Пользовательский поиск

Амикацин - описание, применение и побочные эффекты

Амикацин – это аминогликозидный антибиотик. Он действует, препятствуя выработке бактериальных белков, в результате клетки гибнут. Препарат используется в лечении различных серьезных инфекций бактериального происхождения. Лекарство противопоказано при аллергии на какой-либо ингредиент в амикацине или других аминогликозидных антибиотиках (например, гентамицине). В этом случае нужно без промедления обращаться к специалисту.

Продолжение ниже

Лечение хронического гайморита антибиотиками у детей и взрослых

Не следует принимать антибиотики регулярно. Вместо того чтобы полагаться на наиболее подходящие антибиотики для лечения гайморита, следует укреплять иммунную ...

Читать дальше...

всё на эту тему


Перед тем, как приступить к лечению амикацином, нужно учесть, что этот препарат взаимодействует с определенными медицинскими состояниями. Так, необходимо посоветоваться с врачом, если есть какие-либо проблемы со здоровьем, в частности:

  • Беременность, планирование зачатия, лактация.
  • Прием каких-либо лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, травяных препаратов или пищевых добавок.
  • Аллергия на лекарственные средства, продукты питания или другие вещества.
  • Проблемы со слухом, нервами, мышцами (например, миастения), почками, болезнь Паркинсона.
  • Обезвоживание.

Амикацин вступает во взаимодействие и с лекарственными средствами. Поговорите с врачом, если принимаете какие-либо другие медикаменты, например:

  • амфотерицин В,
  • колистин,
  • бацитрацин,
  • цефалоспорины (например, цефалоридин),
  • цисплатин,
  • циклоспорин,
  • ванкомицин,
  • диуретики (например, этакриновая кислота, фуросемид),
  • нестероидные противовоспалительные препараты (например, ибупрофен),
  • другие аминогликозиды (например, гентамицин),
  • полимиксин B,
  • паромомицин,
  • виомицин (может быть увеличен риск повреждения почек или потери слуха).

Это не полный список всех возможных вариантов взаимодействия. Поговорите с врачом о том, может ли амикацин взаимодействовать с другими лекарствами, которые вы принимаете. Проконсультируйтесь с врачом перед началом, прекращением приема или изменением дозы любого лекарства.

Особенности лечения амикацином

Используйте амикацин согласно назначениям врача. Препарат вводят в виде инъекции в кабинете врача, больнице или клинике. Если есть какие-либо вопросы, советуйтесь с врачом. Во время лечения амикацином рекомендуются дополнительные жидкости. Проконсультируйтесь с врачом или медсестрой.

Если пропустите дозу амикацина, позвоните врачу, чтобы узнать, что делать.

Не забудьте сообщить врачу или стоматологу, что принимаете амикацин, прежде чем обращаться за медицинской, стоматологической, экстренной помощью или операцией.

Амикацин действует только против бактерий и не лечит инфекции, вызванные вирусами (например, простуду).

Не забудьте использовать препарат на протяжении всего курса лечения. В противном случае лекарство оказаться недостаточно эффективным. Кроме того, бактерии могут потерять чувствительность к этому или другим лекарствам. Это может осложнить лечение инфекции в будущем.

Длительное или повторное использование амикацина может вызвать вторичную инфекцию. Сообщите врачу при появлении признаков такой инфекции. Возможно, придется сменить лекарство, чтобы вылечить ее.

При использовании антибиотиков распространено такое явление, как легкий понос. Однако редко встречается более серьезная форма диареи (псевдомембранозный колит). Она может развиться во время использования антибиотика или в течение нескольких месяцев после завершения лечения. Немедленно свяжитесь с врачом, если возникают боли или спазмы в желудке, тяжелая диарея или кровавый стул. Не лечите диарею без предварительной консультации со специалистом.

Лабораторные тесты могут быть выполнены во время использования амикацина. Эти тесты могут использоваться для контроля состояния или для проверки нежелательных эффектов. Тщательно соблюдайте все назначения врача и лаборатории. Это средство следует использовать с осторожностью у пожилых людей, так как они могут быть более чувствительны к его эффектам. То же самое относится к новорожденным.

Беременность и грудное вскармливание: амикацин может причинить вред плоду. Если вы считаете, что беременны, немедленно обратитесь к врачу. Не известно, обнаруживается ли это лекарство в грудном молоке. Не кормите грудью, принимая амикацин.

Видео об амикацине

Побочные эффекты

В дополнение к необходимым эффектам, некоторые нежелательные эффекты могут быть вызваны амикацином. В случае возникновения любого из этих побочных эффектов может потребоваться медицинское вмешательство.

Информация для пациентов

Если при приеме амикацина наблюдается какой-либо из следующих побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу или медсестре:

Распространенность неизвестна:

  • Возбуждение.
  • Черный, смолистый стул.
  • Кровавая или мутная моча.
  • Синеватые губы или кожа.
  • Помутнение зрения.
  • Ощущение жжения, ползания, зуда, онемения, покалывания, «мурашек».
  • Боль в груди.
  • Озноб.
  • Кома.
  • Путаница.
  • Кашель.
  • Уменьшение количества мочи.
  • Снижение выхода мочи.
  • Депрессия.
  • Затрудненное дыхание.
  • Трудности с перемещением.
  • Головокружение.
  • Головокружение, слабость или легкомысленность при внезапном вставании с лежачего или сидячего положения.
  • Сонливость.
  • Сухость во рту.
  • Чувство наполненности в ушах.
  • Лихорадка.
  • Головная боль.
  • Потеря слуха.
  • Раздражительность.
  • Вялость.
  • Потеря равновесия.
  • Потеря или изменение слуха.
  • Боль в мышцах или жесткость.
  • Подергивание мышц.
  • Тошнота.
  • Потеря дыхания.
  • Боль в суставах.
  • Боль в пояснице или в боку.
  • Болезненное или трудное мочеиспускание.
  • Бледная кожа.
  • Быстрое увеличение веса.
  • Звон или жужжание в ушах.
  • Судороги.
  • Сбивчивое дыхание.
  • Боль в горле.
  • Язвы или белые пятна на губах или во рту.
  • Ступор.
  • Потливость.
  • Отек лица, лодыжек или рук.
  • Отек гланд.
  • Жажда.
  • Дрожь в руках или ногах.
  • Проблемы со слухом.
  • Затрудненное дыхание при нагрузке.
  • Необычные кровотечения или кровоподтеки.
  • Необычная усталость или слабость.

