Пользовательский поиск

Рак молочной железы - лечение

Ведущая роль в лечении рака молочной железы принадлежит хирургическому лечению. В случае если процесс локализован, лечение рака молочной железы содержит химиотерапию (по показаниям) и поддерживающую гормональную терапию (тамоксифен и ингибиторы ароматазы) в случае ЭР-позитивного (эстрогензависимого) рака. Тактика ведения женщин с раком молочной железы разработана командой разнопрофильных специалистов на основании государственных и всемирных протоколов лечения рака груди. В зависимости от клинических критериев (возраст женщины, разновидность опухоли, ее размеры, наличие метастазов) пациентки приблизительно делятся на группы высокого и низкого риска, с принципиальными различиями в терапии. Лечение рака молочной железы осуществляется с помощью химиотерапии, иммунной и лучевой терапии.

Содержание

  1. Стадии
  2. Оперативное лечение
    1. Исследование операционного материала
    2. Лимфатический отек (лимфостаз)
  3. Радиотерапия (лучевая терапия)
    1. Показания к назначению лучевой терапии
    2. Виды лучевой терапии
    3. Побочные эффекты после лучевой терапии
  4. Системная терапия
    1. Химиотерапия
    2. Статус рецепторов гормонов
    3. Целенаправленная терапия
      1. Антиангиогенная терапия
    4. Доклинические испытания
      1. Протеин тирозин фосфатазы 1B (PTP1B)
      2. Блокаторы холестерина - Ro 48-8071
      3. Сахароснижающие препараты
      4. Термотерапия
      5. Лен
    5. Иммунотерапия
      1. Терапия дендритными клетками
      2. Стивумакс – лечение гормональнозависимых опухолей (III фаза испытаний)
    6. Хемоиммунотерапия
    7. Термохимиотерапия
    8. Альтернативные способы лечения
  5. Анализ уровня экспрессии генов
  6. Оценка эффективности лечения
    1. Анализ крови
  7. Борьба с побочными эффектами
    1. Бессонница
    2. Приливы
  8. Контроль рецидивов

Стадии

Вначале определяют, на какой стадии находится раковый процесс, чтобы решить, поможет ли местное лечение. При стадировании оценивают клинические, объективные и патоморфологические данные. Если рак распространился за пределы молочной железы и окологрудных лимфатических узлов, это классифицируется как 4 стадия или рак с метастазами. На этой стадии проводится преимущественно системное лечение рака.

Продолжение ниже

Рак молочных желез - симптомы, стадии и признаки

Рак молочных желез - это вид ракового заболевания, возникающий в тканях молочной железы,... ... Размер, стадия, интенсивность роста молочной железы определяют виды лечения. Рак молочных желез - это вид ракового заболевания, возникающий ...

Читать дальше...

всё на эту тему


Оперативное лечение рака молочной железы

В зависимости от стадии процесса и разновидности рака, может быть достаточно просто удалить опухоль, либо же потребуется иссечь еще и значительную часть тканей вокруг. Хирургическое удаление всей молочной железы называется мастэктомией.

Операция по удалению только опухоли (лампэктомия), получает все более широкое распространение, так как она позволяет сохранить женщине грудь. Исследования показали, что при размерах опухоли менее 4 см, лампэктомия может быть не менее эффективной, чем мастэктомия. Прежде чем приступить к удалению опухоли, специалисты точечно определяют ее местоположение. Это делает либо врач лучевой диагностики – если опухоль видна на маммографии/при УЗИ, либо хирург – если рак доступен пальпации.

Однако существует ряд случаев, в которых мастэктомия является приоритетным способом лечения рака молочной железы:

  • Две или более опухоли в разных частях молочной железы («мультифокальный» рак).
  • Молочная железа уже подвергалась лучевой терапии.
  • Размер опухоли приближается к размеру груди.
  • Пациентка страдает склеродермией или другим заболеванием соединительной ткани, что может вызвать осложнения лучевой терапии.
  • Пациентка живет в местности, где нет доступа к лучевой терапии.
  • Пациентка боится рецидива после локального удаления опухоли.

Протоколы, по которым производится лечение рака молочной железы, требуют, чтобы хирург удостоверился в том, что опухоль удалена с захватом здоровых тканей - это свидетельствует о том, что новообразование было полностью убрано. Если рак был удален за пределами здоровых тканей (края удаленного материала представлены раковой опухолью), потребуются дополнительные операции. В некоторых случаях оперативное лечение рака молочной железы требует удаления части большой грудной мышцы – главной мышцы передней грудной стенки.

