку кровеносных сосудов и капилляров, так что она может поддерживать растущий плод. Благодаря своему высокому отрицательному заряду, ХГЧ может отталкивать иммунные клетки матери, защищая плод во время первого триместра беременности. Также предполагается, что ХГЧ может быть плацентарной ссылкой для развития местной материнской иммунотолерантности. Например, клетки эндометрия, обработанные хорионическим гонадотропином человека, вызывают увеличение апоптоза Т-клетки (растворение Т-клетки). Эти результаты показывают, что он может приводить к развитию перитрофобластической иммунной толерантности, а также может способствовать вторжению трофобластов, которое, как известно, ускоряет развитие плода в эндометрии. Кроме того, было предложено связывать уровень ХГЧ с тяжестью утренней тошноты у беременных женщин.

Из-за сходства с ЛГ, ХГЧ также может быть использован в клинических условиях для индукции овуляции в яичниках и тестостерона в яичках. Поскольку наиболее распространенным биологическим источником хорионического гонадотропина человека являются беременные женщины, некоторые организации собирают мочу беременных женщин, чтобы извлечь ХГЧ для использования в лечении бесплодия.

Хорионический гонадотропин человека также играет важную роль в клеточной дифференциации / пролиферации и может активировать апоптоз.

Производство

Как и другие гонадотропины, он может быть извлечен из мочи беременных женщин или из культур генетически модифицированных микроорганизмов с рекомбинантной ДНК.

В препаратах Pregnyl, Follutein, Profasi, Choragon и Novarel он извлекается из мочи беременных женщин. В препарате Ovidrel он представляет собой белок, экспрессируемый микроорганизмами с рекомбинантной ДНК.

В естественных условиях он производится в плаценте синцитиотрофобластами.

Формы ХГЧ

Существуют следующие формы: цельный ХГЧ, С-концевой пептид общего ХГЧ, исходный ХГЧ, ХГЧ со свободной β-субъединицей, β-основной ХГЧ, альфа-ХГЧ, гипергликозилированный, гипофизарный, рваный.

Тестирование

Анализы крови или мочи могут измерить уровень ХГЧ. Они могут быть тестами на беременность. Положительный результат указывает на имплантированный бластоцист и эмбриогенез у млекопитающих. Это может быть сделано для диагностики и мониторинга зародышевых клеток опухолей и трофобластических заболеваний.

Тесты на беременность, количественные анализы крови и самые чувствительные тесты мочи обычно обнаруживают ХГЧ через 6-12 дней после овуляции. Тем не менее, должно быть принято во внимание, что общий уровень хорионического гонадотропина может варьироваться в очень широком диапазоне в течение первых 4 недель беременности, что приводит к ложным результатам в течение этого периода времени.

Гестационные трофобластические болезни, такие как пузырный занос или хориокарцинома могут привести к высоким уровням β-ХГЧ (в связи с наличием синцитиалотрофобластов - частей ворсинок, которые составляют плаценту), несмотря на отсутствие эмбриона. Это, а также некоторые другие состояния, может привести к повышенным уровням ХГЧ при отсутствии беременности.

ХГЧ также является компонентом тройного теста, скрининг-теста для определенных хромосомных аномалий плода / врожденных дефектов.

Методология

В большинстве тестов используется моноклональное антитело, которое специфично к β-субъединице ХГЧ. Эта процедура используется, чтобы убедиться, что тесты не делают ложных срабатываний, путая ХГЧ с ЛГ и ФСГ. (Последние два всегда присутствуют в различном уровне в организме, тогда как присутствие ХГЧ почти всегда указывает на беременность).

Многие иммунологические анализы основаны на принципе сэндвича, в котором используются антитела к ХГЧ, меченные ферментом или обычным или люминесцентным красителем. Тесты на беременность мочи основаны на технике бокового потока.