Незначительные побочные эффекты

Некоторые возможные побочные явления во время лечения амикацином, возможно, не потребуют внимания врача. Когда организм привыкнет к лекарству, побочные эффекты должны исчезнуть. У врача можно узнать, как уменьшить или предотвратить некоторые из этих эффектов. Если какие-либо из следующих нежелательных явлений не проходят, докучают или если возникают любые вопросы о них, проконсультируйтесь со специалистом:

Распространенность неизвестна:

  • Кожная сыпь.
  • Рвота.

Информация для специалистов

Все аминогликозиды могут стать причиной слуховой, вестибулярной и почечной токсичности и нервно-мышечной блокады. Побочные эффекты такого рода чаще наблюдались у пациентов с текущей или прошлой историей почечной недостаточности, лечения другими ототоксическими или нефротоксическими агентами и у пациентов, получавших лечение в течение более длительного периода времени и/или более высокими дозами, чем рекомендовано.

Почки

Частота не сообщается:

  • нефротоксичность,
  • повышенный уровень сывороточного креатинина,
  • альбуминурия,
  • наличие красных и белых кровяных телец,
  • цилиндры эритроцитов,
  • азотемия,
  • олигурия.

Такие изменения обычно обратимы после завершения приема препарата.

Предрасполагающие факторы включают пожилой возраст, предсуществующую почечную недостаточность, обезвоживание и одновременное использование других потенциально нефротоксичных лекарственных средств. Одно исследование показало, что гипербилирубинемия у пациентов с обструкцией желчных путей также может быть предрасполагающим фактором нефротоксичности аминогликозидов.

Нервная система

Редкие (менее 0,1%): головная боль, парестезия, дрожь.

Распространенность не известна:

  • нейротоксичность,
  • ототоксичность (включая вестибулярную и перманентную двустороннюю слуховую ототоксичность),
  • нервно-мышечная блокада,
  • токсическое воздействие на 8-й черепной нерв,
  • потеря слуха,
  • покалывание кожи,
  • потеря равновесия,
  • повреждение улитки,
  • высокая частота глухоты,
  • полная или частичная необратимая двусторонняя глухота,
  • острый мышечный паралич, вызванный нервно-мышечной блокадой,
  • головокружение,
  • подергивание мышц,
  • онемение,
  • судороги,
  • шум в ушах,
  • рев в ушах.
Ототоксичность может быть необратимой и обычно включает потерю слуховой функции, вторичную по отношению к повреждению волосковых клеток улитки. Повреждение может быть и вестибулярным.

Высокочастотная глухота обычно возникает до обнаружения потери слуха. Возможна необратимая потеря слуха.

Редкие неврологические побочные явления включают нервно-мышечную блокаду, в частности у предрасположенных пациентов, в том числе пациентов с миастенией, гипокальциемией и пациентов, принимающих нервно-мышечные блокаторы.

Сообщается о случае необратимой сенсоневральной потери слуха у пациента с диабетической стадией почечной недостаточности после применения амикацин-гепариновой блокады в течение 16 недель (25 мг амикацина 3 раза в неделю).

Опорно-двигательный аппарат

Редкие: артралгия.

Органы дыхания

Частота не сообщается: дыхательный паралич/апноэ из-за нервно-мышечной блокады.

ЖКТ

Редкие: тошнота, рвота.

Кровь

Редкие: анемия, эозинофилия.

Сердце и сосуды

Редкие: гипотония.

Частота не сообщается: миокардит гиперчувствительности.

Кожа

Редкие: кожная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит.

Другие

Редкие: лихорадка.

Гиперчувствительность

Редкие: реакция на препараты с синдромом эозинофилии и системные симптомы.

Печень

Частота не сообщается: Повышения в функциональных тестах печени (неизвестное клиническое значение).

Дозировка для взрослых

Рекомендуемые дозы при различных бактериальных инфекциях.

Бактериемия

15-22,5 мг/кг/день внутримышечно или внутривенно, разделив дозу на 1-3 приема, на основе тяжести инфекции (начальная максимальная доза 1,5 г/день, затем дозу корректируют на основе желаемых уровней сыворотки).

Внутрибрюшная инфекция

15-22,5 мг/кг/день внутримышечно или внутривенно, разделив дозу на 1-3 приема, на основе тяжести инфекции (начальная максимальная доза 1,5 г/день, затем дозу корректируют на основе желаемых уровней сыворотки).

Инфекция суставов

15-22,5 мг/кг/день внутримышечно или внутривенно, разделив дозу на 1-3 приема, на основе тяжести инфекции (начальная максимальная доза 1,5 г/день, затем дозу корректируют на основе желаемых уровней сыворотки).

Остеомиелит

15-22,5 мг/кг/день внутримышечно или внутривенно, разделив дозу на 1-3 приема, на основе тяжести инфекции (начальная максимальная доза 1,5 г/день, затем дозу корректируют на основе желаемых уровней сыворотки).

Пневмония

15-22,5 мг/кг/день внутримышечно или внутривенно, разделив дозу на 1-3 приема, на основе тяжести инфекции (начальная максимальная доза 1,5 г/день, затем дозу корректируют на основе желаемых уровней сыворотки).

Инфекции кожных покровов или мягких тканей

15-22,5 мг/кг/день внутримышечно или внутривенно, разделив дозу на 1-3 приема, на основе тяжести инфекции (начальная максимальная доза 1,5 г/день, затем дозу корректируют на основе желаемых уровней сыворотки).

Муковисцидоз

Для лечения легочных инфекций Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом могут потребоваться более высокие дозы. Дозировку следует подбирать индивидуально на основе концентраций сыворотки. Сообщалось о дозах до 35 мг/кг/ день один раз в день при внутривенном вливании или в виде разделенных доз каждые 6-8 часов.