Лимфатические узлы подмышечной впадины также часто удаляются во время операции. В прошлом, для того, чтобы определить масштаб распространения рака молочной железы, производили обширное удаление подмышечных лимфоузлов - от 10 до 40 штук. Такая операция, к сожалению, имела серьезный побочный эффект - на стороне поражения развивался лимфатический отек, поскольку удаление большого количества лимфоузлов нарушало местный отток лимфы. Сейчас появилась новая методика - методика «сигнальных лимфатических узлов», которая позволяет сохранять лимфоузлы, удаляя их в значительно меньшем количестве и снижая вероятность развития побочных эффектов при хирургическом лечении рака молочной железы. Сигнальным (или «сторожевым») лимфатическим узлом называется узел, в который в первую очередь направляется отток лимфы, содержащей раковые клетки. Определение расположения этих узлов позволяет предотвратить тотальное удаление лимфатических узлов и последующий лимфостаз у 65-70% пациенток. Совершенствование методики поиска сторожевых лимфоузлов за последнее десятилетие увеличило точность обнаружения сигнальных лимфоузлов с 80% (при использовании синьки в качестве индикатора) до 92-98% (с использованием сочетанных методик). Биопсия сигнальных узлов показана пациенткам со стадиями Т1 и Т2 (<5 см) и имеет множество детальных рекомендаций для различных подгрупп пациенток. В настоящий момент сохраняется тенденция к менее радикальному удалению лимфатических узлов, даже при наличии небольшого количества метастазов в сторожевом узле.

Исследование операционного материала

Образцы тканей, полученных во время операции, исследуют на предмет чувствительности рака к различным видам химиотерапии – какие действуют лучше, а какие не действуют совсем (тест гибели клеток). Для исследования подходят образцы, извлеченные не более чем за 24 часа. Этот тест особенно полезен на ранних стадиях процесса, когда не может быть адекватно оценен ответ на лечение рака груди химиопрепаратами, так как опухоль полностью была удалена в процессе операции и химиотерапия проводится с поддерживающей целью (адъювантная химиотерапия). Тем не менее, результативность этих исследований еще не была доказана клиническими испытаниями, и эта процедура пока не внесена в протоколы лечения рака молочной железы.

Лимфатический отек (лимфостаз)

Лимфатический отек развивается у части пациенток как следствие удаления подмышечных лимфоузлов либо их облучения. Хотя традиционные рекомендации ограничивают физическую нагрузку онкологическим больным, последние исследования показали, что дозированная, структурированная нагрузка в виде поднятия тяжестей помогает женщинам с лимфостазом ослабить неприятные симптомы. Также получает все большее признание тот факт, что силовые упражнения улучшают общее самочувствие больных, перенесших лечение рака молочной железы. Пациенткам рекомендуют начинать с несложных тренировок, постепенно повышая нагрузку под присмотром опытного инструктора, который обучит правильному выполнению этих упражнений. Женщинам с лимфатическим отеком нужно носить во время тренировок специальную поддерживающую одежду.

Радиотерапия (лучевая терапия)

Лучевая терапия входит в состав поддерживающего лечения рака молочной железы для женщин, перенесших изолированное удаление опухоли, и для некоторых пациенток после мастэктомии. Целью лучевой терапии в таких случаях является снижение вероятности рецидива рака молочной железы. Суть радиотерапии заключается в облучении опухоли или послеоперационной области мощным рентгеновским или гамма-излучением. Это облучение весьма эффективно убивает клетки опухоли, которые могут остаться после операции или появиться снова в том месте, где находился рак.

Лучевая терапия может осуществляться с помощью внешнего источника излучения (контактная либо дистанционная терапия) или внутритканевым способом (брахитерапия). Дистанционное облучение осуществляют с помощью потока ионизирующего излучения, испускаемого медицинским линейным ускорителем. Брахитерапия заключается в транспортировке непосредственно к месту, где был рак, точно рассчитанного количества радиоактивного вещества. В лечении рака молочной железы радиотерапия используется преимущественно после хирургической операции как составной компонент терапии, сохраняющей молочную железу.

Радиотерапия уничтожает микроскопические раковые клетки, которые могут остаться на месте удаленной опухоли. Доза ионизирующего излучения должна быть достаточно большой, чтобы гарантировать смерть атипичных клеток. В то же время, радиация пагубно воздействует на нормальные клетки и клетки, похожие на раковые, нанося определенный вред тканям вокруг. Тем не менее, здоровые ткани могут регенерировать, в то время как раковые клетки неспособны чинить себя подобно нормальным клеткам. По этой причине лучевую терапию растягивают на некоторый период, позволяя нормальным тканям восстановиться в промежутках. Лучевое лечение рака молочной железы внешним источником излучения, как правило, проводят 5 дней в неделю в течение 5-7 недель. Каждая процедура длится в районе 15 минут. Новейшая методика, называемая «ускоренное частичное облучение молочной железы» (APBI), значительно сокращает сроки проведения лучевой терапии. Использование такого метода позволяет подвергать излучению непосредственно то место, где находилась опухоль, сокращая лечение рака молочной железы до одной недели.

Несмотря на то, что радиотерапия снижает шансы на рецидив рака, она не является достаточно эффективной в отношении продления жизни пациенток. Согласно результатам шести исследований, проведенных американским «Национальным институтом злокачественных новообразований», ни одно из них не показало успешности радиационной терапии в отношении продления срока жизни. Пациенткам, которые не имеют возможности получать лучевую терапию после удаления рака молочной железы, следует проконсультироваться с хирургом, который знаком с этими исследованиями, и считает, что лампэктомии (или частичной мастэктомии) достаточно для лечения рака груди.