• Анализ мочи может быть иммунохроматографическим или любым из нескольких других форматов, производимым дома, у врача или в лаборатории. Пороговый диапазон обнаружения составляет от 20 до 100 мМЕ / мл, в зависимости от марки теста. В начале беременности более точные результаты могут быть получены при использовании первой утренней мочи (когда концентрация ХГЧ является самой высокой). Когда моча разбавленная (удельный вес менее 1,015), концентрация ХГЧ может быть нерепрезентативной в крови, и тест может быть ложно отрицательным.
• Анализ сыворотки с использованием 2-4 мл венозной крови, как правило, является хемилюминесцентным или флуориметрическим иммуноанализом, который может обнаружить β-ХГЧ уровень ниже 5 мМЕ / мл и обеспечивает количественное определение его концентрации. Возможность количественного определения уровня β-ХГЧ полезна для мониторинга гоноцитомы и опухолей трофобласта, а также при последующем наблюдении после выкидыша, в диагностике и последующем уходе после лечения внематочной беременности. Отсутствие видимого плода на вагинальном УЗИ, после того, как уровень ХГЧ достиг 1500 мМЕ/мл, с большой вероятностью свидетельствует о внематочной беременности.

Контрольные уровни

Концентрации обычно пишутся в тысячных международных единицах на миллилитр (мМЕ / мл). Международная единица ХГЧ первоначально была создана в 1938 году и была пересмотрена в 1964 году, а затем в 1980 году. В настоящее время 1 международная единица равна примерно 2,35 × 10⁻¹² моль, или около 6 × 10⁻⁸грамм.

Ниже приведен список сывороточного ХГЧ. (ПМП означает последний менструальный период, датируемый от первого дня последней менструации). Уровень растет в геометрической прогрессии после зачатия и имплантации.

Применение

Опухолевый маркер

Хорионический гонадотропин человека может быть использован в качестве маркера опухолей, так как его β-субъединицы секретируются некоторыми видами рака, включая семиномы, хориокарциномы, опухоли половых клеток, формирование пузырного заноса, тератомы с элементами хориокарциномы , и опухоли островковых клеток. По этой причине положительный результат у мужчин может быть анализом на рак яичка. Нормальный диапазон для мужчин составляет от 0 до 5 мМЕ / мл. В сочетании с альфа-фетопротеином, β-ХГЧ является отличным опухолевым маркером для мониторинга опухолей половых клеток.

Способность к зачатию

Хорионический гонадотропин человека широко используется парентерально в виде индуктора овуляции вместо лютеинизирующего гормона. При наличии одного или нескольких зрелых фолликулов яичников, овуляция может быть вызвана применением ХГЧ. Поскольку овуляция произойдет от 38 до 40 часов после однократной инъекции ХГЧ, можно запланировать такие процедуры, как внутриматочная инсеминация или половой акт, чтобы воспользоваться этой временной последовательностью. Кроме того, пациенты, которые подвергаются экстракорпоральному оплодотворению, обычно получают ХГЧ для запуска процесса овуляции, но проходят аспирацию яйцеклетки примерно через 34-36 часов после инъекции, за несколько часов до того, как яйцеклетка сама вышла бы из яичника.

Так как хорионический гонадотропин поддерживает желтое тело, его применение используется в определенных обстоятельствах для повышения выработки прогестерона.

У мужчин инъекции ХГЧ используются для стимуляции клеток Лейдига для синтеза тестостерона. Интратестикулярный тестостерон необходим для сперматогенеза в клетках Сертоли. Типичное использование ХГЧ у мужчин включает в себя гипогонадизм и лечения бесплодия.

В течение первых нескольких месяцев беременности передача ВИЧ-1 от женщины к плоду крайне редка. Было высказано предположение, что это связано с высокой концентрацией ХГЧ, а бета-субъединица этого белка активна в отношении ВИЧ-1.

Предупреждения о средстве Pregnyl

Если пациентка хочет лечиться средством Pregnyl, необходимо знать: а) Так как бесплодные пациентки, которые проходят оплодотворение (особенно те, кто нуждается в экстракорпоральном оплодотворении), как известно, часто страдают от трубной аномалии, после лечения этим препаратом они могут столкнуться со многими другими внематочными беременностями. Вот почему крайне необходимо проходить УЗИ в начале беременности (чтобы увидеть, является ли беременность внутриутробной или нет). Беременность, которая возникла после лечения с помощью этого лекарства, имеет более высокий риск мультиплета. Женщинам, которые имеют тромбоз, тяжелое ожирение или тромбофилию, нельзя назначать это лекарство, так как они имеют более высокий риск артериальной или венозной тромбоэмболии после или во время лечения Pregnyl. б) Пациентки, которые лечились с помощью этого препарата, как правило, более склонны к потере беременности.