Лихорадочная нейтропения

Могут потребоваться повышенные дозы. Дозировку рекомендуется индивидуально на основе концентраций сыворотки. Сообщается о дозах до 15-30 мг/кг/день внутривенно в 1-3 приема в сочетании с введением бета-лактамного антибиотика (начальный максимум 1,5 г/день, затем дозу корректируют на основе желаемых уровней сыворотки).

Менингит

15-22,5 мг/кг/день внутримышечно или внутривенно, разделив дозу на 1-3 приема, в зависимости от тяжести инфекции (начальная максимальная доза 1,5 г/день, затем дозу корректируют на основе желаемых уровней сыворотки).

Другой вариант введения – интратекально 0,1 мг на мл ЦСЖ или приблизительно 2 мг/кг массы тела в день для лечения грамотрицательного бактериального менингита в сочетании с парентеральными антибиотиками.

Нозокомиальная пневмония

20 мг/кг/день внутривенно в 1-3 приема. При подозрении на множественную лекарственную устойчивость рекомендуется первоначальное эмпирическое лечение с использованием антибиотика широкого спектра действия в соответствии с антибиограммой больницы и/или отделения реанимации.

Продолжительность: Если возбудителем заболевания является не синегнойная палочка, продолжительность лечения должна быть как можно короче (например, всего 7 дней) для снижения риска суперинфекции у резистентных организмов.

Перитонит

Перитонит, связанный с перитонеальным диализом:

  • Прерывистое дозирование для ХАПД: 2 мг/кг в 1 обмен/день (на основе идеального веса тела) внутрибрюшинно для пациентов с анурезом и 2,5 мг/кг/мешок для пациентов без ануреза (использовано в рамках исследования).
  • Непрерывное дозирование для ХАПД: 24 мг/л обмена внутрибрюшинно для пациентов с анурезом и 30 мг/л для пациентов без ануреза.
  • Максимальная доза: 1,5 г/день для всех вариантов введения.

Туберкулез

15 мг/кг (максимум 1 г) внутримышечно или внутривенно каждые 24 часа. Может назначаться в сочетании с 3 другими активными лекарственными средствами для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью или при непереносимости препаратов первой линии. Мазок и культуру на наличие кислотоустойчивых бактерий следует контролировать ежемесячно.

Продолжительность: лечение туберкулеза обычно продолжается 18-24 месяца или в течение 12-18 месяцев после отрицательного результата в культуре.

Инфекция мочевыводящих путей

Неосложненные: 250 мг внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов. При легкой и умеренной инфекции препарат не рекомендуется.

Дозировка для детей

Для педиатрических пациентов предусмотрены следующие дозы амикацина.

Лихорадочная нейтропения

От 1 до 18 лет: могут потребоваться повышенные дозы. Дозировку подбирают индивидуально на основе концентраций сыворотки. Сообщалось о дозах в пределах 15-30 мг/кг/день в 1-3 приема в сочетании с бета-лактамным антибиотиком.

Муковисцидоз

От 1 до 18 лет: могут потребоваться повышенные дозы. Дозировку подбирают индивидуально на основе концентраций сыворотки. Сообщалось о дозах в пределах 35 мг/кг/день внутривенно в 1-3 приема.

Перитонит

Перитонит, связанный с перитонеальным диализом у пациентов 17 лет или младше:

  • Начальная доза: 25 мг/л диализата внутрибрюшинно.
  • Поддерживающая доза: 12 мг/л диализата.
  • Максимальная доза: 1,5 г/день для всех вариантов введения.

Туберкулез

15-30 мг/кг (максимум 1 г) внутривенно или внутримышечно каждые 24 часа.

Может назначаться в сочетании с 3 другими активными лекарственными средствами для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью или при непереносимости препаратов первой линии. Мазок и культуру на наличие кислотоустойчивых бактерий следует контролировать ежемесячно.

Продолжительность: лечение туберкулеза обычно продолжается 18-24 месяца или в течение 12-18 месяцев после отрицательного результата в культуре.

Коррекция почечной дозы

Различные номограммы и методы были предложены для определения дозировки у пациентов с почечной недостаточностью – уменьшенные дозы с фиксированными интервалами или нормальные дозы через длительные интервалы. Поскольку фармакокинетика амикацина проявляет широкую межличностную изменчивость, схемы идеально основаны на индивидуализированном фармакокинетическом дозировании.

Взрослые:

Для пациентов с лихорадочной нейтропенией был предложен следующий режим:

  • Клиренс креатинина (К/К) 60-80 мл/мин: 22 мг/кг каждые 36 часов.
  • К/К 40-60 мл/мин: 20 мг/кг каждые 36 часов.
  • К/К 20-40 мл/мин: 20 мг/кг каждые 48 часов.
  • К/К 10-20 мл/мин: 17 мг/кг каждые 48 часов.

Коррекция печеночной дозы

Не рекомендуется.

Коррекция дозы

По возможности уровни амикацина в сыворотке следует измерять для обеспечения адекватных, но не чрезмерных уровней. Желательно измерять как пиковые, так и низкие уровни сыворотки с перерывами во время терапии. Следует избегать пиковых (выше 35 мкг/мл, 30-90 минут после введения) и минимальных (выше 10 мкг/мл, непосредственно перед следующей дозой) уровней. Дозировку следует отрегулировать, согласно указаниям.

При серьезных инфекциях рекомендуются пиковые уровни 20-25 мкг/мл и минимальные уровни 1-4 мкг/мл. При угрожающих жизни инфекциях рекомендуются пиковые уровни 25-30 мкг/мл и минимальные уровни 4-8 мкг/мл.

Меры предосторожности

Использование аминогликозидов может привести к нефротоксичности и ототоксичности. Риск наибольший у пациентов с нарушенной функцией почек, получающих высокие дозы на протяжении длительных периодов времени, у пожилых людей и у дегидратированных пациентов. Аминогликозиды связаны с постоянной двусторонней слуховой и/или вестибулярной токсичностью. Начало ототоксичности может быть отсрочено, и повреждение улитки может быть бессимптомным, так что глухота может не наступить, пока препарат не будет отменен.