Показания к радиотерапии

Лучевая терапия эффективна в отношении снижения риска повторного поражения молочной железы. Она показана чаще всего после операции лампэктомии и, несколько реже, после мастэктомии. Список показаний к радиотерапии постоянно увеличивается. Лучевая терапия, как правило, рекомендуется всем пациенткам после изолированного удаления рака и квадрантэктомии. Лучевая терапия не показана пациенткам с запущенным раком молочной железы (4 стадия), исключение - паллиативное лечение таких симптомов запущенного рака груди как боль в костях или некротические поражения.

Итак, радиотерапия входит в рекомендации по лечению рака молочной железы в следующих случаях:

  • После мастэктомии, пациенткам с высоким риском рецидива (большие размеры первичного очага или вовлечение лимфатических узлов).
  • Как составная часть лечения с сохранением молочной железы.
Другие факторы, способные повлиять на назначение лучевой терапии:
  • Опухоль, расположенная около другого патологического очага (или непосредственно прорастающая в него).
  • Множественные опухолевые очаги.
  • Микроскопическое поражение лимфатических или кровеносных сосудов.
  • Микроскопическое поражение раком кожи, соска/ареолы, или подлежащей большой грудной мышцы.
  • Пациентки с опухолевым процессом, распространившимся за пределы лимфатических узлов.

Разновидность радиотерапии

В радиотерапии рака молочной железы используются разные источники, но самым распространенным является линейный ускоритель.

Как правило, облучению подвергается вся молочная железа в случае лампэктомии или вся грудная клетка в случае мастэктомии. Пациенткам после лампэктомии на ранней стадии рака могут предложить более современную и быструю методику лечения – брахитерапию молочной железы. Этот метод воздействия позволяет облучать только необходимый участок, что предотвращает радиационное поражение здоровых тканей.

Усовершенствование компьютерных и радиационных технологий способствовало расширению возможностей лучевой терапии. Одной из этих новых технологий является ИМРТ (интенсивно модулированная радиационная терапия), которая позволяет изменять форму и интенсивность излучения, образуя «элементарные лучи», направленные на разные точки вокруг и внутри молочной железы. Это даёт возможность правильно распределять лучевую нагрузку - радиация остается внутри молочной железы и не воздействует на здоровые органы по соседству – легкие и сердце. Тем не менее, должна быть наглядно доказана существенная разница в результатах (включая процент рецидивов и количество побочных эффектов) между ИМРТ и стандартной радиотерапией при лечении рака молочной железы. Тем более что традиционная лучевая терапия может не менее точно рассчитывать дозу излучения при использовании современной компьютерной дозиметрии и специального оборудования. Процедуры внешней радиационной терапии при лечении рака молочной железы чаще всего проводятся в течение 5-10 недель, 5 дней в неделю.

В последние 10 лет широкое применение получила технология ускоренного частичного облучения молочной железы (УЧО или APBI). Применение УЧО входит в программу лечения рака молочной железы с сохранением груди. Эта технология позволяет облучать только ту область, где был рак, плюс небольшое количество смежных тканей. Применение УЧО сокращает срок лучевой терапии до 5 дней (по сравнению с классическими шестью или семью неделями облучения всей молочной железы).

УЧО-технология может применяться как в брахитерапии так и при внешнем облучении с помощью линейного ускорителя. Этот вид лечения рака молочной железы чаще всего применяется у женщин с четко отграниченным раком, без распространения за пределы органа.

При проведении брахитерапии молочной железы, источник излучения помещается непосредственно внутрь груди, воздействуя изнутри. Есть несколько способов доставки радиофармпрепарата в молочную железу. Для этой цели может использоваться одиночный катетер (простой или баллонный) или несколько катетеров.

На данный момент NSABP (Национальный проект по адъювантному лечению онкологии толстого кишечника и молочной железы) проводит исследование, которое поможет определить, обладает ли точечное облучение после удаления опухоли той же эффективностью в лечении рака молочной железы, что и облучение всей грудной клетки.

Новые технологии также сделали лучевую терапию портативной – теперь она может осуществляться прямо в операционной. TARGIT (целенаправленная интраоперационная радиотерапия) – это метод лучевой терапии, который позволяет облучать молочную железу изнутри во время операции с использованием портативного генератора ионизирующего излучения «Intrabeam».

Исследование "TARGIT-A" - международное рандомизированное исследование, контролируемое не менее достоверными клиническими испытаниями III фазы, проведенными Университетским колледжем Лондона. 28 медицинских центров в 9 странах исследовали 2 232 пациенток, чтобы определить, может ли TARGIT заменить полный курс радиотерапии у некоторых больных. Результаты клинических испытаний TARGIT-A показали, что различие между методиками лечения рака молочной железы составило 0,25%, то есть методика TARGIT не более чем на 1,5% хуже и не более чем на 1,0% лучше традиционного курса радиотерапии при использовании аналогичной дозы. Исследования TARGIT-B, возможно, помогут откорректировать дозу облучения, применяемую при этой методике радиационного лечения рака груди. Это станет известно после окончания клинических испытаний TARGIT-B.