В случае пациентов-мужчин: длительное лечение Pregnyl, как известно, обычно ведет к увеличению производства андрогенов. Поэтому пациентам, которые страдают от явной или скрытой сердечной недостаточности, гипертонии, нарушения функции почек, эпилепсии или мигрени, нельзя начинать использовать это лекарство, или им могут потребоваться более низкие дозы Pregnyl. Также это лекарство следует использовать с особой осторожностью в лечении подростков, не достигших половой зрелости, чтобы уменьшить риск преждевременного полового развития или преждевременное эпифизарное закрытие. Этот тип развития скелета пациентов должен подробно и регулярно контролироваться.

Как мужчины, так и женщины, которые имеют следующие медицинские состояния, не должны начинать лечение Pregnyl: (1) повышенная чувствительность на это лекарство или на любой из его основных ингредиентов, (2) известные или возможные андроген-зависимые опухоли, например мужской рак груди или рак предстательной железы.

Дополнительные анаболические стероиды

В мире допинга ХГЧ все чаще используется в сочетании с различными анаболическими андрогенными стероидами (ААС). В результате ХГЧ в некоторых видах спорта входит в список нелегальных препаратов.

Когда экзогенные ААС попадают в мужское тело, естественная отрицательная обратная связь заставляет тело прекращать собственное производство тестостерона посредством отключения гипоталамо-гипофизарно-гонадной связи. Среди прочего это приводит к атрофии яичек. ХГЧ обычно используется во время и после стероидного цикла для поддержания и восстановления размеров яичек, а также для нормального производства тестостерона.

Высокий уровень ААС, который имитирует естественный тестостерон в организме, заставляет гипоталамус прекращать производство гормона, выпускающего гонадотропина (ЛГ) из гипоталамуса. Без него гипофиз прекращает выработку лютеинизирующего гормона. ЛГ обычно идет из гипофиза через кровь к яичкам, где он запускает выработку и выброс тестостерона. Без ЛГ яички прекращают производство тестостерона. У мужчин ХГЧ помогает восстановить и поддерживать выработку тестостерона в яичках, имитируя ЛГ и запуская производство и выброс тестостерона.

Если ХГЧ используется слишком долго и в слишком высоких дозах, связанный с этим рост собственного тестостерона, в конечном счете, подавляет его собственное производство с помощью отрицательной обратной связи на гипоталамус и гипофиз.

Профессиональные спортсмены, которые имели положительный результат на ХГЧ, были временно отстранены от своего вида спорта, в том числе Мэнни Рамирес в 2009 году получил дисквалификацию на 50 игр в главной лиге бейсбола, а Брайан Кушинг - дисквалификацию на 4 игры в НФЛ из-за положительного анализа мочи на ХГЧ.

«ХГЧ-диета»

Британский эндокринолог Альберт Симеонс предложил хорионический гонадотропин человека в качестве дополнения к ультра-низкокалорийной диете для потери веса (менее 500 калорий). Симеонс, изучая беременных женщин в Индии на низкокалорийной диете и «толстых мальчиков» с проблемами гипофиза (синдром Фрелиха), которых лечили низкой дозой ХГЧ, заявил, что они теряли жировую, а не мышечную ткань. Он считал, что ХГЧ, возможно, программирует гипоталамус сделать это для защиты развивающегося плода путем содействия мобилизации и потребления ненормальных, чрезмерных запасов жира. Симеонс в 1954 году опубликовал книгу под названием «Фунты и дюймы», предназначенную для борьбы с ожирением. Практикуя в Интернациональном госпитале Сальватор Мунди в Риме, Италия, Симеонс рекомендовал низкие дозы ежедневных инъекций ХГЧ (125 МЕ) в сочетании с индивидуальной ультра-низкокалорийной диетой (500 калорий/день, с высоким содержанием белка и низким содержанием углеводов и жира) для потери жировой ткани без потери мышечной ткани.