Рекомендуется контролировать пациентов на предмет развития токсичности. Перед началом и во время терапии следует проводить тесты на наличие сериальных, вестибулярных, аудиометрических и почечных функций (клиренс креатинина, анализ мочи на протеинурию, азот мочевины крови, снижение удельной плотности, цилиндры и клетки). Пациентам нужна хорошая гидратация. Пациенты и члены их семей должны быть проинформированы о возможной токсичности 8-го краниального нерва. Звон в ушах может быть сигнальным симптомом ототоксичности.

Следует соблюдать осторожность при назначении аминогликозидов с другими потенциально нефротоксичными лекарственными средствами, такими как нестероидные противовоспалительные или противоопухолевые средства.

Следует также соблюдать осторожность в случае назначения аминогликозидов с другими потенциально ототоксичными медикаментами, такими как петлевые диуретики. Следует избегать использования мощных диуретиков.

Консервант бисульфита натрия в некоторых препаратах амикацина может вызвать аллергические, анафилактические или астматические реакции у сульфитно-чувствительных пациентов.

Аминогликозиды могут усугубить мышечную слабость, что объясняется его потенциальным курареподобным эффектом на нервно-мышечную функцию. Поэтому амикацин следует применять с осторожностью у пациентов с мышечными нарушениями, такими как миастения или болезнь Паркинсона.

Диализ

Пациенты на гемодиализе или перитонеальном диализе в качестве нагрузочной дозы получают 3-7,5 мг/кг. Последующие дозы нужно рассчитывать в зависимости от концентрации сыворотки

Амикацин поддается диализу (гемо- и перитонеальный). После диализа рекомендуется дополнительная доза.

Другие комментарии

Обычно курс лечения длится 7-10 дней. Желательно по возможности ограничивать продолжительность терапии. Незатрудненные инфекции, вызванные чувствительными к амикацину организмами, должны реагировать в течение 24-48 часов. Если определенный клинический ответ не возникает в течение 3-5 дней, терапию следует прекратить и проверить заново картину восприимчивости к антибиотикам вторгшегося организма.

Взаимодействие

Распространенные лекарства, проверенные в комбинации с амикацином:

  • Ацетилсалициловая кислота (аспирин).
  • Адреналин (эпинефрин).
  • Амоксил (амоксициллин).
  • Аугментин (амоксициллин/клавуланат).
  • Ципрофлоксацин.
  • Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм).
  • Комбивент (албутерол/ипратропий).
  • Котрим (сульфаметоксазол/триметоприм).
  • Демерол (меперидин).
  • Лазикс (фуросемид).
  • Леваквин (левофлоксацин).
  • Инсулин НПХ (изофан инсулина).
  • Парацетамол (ацетаминофен).
  • Роцефин (цефтриаксон).
  • Унасин (ампициллин/сульбактам).
  • B-комплекс (мультивитамин).
  • Витамин С (аскорбиновая кислота).
  • Витамин К (фитонадион).
  • Витамин D3 (холекальциферол).
  • Витамин K1 (фитонадион).

Состояния, с которыми взаимодействует амикацин:

  • Обезвоживание.
  • Нервно-мышечная блокада.
  • Ототоксичность.
  • Почечная дисфункция.

Описание препарата

Амикацин сульфат является полусинтетическим аминогликозидным антибиотиком, полученным из канамицина. Это C22H43N5O13∙2H2SO4∙O-3-амино-3-деокси-α-D-глюкопираносил-(1→4)-O-[6-амино-6-деокси-α-D- глюкопираносил -(1→6)]-N3-(4- амино -L-2-гидроксибутирил)-2-деокси-L-стрептамин сульфат (1:2)

Лекарственная форма поставляется в виде стерильного бесцветного или светло-соломенного раствора для введения внутримышечно или внутривенно. Каждый мл содержит 250 мг амикацина (в виде сульфата), 0,66% метабисульфита натрия, 2,5% дигидрата цитрата натрия с рН, доведенным до 4,5 с помощью серной кислоты.

Клиническая фармакология

Амикацин быстро всасывается после введения внутримышечно. У нормальных взрослых добровольцев средние пиковые концентрации сыворотки приблизительно 12, 16 и 21 мкг/мл были достигнуты через 1 час после введения разовых доз 250 мг (3,7 мг/кг), 375 мг (5 мг/кг), 500 мг (7,5 мг/кг), соответственно. Через 10 часов уровни сыворотки составляют приблизительно 0,3 мкг/мл, 1,2 мкг/мл и 2,1 мкг/мл, соответственно.

Исследования переносимости у здоровых добровольцев показывают, что амикацин хорошо переносится локально после повторного внутримышечного введения, а когда его вводят в максимально рекомендуемых дозах, не сообщалось о ототоксичности или нефротоксичности. Нет никаких свидетельств накопления препарата с повторным дозированием в течение 10 дней при введении в соответствии с рекомендуемыми дозами.

При нормальной функции почек около 91,9% внутримышечной дозы выводится с мочой без изменений в моче в первые 8 часов и 98,2% в течение 24 часов. Средние концентрации мочи в течение 6 часов составляют 563 мкг/мл после дозы 250 мг, 697 мкг/мл после дозы 375 мг и 832 мкг/мл после дозы 500 мг.

Предварительные внутримышечные исследования у новорожденных с различным весом (менее 1,5 кг, 1,5-2 кг, более 2 кг) в дозе 7,5 мг/кг показали, что, как и другие аминогликозиды, значения периода полураспада сыворотки коррелировали обратно с послеродовым возрастом и уровнем почечного клиренса амикацина. Объем распределения указывает на то, что амикацин, как и другие аминогликозиды, остается главным образом во внеклеточном жидкостном пространстве новорожденных. Повторное дозирование каждые 12 часов во всех вышеуказанных группах не демонстрировало накопление через 5 дней.