Побочные эффекты от радиотерапии

Лучевая терапия внешним источником - неинвазивный вариант лечения рака молочной железы, имеющий свои кратковременные и долговременные побочные эффекты. Спустя несколько недель лучевой терапии, пациентки часто испытывают сильное утомление, вызванное активными восстановительными процессами в здоровых тканях. На этом побочные эффекты часто заканчиваются. Кроме того, у некоторых больных появляются изменения цвета кожи (похожие на загар) в области, подвергшейся облучению. Как и загар, это потемнение кожи, как правило, сходит на «нет» спустя один-два месяца после прохождения лечения. Иногда изменения цвета и текстуры кожи сохраняются навсегда. Другие побочные эффекты, иногда вызываемые радиацией, включают:

  • ригидность (тугоподвижность) мышц
  • мягкие отеки
  • болезненность в месте облучения
  • лимфатический отек

После завершения полноценного лечения рака молочной железы многие женщины замечают, что пораженная грудь кажется меньше по размеру, выглядит сморщенной. В основном этот эффект обусловлен удалением некоторого количества ткани железы при операции.

Применение адъювантной лучевой терапии может затруднить проведение операции пластики молочной железы. Фиброзирование кожи грудной клетки вследствие облучения негативно влияет на ее эластичность и усложняет процедуру пластики.

Как правило, большинству пациенток советуют отложить реконструкцию молочной железы, когда необходимо проведение радиотерапии. Также рекомендуется проводить пластику с использованием собственных тканей вместо установления искусственных имплантатов.

Предполагается, что УЧО (APBI) вызывает меньшее количество побочных эффектов, так как в этом случае облучается не вся молочная железа, а только небольшой участок, в котором был рак. В частности, устройство с несколькими катетерами, способное регулировать поток радиации каждым из них, в гораздо меньшей степени причиняет вред окружающим здоровым тканям.

Системная терапия

Системное лечение рака молочной железы предусматривает использование препаратов, которые действуют на весь организм в целом. Лечение рака молочной железы может производиться различными комбинациями препаратов. Системная терапия включает химиотерапию, иммунотерапию и гормональную терапию.

Химиотерапия

Химиотерапия (лекарственное лечение рака молочной железы) может использоваться до, после и вместо хирургического лечения (в случаях, когда оно неприемлемо).

Статус рецепторов гормонов

Пациентки, перенесшие рак молочной железы, включены в группу повышенного риска в отношении повторного возникновения первичной опухоли в сравнении с остальным женским населением.

Пациентки с эстрогензависимым раком, как правило, получают гормональную терапию по окончании курса химиотерапии. Стандартный набор гормональных препаратов для лечения рака молочной железы содержит:

  • Тамоксифен – обычно используется у пациенток в пременопаузе для угнетения рецепторов эстрогена.
  • Ингибиторы ароматазы – используются для лечения пациенток в постменопаузе для снижения уровня эстрогенов в организме.
  • Аналоги гонадолиберина – для подавления у женщин функции яичников в пременопаузе.
  • На 31 ежегодном симпозиуме «Рак молочной железы» в Сан-Антонио прозвучал доклад о метаболизме эстрогенов. Приблизительно у трети от 66 участниц исследования - женщин с метастатическим раком молочной железы, резистентным к стандартной антиэстрогенной терапии - удалось достичь прекращения роста опухоли и даже некоторого ее уменьшения с помощью ежедневной терапии эстрогенами. Если на фоне лечения эстрогенами наблюдался прогресс рака молочной железы, женщин переводили обратно на терапию ингибиторами ароматазы, которая до этого не давала эффекта, и получали удивительный результат – уменьшение рака на фоне эстроген-подавляющей терапии. Этот эффект в ряде случаев сходил на «нет» через несколько месяцев, но рак опять обретал чувствительность к терапии эстрогенами. Некоторые пациентки получали поочередно эстрогены и ингибиторы ароматазы в течение нескольких лет. Снимки, полученные с помощью ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии), перед запуском терапии эстрогенами и через 24 часа, показывают, чувствителен ли рак к терапии: чувствительные опухоли активно насыщаются глюкозой, вызывающей активное свечение опухолевой ткани на ПЭТ. Механизм этого явления неясен, хотя известно, что эстрогены снижают количество гормона, способствующего росту рака молочной железы – ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста 1).

Целенаправленная терапия

У пациенток, чей рак экспрессирует специфический ген HER2, используется препарат моноклональных антител трастузумаб (Trastuzumab, Herpectin), который обладает способностью блокировать активность HER2 в клетках новообразования молочной железы, замедляя ее рост. В расширенных протоколах лечения рака молочной железы, трастузумаб используется в комбинации с химиотерапией. Это сочетание эффективно замедляет рост рака и значительно повышает выживаемость пациенток. Ряд недавно проведённых клинических испытаний также подтвердил, что использование трастузумаба в виде адъювантной терапии после хирургического лечения рака молочной железы на протяжении года также понижает риск рецидива и продлевает жизнь пациенткам.

Другие разновидности целенаправленной терапии, все еще находящиеся в стадии разработки, включают:

  • Ингибиторы ангиогенеза. Специфические антитела предотвращают рост новых кровеносных сосудов, отрезая поступление питательных веществ и кислорода к раковой опухоли.
  • Ингибиторы сигнальной трансдукции. Эти антитела блокируют нервные импульсы внутри раковых клеток, побуждающие их делиться, что предотвращает рост рака молочной железы.
  • Антитела/антагонисты других гормонов/рецепторов, таких как рецепторы андрогенов и пролактина, которые также в большом количестве встречаются в раковых опухолях груди.