Результаты Симеонса не были воспроизведены другими исследователями, и в 1976 году в ответ на жалобы, Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами обязало Симеонса и других печатать следующую оговорку на всех объявлениях:

«Эти процедуры для снижения веса включают в себя инъекции ХГЧ, препарата, который не был одобрен Управлением по контролю за пищевых продуктами и лекарствами как безопасный и эффективный в лечении ожирения или контроля веса. Нет существенных доказательств того, что он усиливает потерю веса кроме той, которая происходит в результате ограничения калорийности, а также что он вызывает более правильное или «нормальное» распределение жира, или уменьшает голод и дискомфорт, связанный с ограничениями диеты».

Был всплеск интереса к «ХГЧ-диете» в процессе выдвижения Кевина Трюдо, которому позднее было запрещено проводить ХГЧ-диету для потери веса из-за претензий со стороны Федеральной торговой комиссии США.

Обзор результатов исследований, опровергавший ХГЧ-диету, был опубликованы в Журнале Американской медицинской ассоциации и Американском журнале клинического питания. Оба сделали вывод, что ХГЧ не является ни безопасным, ни эффективным для потери веса.

Мета анализ показал, что исследования, поддерживающие ХГЧ для потери веса, были низкого методологического качества, и был сделан вывод, что «нет никаких научных доказательств того, что хорионический гонадотропин является эффективным в лечении ожирения. Он не приводит к потере веса или перераспределению жира, а также не сокращает чувство голода и не возбуждает чувство благополучия».

«Нет никаких научных доказательств того, что ХГЧ является эффективным в лечении ожирения. В мета-анализе не было получено достаточных доказательств, подтверждающих утверждения, что ХГЧ является эффективным в изменении распределения жира, сокращения масштабов голода или создании ощущения благополучия. Авторы указали, что «... использование ХГЧ должно рассматриваться как неуместная терапия для снижения веса ...». По мнению авторов, «Фармацевты и врачи должны быть внимательны при использовании ХГЧ для методики Симеонса». Результаты этого мета-анализа поддерживают твердую позицию против этого неправильного утверждения. Основываясь на наших результатах, можно накладывать ограничения на врачей, практикующих эту терапию», - Американское общество специалистов по бариатрии, 1995.

По данным Американского общества специалистов по бариатрии, никаких новых клинических испытаний не было опубликовано после заявления 1995 года.

Научный консенсус состоит в том, что любой способ потери веса, называемый « ХГЧ-диетой», можно полностью отнести к тому, что такие диеты предписывают потребление от 500 до 1000 калорий в день, значительно ниже рекомендуемого уровня для взрослого, до той степени, что это может вызвать угрозу здоровью, связанную с недоеданием.

Гомеопатическое использование ХГЧ для контроля веса

Споры об инъекциях ХГЧ для похудения привели к существенному продвижению в интернете «гомеопатического ХГЧ» для контроля веса. Ингредиенты в этих продуктах зачастую неизвестны, но, даже если они получены из настоящего хорионического гонадотропина человека путем гомеопатического разведения, они либо не содержат ХГЧ вообще или содержат только в следовых количествах.

Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США заявило, что средства, отпускаемые без рецепта и содержащие ХГЧ, являются мошенническими и неэффективны для похудения. Они также не одобрены как гомеопатические препараты, и были признаны незаконными веществами. Сам по себе хорионический гонадотропин человека классифицируется как лекарство, отпускаемое по рецепту, в Соединенных Штатах, и оно не было одобрено для продаж без рецепта как продукция для потери веса или для любых других целей. Поэтому ни ХГЧ в чистом виде, ни препараты с его содержанием, не могут быть проданы на законных основаниях в стране, за исключением рецепта врача. В декабре 2011 года Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами начало принимать меры по выводу с рынка несанкционированной продукции с хорионическим гонадотропином. В послевоенный период некоторые поставщики начали переходить на версии своих продуктов для потери веса, не содержащие гормона, где гормон заменялся недоказанной смесью свободных аминокислот или использовалась радиоэлектроника для передачи «энергии» к конечному продукту.