Внутривенное введение

Разовые дозы 500 мг (7,5 мг/кг), вводимые нормальным взрослым в виде инфузии в течение 30 минут, приводили к средней пиковой концентрации сыворотки 38 мкг/мл в конце инфузии и уровням 24 мкг/мл, 18 мкг/мл и 0,75 мкг/мл через 30 минут, 1 час и 10 часов после инфузии, соответственно. 84% введенной дозы выводилось с мочой в течение 9 часов и около 94% в течение 24 часов.

Повторные инфузии 7,5 мг/кг каждые 12 часов у нормальных взрослых хорошо переносились и не вызывали накопления препарата.

Общие сведения

Фармакокинетические исследования у здоровых взрослых испытуемых показывают, что средний период поулраспада в сыворотке составляет чуть более 2 часов при среднем кажущемся объеме распределения 24 литра (28% от массы тела). По методу ультрафильтрации сообщения о связывании белка в сыворотке варьируют от 0 до 11%. Средняя скорость клиренса сыворотки составляет около 100 мл/мин, а почечный клиренс 94 мл/мин у пациентов с нормальной функцией почек.

Амикацин преимущественно выводится путем клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушенной функцией почек или пониженным клубочковым фильтрующим давлением лекарство выводится гораздо медленнее (эффективно продлевая период полувыведения сыворотки). Вот почему следует тщательно контролировать почечную функцию и соответствующим образом корректировать дозировку.

После введения в рекомендуемой дозе терапевтические уровни обнаруживаются в костной ткани, сердце, желчном пузыре и ткани легкого в дополнение к значительным концентрациям в моче, желчи, мокроте, бронхиальных выделениях, интерстициальной, плевральной и синовиальной жидкостях.

Уровни в спинномозговой жидкости у здоровых детей составляют приблизительно 10-20% от концентрации сыворотки и иногда достигают 50% при воспалении мозговых оболочек. Было продемонстрировано, что амикацин пересекает плацентарный барьер и достигает значительных концентраций в амниотической жидкости. Пиковая концентрация фетальной сыворотки составляет примерно 16% от максимальной пиковой концентрации материнской сыворотки, а значения полувыведения матери и плода в сыворотке составляют примерно 2 и 3,7 часа соответственно.

Микробиология

Аминогликозид амикацин связывается с прокариотической рибосомой, ингибируя синтез белка у восприимчивых бактерий. Он бактерицидный in vitro против грамположительных и грамотрицательных бактерий. Известно, что аминогликозиды неэффективны против Salmonella и Shigella у пациентов.

Амикацин устойчив к распаду некоторыми аминогликозид-инактивирующими ферментами, которые, как известно, влияют на гентамицин, тобрамицин и канамицин. Аминогликозиды в целом отличаются низкой активностью по отношению к грамположительным организмам, отличным от штаммов стафилококков.

Взаимодействие с другими противомикробными препаратами

Исследования in vitro показали, что сульфат амикацина в сочетании с бета-лактамным антибиотиком действует синергически против многих клинически значимых грамотрицательных организмов.

Антимикробная активность

Было показано, что амикацин активен в отношении следующих бактерий, как in vitro, так и в клинических инфекциях:

Грамположительные бактерии:

  • Виды стафилококка.

Грамотрицательные бактерии:

  • виды псевдомонад;
  • кишечная палочка;
  • протеи (индол-положительные и индол-отрицательные);
  • виды клебсиеллы;
  • виды энтеробактер;
  • виды серраций;
  • виды ацинетобактер.

Амикацин продемонстрировал in vitro активность против следующих бактерий. Безопасность и эффективность амикацина в лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, не были установлены в адекватных и контролируемых испытаниях.

  • Цитробактер фреунди.

Методы испытаний на восприимчивость

По возможности клиническая микробиологическая лаборатория должна обеспечить кумулятивные результаты in vitro тестов восприимчивости для антибактериальных препаратов, используемых в местных больницах и областях практики, врачу в виде периодических отчетов, в которых описывается профиль восприимчивости нозокомиальных и внебольничных патогенных организмов. Эти отчеты должны помочь специалисту в выборе наиболее эффективного противомикробного средства.

Количественные методы используют для определения антимикробных минимальных ингибиторных концентраций (МИК). Эти данные обеспечивают оценки восприимчивости бактерий к антимикробным соединениям. МИК следует определять с использованием стандартизованного метода испытаний. Стандартизированные процедуры основаны на методе разбавления (бульон или агар) или эквиваленте со стандартизованными концентрациями посевного материала и стандартными концентрациями порошка амикацина.

Количественные методы, для которых требуется измерение диаметров зон, также обеспечивают воспроизводимые оценки восприимчивости бактерий к антимикробным соединениям. Одна такая стандартизованная процедура требует использования стандартных концентраций посевного материала и бумажных дисков, пропитанных 30 мкг амикацина.

Стандартизованные процедуры испытаний на чувствительность требуют использования лабораторных средств для контроля и обеспечения правильности и точности запасов и реагентов, используемых в анализе, а также техник выполнения.

Показания и использование

Амикацин сульфат в виде инъекций показан для кратковременного лечения серьезных инфекционных заболеваний, вызванных восприимчивыми штаммами грамотрицательных бактерий, включая виды псевдомонад, кишечную палочку, виды индол-положительных и индол-отрицательных протей, виды провиденций, клебсиеллы, энтеробактер, серраций, ацинетобактер (Mima-Herellea).

По результатам клинических исследований выяснилось, что амикацинсульфат для инъекций эффективен при следующих состояниях:

  • Бактериальная септицемия (в том числе неонатальный сепсис).
  • Серьезные инфекционные поражения дыхательных путей, суставов и костей, ЦНС (в том числе менингит), кожных покровов и мягких тканей.
  • Интраабдоминальные инфекции (в том числе перитонит).
  • Ожоги и послеоперационные инфекции (в том числе после операции на сосудах).

В клинических исследованиях было обнаружено, что препарат также эффективен при серьезных осложнениях и рецидивах инфекционных заболеваний мочевых путей, вызванных этими организмами. Аминогликозиды, включая инъекцию сульфата амикацина, не показаны при неосложненных начальных эпизодах инфекций в мочевых путях, если возбудители болезни не восприимчивы к антибиотикам с меньшей потенциальной токсичностью.