Мишень воздействия

Лекарственное вещество

Класс

Исследования эффективности

Рецепторы эстрогенов (ER)

  • Летрозол (Фемара)
  • Анастрозол (Аримидекс)

Ингибиторы ароматазы



  • Экземестан (Аромазин)
  • Фулвестрант (Фазлодекс)

Другие вещества


Рецепторы андрогенов в эстрогензависимых (ER+) опухолях

  • Тестостерон, синтетические андрогены, прогестины

Агонисты андрогенов


Рецепторы андрогенов в эстрогеннезависимых (ER-) опухолях

  • Бикалутамид

Антагонисты андрогеновых рецепторов

II фаза исследования

Рецепторы белка HER2

  • Трастузумаб (Герцептин)
  • Пертузумаб
  • Нератиниб (HKI-272) – II фаза клинических испытаний

Моноклональные антитела



  • Лапатиниб (Тайкерб)

Ингибиторы киназы


Рецепторы пролактина

  • Каберголин

Избирательный агонист дофамина D2 и серотонина, снижающий уровень пролактина

Очень хорошие результаты у больных, предварительно получивших курс MBC в комбинации с доцетакселом


  • NeuVax
  • MVF-HER-2
  • dHER2

Вакцины

NeuVax – вакцина на основе HER2/neu протеина, которая применяется для предотвращения рецидива и продления жизни пациенткам с раком молочной железы, у которых обнаружен HER2/neu онкопротеин. На данный момент исследования показывают, что NeuVax значительно снижает процент рецидивов рака и почти не имеет побочных эффектов.


  • E1A (генная терапия)
  • Трастузумаб эмтанзин (Герцептин+DM1)

Другие вещества


Рецепторы HER1/EGFR (рецепторы эпидермального фактора роста)

  • Иресса (Гефитиниб)
  • Цетуксимаб

Ингибиторы тирозинкиназы

Хотя клинические испытания не подтвердили эффективность ингибиторов EGFR для большинства женщин с раком молочной железы, некоторые онкологи полагают, что можно выделить отдельные группы больных (по генетической структуре новообразований), чей рак показывает чувствительность к этим препаратам.

Рецепторы инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1)

  • IMC-A12
  • AMG 479
  • CP-751, CP-871
  • h7C10

Моноклональные антитела


Рецепторы инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) и инсулиновые рецепторы (ИР)

  • OSI-906

Ингибиторы киназы


Каскад реакций PI3K/AKT/mTOR

  • BGT226
  • BEZ235A
  • RAD001
  • Рапамицин

Ингибиторы киназы


Рецепторы VEGF (Эндотелиального фактора роста сосудов)

(участвует в формировании сосудов рака)

  • Бевацизумаб (Авастин)
  • Рамуцирумаб

Моноклональные антитела

Исследование AVADO


  • Сунитиниб
  • Ваталаниб
  • Пазопаниб
  • AZD2171
  • AMG706

Ингибиторы киназы



  • AMG386
  • PTC299

Другие вещества


P53

  • P53 вакцина

Вакцины



  • Гендицин (препарат из Китая)
  • d5CMV-p53 (INGN 201)

Генная терапия



  • ALT801 (p53 ингибитор)
  • Анти-p53 T-клеточная реинфузия
  • AFP-464 (I фаза клинических испытаний)

Другие вещества


Ингибитор белка PARP

  • Олапариб (I фаза клинических испытаний с хорошим результатом)
  • Инипариб (II фаза клинических испытаний – отличные результаты)
  • BSI-201 (II фаза клинических испытаний - 62% успеха)
  • Велипариб

Блокаторы репарации ДНК убивают раковые клетки, имеющие патологические гены BRCA1 или BRCA2, предотвращая репарацию их ДНК.

Клетки с BRCA (геном рака молочной железы) выделяют специфический белок PARP, поддерживающий жизнедеятельность их ДНК. Олапариб является ингибитором PARP. Блокируя этот белок, олапариб убивает раковые клетки.

Олапариб – препарат находится в начальной стадии исследований. Более 40% рака в группе пациенток, принимающих большие дозы препарата, значительно уменьшились в размерах и не росли в течение 6 месяцев (в среднем). В группе пациенток, получавших предварительное лечение, были случаи полного исчезновения рака.

BSI-201 – среди прочих исследуемых ингибиторов PARP, BSI-201 больше всего исследовался в отношении лечения метастатического ТНР (тройного негативного рака молочной железы). В данный момент оценивается способность BSI-201 усиливать эффект химиотерапии в отношении разрушения ДНК раковых клеток. Клиническое внедрение BSI-201 подкреплено исследованиями на более чем 200 больных.

ATGR1 (ERBB2)

  • Лозартан (антигипертензивный препарат)

Ген AGTR1 обнаруживается в 10-20% случаев рака молочной железы.

В частности, суперэкспрессия этого гена наблюдается только в HER2-негативных и ER-позитивных опухолях. AGTR1


eIF4E ген

  • Рибавирин (противовирусный препарат)

Нарушения в гене eIF4E обнаруживаются в 30% злокачественных опухолей, включая рак молочной железы, простаты, головы и шеи, толстого кишечника и желудка.

Исследования проводились на пациентах с M4/M5 острым миелоцитарным лейкозом, получавших до этого другие виды лечения без особого успеха. Были достигнуты хорошие результаты, включая частичную и полную ремиссию.

Другие мишени воздействия

  • Дасатиниб (ингибитор SRC киназы)

Ингибиторы киназы

Уже используемые для лечения хронического миелоцитарного лейкоза препараты, возможно, окажутся эффективными против некоторых субпопуляций рака молочной железы (альфа-V/бета-3 положительных)


  • Саракатиниб (ингибитор SRC киназы)

Ингибиторы киназы

Исследование сочетания герцептина с саракатинибом для лечения резистентного рака у мышей показало уменьшение рака в объеме на 90% в течение 25 дней.


  • Сорафениб (Нексавар)

Ингибиторы мультикиназы



  • AS1402 анти-муцин1 антитела
  • ТЕРАТОП
  • Вакцины на основе дендритных клеток

Вакцины - Стивумакс



  • C1311 – II фаза (ингибитор топоизомеразы 2)
  • Бавитуксимаб – II фаза

Другие вещества


Новейшие разновидности целенаправленной терапии помогают врачам подобрать каждой пациентке индивидуальный эффективный способ лечения рака молочной железы.

Антиангиогенная терапия

Бевацизумаб - доступный в продаже препарат моноклональных антител, блокирует активацию ФРЭС рецепторов (VEGF-рецепторы, рецепторы роста сосудов). Прошел рандомизированные клинические испытания, предварительные результаты которых были анонсированы Национальным институтом онкологии (США, 2005). По предварительным данным, бевацизумаб останавливает развитие рака более чем на 5 месяцев дольше, чем стандартная химиотерапия, однако выживаемость пациенток остается такой же. Генентек, компания-разработчик бевацизумаба, подала в Управление по контролю качества лекарств и продуктов питания США (FDA) заявление о возможности применения препарата для лечения метастазирующего рака молочной железы как препарат, повышающий выживаемость и замедляющий прогрессирование заболевания.

Доклинические испытания

Протеин тирозин фосфатазы 1B (PTP1B)

В издании журнала «Природа генетики» (март 2007 года) были опубликованы исследования канадского Университета Макгилла, сообщающие об открытии новых возможностей в лечении около 40% видов рака молочной железы – через блокировку белка, называемого тирозин фосфатазой 1B (PTP1B), что было подтверждено предварительными исследованиями на мышах. Повышение уровня PTP1B также обнаруживают больные диабетом и ожирением. Препарат, блокирующий активность PTP1B, способный замедлять прогрессирование рака молочной железы и предотвращать рак легких, в настоящее время разрабатывается компанией Мерк. Исследователи рассчитывают продолжить разработку на мышах с HER-2 положительными опухолями (чувствительными к герцептину), таким образом, новый препарат сможет спасти жизнь значительному количеству женщин.

Блокаторы холестерина - Ro 48-8071

Представляется возможным, что механизм, используемый препаратом PRIMA-1 для убийства раковых клеток, включает в себя подавление синтеза холестерина. Известно, что Ro 48-8071 останавливает синтезирование холестерина, его применение практически равно по эффективности PRIMA-1, при этом не повреждаются здоровые клетки молочной железы.

Сахароснижающие препараты

В экспериментах, проведенных аспирантами Хэзер Херч и Димитросом Лиопулусом, было обнаружено, что сочетание метформина с онкологическим препаратом доксорубицином эффективно уничтожает атипичные стволовые клетки «в пробирке». Исследования проводились на линиях клеток, генетически идентичных клеткам рака молочной железы.

У мышей лечение сахароснижающими препаратами предотвращает способность клеток рака груди образовывать опухоли. В другой группе мышей, с раком, развивавшимся в течение 10 дней, двойная терапия также уменьшила размер опухолей быстрее и предотвратила рецидив на более длительный срок, чем терапия одним доксорубицином. За два месяца, прошедшие между окончанием лечения и окончанием эксперимента, рак рецидивировал у мышей, получивших исключительно химиотерапию, но не у мышей, получавших оба лекарства. При этом сам по себе метформин не оказывает положительного эффекта при лечении рака молочной железы.

Термотерапия

Современные открытия в физиологии гипертермии привели к усовершенствованию индивидуальных подходов в термотерапии рака молочной железы, а также поставили вопрос о возможности разработки сочетанного применения термотерапии и противоопухолевых вакцин. Значительно возросла роль МРТ-визуализации в определении рака, чувствительного к гипертермии. Интерес к термотерапии как способу лечения рака молочной железы привел к значительному развитию исследовательской активности в этой области, которая, в свою очередь, внесла существенный вклад в протоколы лечения. Всеобщая национальная онкологическая сеть США включила гипертермию в Протоколы ведения рака молочной железы как элемент лечения больных с рецидивами рака.

Медицинский центр имени Эразма (Нидерланды) является одним из крупнейших в Европе центров гипертермии.