Следует проводить бактериологические исследования для выявления возбудителей и их восприимчивости к амикацину. Амикацин можно рассматривать как начальную терапию при подозрении на грамотрицательные инфекции, и терапия может назначаться до получения результатов теста на чувствительность. Клинические испытания показали, что амикацин эффективен при инфекциях, вызванных гентамицин- и/или тобрамицинорезистентными штаммами грамотрицательных микроорганизмов, в частности Proteus rettgeri, Serratia marcescens, Providencia stuartii и Pseudomonas aeruginosa. Решение о продолжении курса должно основываться на результатах тестов на чувствительность, тяжести инфекционного заболевания, реакции больного и других дополнительных соображениях.

Было также показано, что амикацин эффективен при стафилококковых инфекциях и может рассматриваться как начальная терапия при определенных условиях в терапии известных или подозреваемых стафилококковых заболеваний, таких как:

  • Тяжелые инфекции, при которых возбудитель может быть либо грамотрицательной бактерией, либо стафилококком.
  • Инфекции, вызванные чувствительными штаммами стафилококков.
  • У пациентов, страдающих аллергией на другие антибиотики,
  • Смешанные стафилококковые/грамотрицательные инфекции.

При некоторых тяжелых инфекциях, таких как неонатальный сепсис, сопутствующая терапия препаратом пенициллинового типа может быть показана из-за возможности заражения грамотрицательными микроорганизмами, такими как стрептококки или пневмококки.

Чтобы сократить темпы развития резистентных бактерий и поддержать эффективность этого и других антибактериальных препаратов, амикацин следует использовать только в лечении или профилактике инфекций, которые вызываются чувствительными бактериями (при наличии доказательств или подозрений). Если есть данные о культуре и восприимчивости, их следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных местная эпидемиология и модели восприимчивости помогут в эмпирическом выборе терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к амикацину является противопоказанием для его применения. В случае гиперчувствительности или серьезных токсических реакций на аминогликозиды использование любого другого аминогликозида может быть противопоказано из-за известной перекрестной чувствительности у пациентов к лекарствам этого класса.

Предупреждения

Аминогликозиды могут навредить плоду при введении беременной женщине, так как пересекают плаценту. Было получено несколько сообщений о полной необратимой двусторонней врожденной глухоте у детей, матери которых проходили лечение стрептомицином во время беременности. Хотя серьезные побочные эффекты у плода или новорожденных не упоминались при лечении беременных другими аминогликозидными препаратами, потенциал вреда исключить нельзя.

Репродуктивные исследования амикацина проводились на крысах и мышах, но не показали признаков нарушения фертильности или вреда плоду, вызванного препаратом. Хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, но исследовательский опыт не включает никаких положительных доказательств неблагоприятного воздействия на плод. Если этот препарат применяется у беременных или если пациентка забеременеет при приеме этого препарата, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.

Амикацин содержит метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и опасные для жизни или менее серьезные астматические эпизоды у некоторых восприимчивых людей. Общая распространенность чувствительности к сульфиту в общей популяции неизвестна и, вероятно, низка. Чувствительность чаще проявляется у астматиков, чем у людей, не страдающих астмой.

Сообщалось о диарее, связанной с Clostridium difficile, при использовании почти всех антибактериальных средств, включая амикацинсульфат для инъекций, и может варьироваться в тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, приводя к разрастанию C. difficile.

C. difficile производит токсины A и B, которые вносят вклад в развитие диареи. Гипертоксин, продуцирующий штаммы C. difficile, вызывает повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. Такую форму диареи следует учитывать у всех пациентов, которые страдают диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный медицинский анамнез, так как сообщается, что диарея возникает через 2 месяца после введения антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении диареи, связанной с Clostridium difficile, может потребоваться прекращение использования антибиотиков, не направленных против C. difficile. Следует назначать соответствующее лечение с помощью жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапии C. difficile и хирургической оценки, как указано клинически.

Меры предосторожности

Назначение амикацина в отсутствие доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции или профилактического показания вряд ли даст пользу пациенту и увеличивает риск развития резистентных к лекарственным средствам бактерий.

Аминогликозиды всасываются быстро и почти полностью, когда применяются местно, за исключением мочевого пузыря, в сочетании с хирургическими процедурами. Сообщалось о необратимой глухоте, почечной недостаточности и смерти из-за нервно-мышечной блокады после орошения как малых, так и крупных хирургических полей препаратами аминогликозидов.

Амикацин сульфат в форме инъекций – это потенциально нефротоксичный, ототоксичный и нейротоксический препарат. Одновременного или последовательного использования других ототоксических или нефротоксичных агентов следует избегать либо системно, либо местно из-за потенциальной аддитивности. Сообщается о повышении нефротоксичности после сопутствующего парентерального введения аминогликозидных антибиотиков и цефалоспоринов. Сопутствующее введение цефалоспоринов может ложно повышать определение креатинина.

Так как амикацин присутствует в высоких концентрациях в выделительной системе почек, пациенты должны быть хорошо гидратированы, чтобы минимизировать химическое раздражение почечных канальцев. Функция почек должна оцениваться обычными методами до начала лечения и ежедневно в период лечения.

Если появляются признаки почечного раздражения (цилиндры эритроцитов, белые или красные тельца или альбумин), следует увеличить гидратацию. Может потребоваться снижение дозировки, если возникают другие признаки дисфункции почек, такие как снижение клиренса креатинина; снижение удельного веса мочи; увеличение азоты мочевины крови, креатинина или олигурия. Если азотемия усиливается или происходит прогрессирующее снижение выработки мочи, лечение следует прекратить.

Примечание. Когда пациенты хорошо гидратируются и функция почек нормальная, риск нефротоксических реакций с амикацином низкий, если рекомендации по дозировке не превышены.