ТермоДокс (ThermoDox) - патентованное средство, представляющее собой липосомную капсулу с доксорубицином, активирующуюся при воздействии высокой температуры, - одобренный и активно используемый в онкологической практике препарат для лечения множества разновидностей рака, включая рак молочной железы. ТермоДокс вводится внутривенно, и в комбинации с местным нагреванием показывает хороший результат в отношении местного контроля роста рака и повышения качества жизни больных. Местная мягкая гипертермия (39,5-42 градуса C) высвобождает заключенный в липосомальной капсуле доксорубицин. Технология подразумевает поступление высокой концентрации доксорубицина преимущественно внутрь опухоли.

Лен

Исследование действия семян льна (основного источника лигнанов для млекопитающих) на крысах показало уменьшение размеров раковых опухолей. В последующем было проведено рандомизированное плацебоконтролируемое двойное слепое исследование, в котором участвовало 32 пациентки в постменопаузе. Оно подтвердило, что ежедневная доза семян льна в 25г снизила рост, и увеличила количество апоптозов (самоликвидаций) раковых клеток, а также понизила экспрессию гена c-erbB2, ответственного за развитие рака молочной железы. Предварительные исследования показывают, что семена льна значительно замедляют рост рака и метастазов, а также повышают эффективность тамоксифена против эстрогензависимых опухолей.

Иммунотерапия

Иммунная система помогает организму бороться с раком груди.

Терапия дендритными клетками

Новые клинические исследования посвящены использованию дендритных клеток в лечении рака молочной железы. Специально обработанные онкофетальными антигенами (ОФА) клетки способны стимулировать собственный иммунитет пациента против онкологических клеток, что способствует повышению выживаемости и качества жизни пациенток. Трижды в месяц женщина получает инъекцию собственных дендритных клеток, сенсибилизированных к онкофетальным антигенам. Предполагается, что вернувшиеся в организм дендритные клетки «обучат» Т-лимфоциты распознавать ОФА на поверхности раковых клеток, вызывая массивный иммунный ответ, что приведет к массовому уничтожению раковых клеток иммунной системой и предотвратит дальнейшее развитие заболевания.

Стивумакс – лечение гормональнозависимого рака (III фаза испытаний)

Вакцина "Стивумакс" находится в стадии разработки. Основное ее назначение - стимуляция иммунного ответа на онкологические клетки, которые содержат гликопротеин муцин-1, антиген, широко распространенный среди разных видов рака. Муцин-1 суперэкспрессируется раком легких, простаты, прямой кишки и молочной железы. Принцип действия «Стивумакса» заключается в стимуляции иммунной системы организма для обнаружения и уничтожения онкологических клеток, экспрессирующих муцин-1.

На II фазе испытаний, проведенной на 171 пациентах с неоперабельной стадией рака IIIБ (рак легких), «Стивумакс» показал положительный эффект в отношении продления срока жизни на период от 13,3 месяцев (пациентки на поддерживающем лечении) до 30,6 месяцев (поддерживающее лечение плюс "Стивумакс"). Описаны побочные эффекты, включающие гриппоподобные симптомы (слабо и средне выраженные), дискомфорт в ЖКТ и небольшие местные реакции.

Хемоиммунотерапия

Настройка иммунной системы на борьбу и уничтожение раковых клеток является очень привлекательной альтернативной методикой в лечении рака молочной железы. Активная иммунизация имеет множество преимуществ над другими методами терапии, включая низкую токсичность. Устойчивый противоопухолевый эффект иммунологической памяти уберет необходимость длительных повторных циклов терапии.

Цель хемоиммунотерапии заключается в усилении естественного Т-клеточного ответа на любой известный и неизвестный раковый антиген и выработке новых опухолеспецифичных Т-клеточных иммунных реакций при помощи цитотоксичных препаратов. Прямой разрушающий эффект некоторых цитотоксичных препаратов, таких как паклитаксел, повышает вероятность раковой антиген-презентации, вызывая разрушение раковой клетки (и выход ее компонентов наружу). Этот механизм терапевтического синергизма был наглядно продемонстрирован на примере сочетанного воздействия циклофосфамида, доксорубицина или паклитаксела с вакцинами на основе иммунизированных дендритных клеток. Ранее считалось, что истощение Т-лимфоцитов, вызванное химиотерапией, сделает иммунотерапию неэффективной. Тем не менее, теперь стало ясно, что следом за истощением происходит интенсивное размножение Т-клеток, готовых бороться с раком.

IMP321 вызывает одновременно как увеличение количества, так и активацию антиген-презентирующих клеток (моноцитов и дендритных клеток) и повышает количество натуральных киллеров и долгоживущих цитотоксических Т-лимфоцитов. Клинический успех был достигнут в 90% случаев, при этом было отмечено только 3 случая прогрессирования рака молочной железы за 6 месяцев. Опухолевый ответ наблюдается в 50% случаев по сравнению с 25% случаев в контрольной группе. В будущем ожидается внедрение методики хемоиммунотерапии в протоколы химиотерапии.

Термохимиотерапия

Сочетание термотерапии со стандартной химиотерапией повышает процент среднего уменьшения размеров рака в группе пациентов до 88,4%, в то время как изолированная химиотерапия дает всего 58,8%. В группе пациентов, получавших сочетанную термохимиотерапию, почти 80% опухолей уменьшились в размерах на 80% и более, по сравнению с 20% результатом в группе получавших только химиотерапию.

Альтернативные способы лечения

В настоящий момент существует широкий спектр немедицинских методов лечения рака молочной железы.

Анализ уровня экспрессии генов

Анализ уровня экспрессии генов в новообразованиях молочной железы помогает предсказать вероятность рецидивов рака. Это исследование особенно полезно при решении вопроса о назначении химиотерапии. У порядка 10% пациенток происходит рецидив, однако назначение химиотерапии каждой больной является избыточной и опасной мерой. Применение этой методики позволяет вычислить группу риска по рецидиву рака молочной железы, которой будет рекомендован курс химиотерапии.

Оценка эффективности лечения

Физическое обследование и обычные методы визуализации до сих пор занимают важное место в оценке лечения рака молочной железы при помощи неоадъювантной химиотерапии. В настоящее время эта морфологическая оценка является единственным признанным международным критерием. Новейшие средства функциональной и метаболической диагностики, в частности МРТ и ПЭТ/КТ помогают обнаружить остаточные явления рака и позволяют вовремя обнаружить резидуальные опухоли, а также визуализировать множественные очаги и метастазы.

  • Использование ПЭТ/КТ визуализации позволяет определить, эффективна ли химиотерапия
  • МРТ точно определяет местоположение резидуального рака молочной железы после радиочастотной абляции
  • Диффузно-взвешенная МРТ – потенциально новый биомаркер чувствительности рака к терапии
  • CK18 биомаркеры помогают на ранних стадиях определить чувствительность рака к химиотерапии.
  • 3Т МРТ позволяет увидеть значительно большее количество злокачественных опухолей молочной железы, чем маммография или УЗИ

Анализ крови

Современный стандарт лечения рака молочной железы с метастазами включает лучевые методы диагностики, такие как КТ, УЗИ и другие, для того чтобы определить, есть ли успехи от получаемой терапии. Альтернативным методом диагностики является одобренная FDA технология поиска циркулирующих раковых клеток, заключающаяся в обнаружении этих клеток в фрагментах крови пациентов. У пациентки забирают всего около одной столовой ложки крови - перед началом терапии, затем анализ повторяют с интервалом в 3-4 недели. Количество циркулирующих раковых клеток помогает определить, есть ли ответ на терапию или заболевание прогрессирует.

Борьба с побочными эффектами

Лекарственные препараты, получаемые пациенткой, и лучевая терапия могут вызвать такие неприятные побочные эффекты, как рвота, тошнота, язвочки во рту, дерматит и симптомы менопаузы. Около трети пациенток с раком молочной железы получают дополнительное лечение, включая гомеопатические препараты, для того чтобы облегчить эти симптомы.

Бессонница

Ранее считалось, что между бессонницей и болевыми ощущениями при раке есть двусторонняя связь, однако недавно было обнаружено, что проблемы со сном являются в большей степени причиной, нежели следствием боли у больных с раком молочной железы. Своевременное лечение, направленное на устранение бессонницы, должно существенно облегчать побочные эффекты.

Около 40% женщин в менопаузе испытывают расстройства сна, чаще всего проявляющиеся невозможностью заснуть и частыми ночными пробуждениями. Было проведено исследование, доказавшее существенный положительный эффект на качество сна препарата габапентина. Рочестерские исследования также показали его эффективность против «приливов».

Приливы

Габапентин и многие антидепрессанты часто назначаются для лечения приливов, однако эти препараты пока не получили специального одобрения FDA.

Прегабалин – новая версия габапентина имеет аналогичную эффективность против приливов.

Контроль рецидивов

Компания Хроникс Биомедикал опубликовала новые данные, демонстрирующие, что новый тест на ДНК в сыворотке крови способен обнаружить ранние стадии рака молочной железы и простаты. Эта технология определяет специфические генетические отпечатки, оставленные циркулирующими в крови фрагментами ДНК разрушенных клеток. Это анализ использует специфический алгоритм, разработанный исследователями компании Хроникс, для того чтобы находить и идентифицировать циркулирующие участки ДНК. Исследователи Хроникс обнаружили, что ДНК разрушенных клеток в сыворотке поступает из определенных "горячих точек" генома, специфических для каждого вида рака. Согласно представленным на данном этапе данным, фрагменты ДНК любой из 29 «горячих точек» относящихся к раку груди и 32 – к раку простаты, сигнализируют о присутствии злокачественного процесса.




© Авторы и рецензенты: редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены.


 
Текст сообщения*
Защита от автоматических сообщений
Загрузить изображение
 

nazdor.ru
На здоровье!
Беременность | Лечение | Энциклопедия | Статьи | Врачи и клиники | Сообщество


О проектеКарта сайта β На здоровье! © 2008—2015
nazdor.ru, nazdor.com
Контакты Наш устав

Рекомендации и мнения, опубликованные на сайте, являются справочными или популярными и предоставляются широкому кругу читателей для обсуждения. Указанная информация не заменяет квалифицированную медицинскую помощь, основанную на истории болезни и результатах диагностики. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Размещенные на сайте информационные материалы, включая статьи, могут содержать информацию, предназначенную для пользователей старше 18 лет согласно Федеральному закону №436-ФЗ от 29.12.2010 года "О защите детей от информации, причиняющей вред их здоровью и развитию".