Пожилые пациенты могут иметь пониженную функцию почек, которая может не проявляться в обычных скрининговых тестах, таких как азот мочевины крови или сывороточный креатинин. Определение креатинина может быть более полезным. Мониторинг почечной функции во время лечения аминогликозидами особенно важен.

Аминогликозиды следует использовать с осторожностью у пациентов с мышечными расстройствами, такими как миастения или паркинсонизм, поскольку эти препараты могут усугубить мышечную слабость из-за их потенциального курареподобного эффекта на нервно-мышечную связку.

In vitro смешивание аминогликозидов с бета-лактамными антибиотиками (пенициллин или цефалоспорин) может привести к значительной взаимной инактивации. Снижение периода полураспада или уровня сыворотки может произойти, когда аминогликозид или препарат типа пенициллина вводят по отдельности. Инактивация аминогликозида клинически значима только у пациентов с сильно нарушенной почечной функцией. Инактивация может продолжаться в образцах биологических жидкостей, собранных для анализа, что приводит к неточным показаниям аминогликозида. Такие образцы следует надлежащим образом обрабатывать (анализировать быстро, замораживать или обрабатывать бета-лактамазой).

Была продемонстрирована кросс-аллергенность среди аминогликозидов.

Как и в случае с другими антибиотиками, применение амикацина может привести к избыточному росту невосприимчивых организмов. Если это произойдет, следует назначить соответствующую терапию.

Аминогликозиды нельзя назначать одновременно с мощными диуретиками.

Информация для пациентов

Пациенты должны знать, что антибактериальные препараты, включая амикацин, следует применять только для лечения бактериальных инфекций. Они не лечат вирусные инфекции (например, простуду). Когда амикацин назначают для лечения бактериальной инфекции, обычно на ранних стадиях терапии можно почувствовать себя лучше, но амикацин следует принимать точно по указанию. Пропуск дозы или неполный курс терапии могут снизить эффективность немедленного лечения и увеличить потенциал развития бактериальной резистентности. В результате инфекция не поддастся лечению амикацином или другими антибактериальными препаратами в будущем.

Диарея – распространенная проблема, связанная с приемом антибиотиков. Обычно она заканчивается, когда заканчивается лечения. Иногда после начала лечения антибиотиками у пациентов может возникнуть водянистый и кровавый стул (со спазмами в желудке и лихорадкой или без) даже в течение 2 или более месяцев после приема последней дозы лекарства. Если это произойдет, пациенты должны как можно скорее связаться со своим врачом.

Канцерогенез, мутагенез, ухудшение фертильности

Долгосрочные исследования на животных для оценки потенциала канцерогенности не проводились, а мутагенность не изучалась. Амикацин, подкожно вводимый крысам в дозах, в 4 раза превышающих суточную дозу человека, не влиял на фертильность мужчин и женщин.

Беременность

Тератогенные эффекты.

Кормящие матери

Неизвестно, выводится ли амикацин в материнском молоке. Поскольку многие препараты из организма в материнском молоке и из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей от амикацина, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема препарата с учетом важности препарата для матери.

Педиатрические пациенты

Аминогликозиды следует использовать с осторожностью у недоношенных и новорожденных детей из-за почечной незрелости этих пациентов и в результате продления периода полураспад в сыворотке этих препаратов.

Неблагоприятные реакции

Все аминогликозиды могут вызвать слуховую, вестибулярную и почечную токсичность и нервно-мышечную блокаду. Они чаще встречаются у пациентов с почечной недостаточностью в настоящем или в прошлом, при лечении другими ототоксическими или нефротоксическими препаратами, а также у пациентов, получавших лечение в течение более длительного периода времени и/или более высокими дозами, чем рекомендуется.

Нейротоксичность (ототоксичность)

Токсическое воздействие на восьмой черепной нерв может привести к потере слуха, потере равновесия или тому и другому. Амикацин в первую очередь влияет на слуховую функцию. Кохлеарный ущерб включает высокую частоту глухоты и обычно возникает до того, как может быть обнаружена клиническая потеря слуха.

Нейротоксичность (нервно-мышечная блокада)

Острый мышечный паралич и апноэ могут возникать после лечения аминогликозидами.

Нефротоксичность

Сообщалось о повышении уровня креатинина в сыворотке, альбуминурии, наличии красных и белых клеток, гипсовых повязок, азотемии и олигурии. Изменения почечной функции обычно обратимы, когда завершает введение препарата. Как и следовало ожидать с любым аминогликозидом, сообщения о токсической нефропатии и острой почечной недостаточности были получены во время постмаркетингового наблюдения.

Другие

В дополнение к описанным выше другим побочным реакциям, о которых сообщалось в редких случаях, относятся кожная сыпь, лихорадка препарата, головная боль, парестезия, тремор, тошнота и рвота, эозинофилия, артралгия, анемия, гипотония и гипомагниемия. Инфекция макулы, иногда приводящая к постоянной потере зрения, регистрируется после инъекции в глаз амикацина.

Передозировка

В случае передозировки или токсической реакции, перитонеальный диализ или гемодиализ помогут в удалении амикацина из крови. У новорожденного младенца также может рассматриваться обменное переливание крови.

Дозировка и введение амикацина

Для расчета правильной дозировки следует узнать массу тела пациента перед лечением. Инъекции можно вводить внутримышечно или внутривенно.

Состояние почечной функции следует оценивать путем измерения концентрации креатинина в сыворотке крови или расчета скорости клиренса эндогенного креатинина. Азот мочевины крови (BUN) для этой цели гораздо менее надежен. Во время терапии следует периодически проводить переоценку функции почек.

По возможности концентрации амикацина в сыворотке следует измерять для обеспечения адекватных, но не чрезмерных уровней. Желательно измерять как пиковые, так и минимальные концентрации с перерывами во время терапии. Следует избегать пиковых ( через 30-90 минут после инъекции) свыше 35 мкг/мл и минимальных (непосредственно перед следующей дозой) концентраций выше 10 мкг/мл. Дозировка должна быть отрегулирована, как указано.

Внутримышечное введение пациентам с нормальной функцией почек

Рекомендуемая доза для взрослых, детей и пожилых детей с нормальной функцией почек составляет 15 мг/кг/день, разделенная на 2 или 3 равные дозы, вводимые с равным интервалом, т.е. 7,5 мг/кг каждые 12 ч или 5 мг/кг каждые 8 ч. Лечение пациентов в более тяжелых весовых категориях не должно превышать 1,5 грамма в день.

Когда амикацин назначают новорожденным, рекомендуется первоначально вводить нагрузочную дозу 10 мг/кг, а затем 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

Обычно продолжительность лечения составляет 7-10 дней. Желательно ограничить продолжительность лечения, когда это возможно. Общая суточная доза для всех путей введения не должна превышать 15 мг/кг/день. При сложных и осложненных инфекциях, когда лечение превышает 10 дней, следует пересмотреть использование амикацина. В случае продолжения следует контролировать уровни сыворотки амикацина, функции почек, слухового и вестибулярного пространства.

При рекомендуемом уровне дозировки неосложненные инфекции, вызванные чувствительными к амикацину организмами, должны реагировать в течение 24-48 часов. Если в течение 3-5 дней определенный клинический ответ не возникает, терапию следует прекратить и повторить проверку картины восприимчивости к антибиотикам вторгшегося организма. Отказ от инфекции может быть вызван сопротивлением организма или наличием септических очагов, требующих хирургического дренирования.

Когда амикацин показан при неосложненных инфекциях в мочевых путях, может быть использована доза 250 мг 2 раза в день.

Внутримышечное введение пациентам с нарушением функции почек

По мере возможности концентрации сыворотки амикацина следует контролировать с помощью соответствующих процедур анализа. Дозы можно корректировать у пациентов с нарушенной функцией почек путем введения обычных доз через длительные интервалы времени либо путем введения уменьшенных доз с фиксированным интервалом.

Оба метода основаны на клиренсе креатинина или креатинине сыворотки крови пациента, поскольку они, как было обнаружено, коррелируют с периодами полураспада аминогликозидов у пациентов с нарушенной функцией почек. Эти графики дозировок должны использоваться в сочетании с тщательными клиническими и лабораторными наблюдениями пациента и должны меняться по мере необходимости. Ни один метод не следует использовать при проведении диализа.

Нормальная дозировка при длительных интервалах

Если клиренс креатинина недоступен и состояние пациента стабильное, можно рассчитать интервал дозировки в часах для нормальной дозы, умножив креатинин сыворотки крови на 9. Так, если концентрация креатинина в сыворотке составляет 2 мг/100 мл, рекомендуемая разовая доза (7,5 мг/кг) должна вводиться каждые 18 часов.

Уменьшенная дозировка с фиксированными временными интервалами

При нарушении функции почек и необходимости введения амикацина в фиксированный промежуток времени дозировка должна быть уменьшена. У этих пациентов сывороточные концентрации амикацина следует измерять для обеспечения точного введения амикацина и избегать концентраций выше 35 мкг/мл. Если определения сывороточного анализа недоступны и состояние пациента стабильное, сывороточные креатинин и значения клиренса креатинина служат наиболее доступными показателями степени почечной недостаточности для использования в качестве руководства для дозировки.

Во-первых, инициировать терапию путем введения обычной дозы, 7,5 мг/кг, как нагрузочной. Эта нагрузочная доза является такой же, как рекомендуемая в обычных условиях доза, которая рассчитывалась бы для пациента с нормальной почечной функцией, как описано выше.

Альтернативное приблизительное руководство для определения уменьшенной дозы с 12-часовыми интервалами (для пациентов, у которых известны значения креатинина в сыворотке крови) заключается в том, чтобы разделить обычно рекомендуемую дозу на показатели креатинина сыворотки крови пациента.

Вышеуказанные графики дозировок не предназначены для жестких рекомендаций, но представлены в качестве руководства по дозировке, когда измерение уровней сыворотки амикацина не представляется возможным.

Внутривенное введение

Индивидуальная доза, общая суточная доза и общая кумулятивная доза амикацина сульфата идентичны дозе, рекомендуемой для внутримышечного введения. Раствор для внутривенного введения готовят путем добавления содержимого флакона 500 мг в 100 или 200 мл стерильного разбавителя, такого как 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы, или любой из совместимых растворов, перечисленных ниже.

Раствор вводят взрослым в течение 30-60 минут. Общая суточная доза не может превышать 15 мг/кг/день и может быть разделена на 2 или 3 одинаковых приема с одинаковым интервалом.

У педиатрических больных объем используемой жидкости будет зависеть от количества амикацина, заказанного для пациента. Его должно хватить, чтобы влить амикацинсульфат для инъекций в течение 30-60 минут. Младенцы должны получать инфузию 1-2 часа.

Амикацин нельзя физически предварительно смешивать с другими препаратами, а вместо этого вводить отдельно согласно рекомендуемой дозе и способу введения.

Аминогликозиды, вводимые любым из вышеуказанных способов, не следует физически смешивать с другими лекарствами, и вместо этого вводить отдельно.

Из-за потенциальной токсичности аминогликозидов рекомендации «фиксированной дозы», которые не основаны на массе тела, не желательны. Вместо этого важно рассчитать дозировку, чтобы она соответствовала потребностям каждого пациента.

 

© Авторы и рецензенты: редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены.




nazdor.ru
На здоровье!
Беременность | Лечение | Энциклопедия | Статьи | Врачи и клиники | Сообщество


О проекте Карта сайта β На здоровье! © 2008—2017 
nazdor.ru, nazdor.com
Контакты Наш устав

Рекомендации и мнения, опубликованные на сайте, являются справочными или популярными и предоставляются широкому кругу читателей для обсуждения. Указанная информация не заменяет квалифицированную медицинскую помощь, основанную на истории болезни и результатах диагностики. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Размещенные на сайте информационные материалы, включая статьи, могут содержать информацию, предназначенную для пользователей старше 18 лет согласно Федеральному закону №436-ФЗ от 29.12.2010 года "О защите детей от информации, причиняющей вред их здоровью и развитию".