Пользовательский поиск

Нейролептики - описание и побочные эффекты

Нейролептики представляют собой класс психиатрических лекарств, которые в основном используется для сдерживания психоза (в том числе бреда, галлюцинаций или неупорядоченных мыслей), главным образом, для лечения шизофрении и биполярного расстройства, и все чаще используются в управлении непсихотическими расстройствами (код АТС N05A). Слово «нейролептик» берет свое начало от греческого слова «neuron» (нерв) и «lepsis» (захват), ссылаясь на неврологические нежелательные эффекты.

Продолжение ниже

Психофармакологические свойства нейролептических средств

Влияние нейролептиков на психическую сферу характеризуется своеобразным успокаивающим действием, сопровождающимся уменьшением реакции на внешние ...

Читать дальше...

всё на эту тему


Нейролептики первого поколения или типичные антипсихотические препараты, или основные транквилизаторы, открыты в 1950-х. Большинство медикаментов второго поколения (атипичные антипсихотические препараты), разработаны не так недавно, хотя клозапин, первый атипичный нейролептик, был обнаружен в 1960-х годах и внедрен клинически в 1970-е. Оба поколения лекарств, как правило, блокируют рецепторы в дофаминовых путях мозга, но атипичные, как правило, также действуют на рецепторы серотонина.

Нейролептики эффективнее плацебо в лечении проявлений психоза, но некоторые пациенты не реагируют в полной мере или даже частично на лечение. Их применение ассоциируется с серьезными побочными эффектами, в первую очередь, это двигательные расстройства и увеличение веса.

Содержание

  1. Применение в медицине
  2. Видео о нейролептиках
  3. Побочные эффекты нейролептиков
  4. Список препаратов
  5. Механизм действия
  6. История
  7. Нейролептики в обществе и культуре
  8. Особые группы населения

Применение в медицине

Нейролептики чаще всего используются для следующих проблем:

  • Шизофрения.
  • Шизоаффективное расстройство – наиболее часто в сочетании с любым антидепрессантом (при депрессивном подтипе) или стабилизатора настроения (при биполярном подтипе).
  • Биполярное расстройство (острая мания и смешанные эпизоды) можно лечить с помощью типичных или атипичных нейролептических препаратов, хотя атипичные, как правило, предпочтительнее, поскольку их профиль неблагоприятных эффектов более благоприятный, и, согласно данным недавнего мета-анализа, они в меньшей степени ответственны за стимуляцию перехода мании в депрессию.
  • Психотическая депрессия – в этом случае психиатр обычно прописывает комбинацию атипичного нейролептика и антидепрессанта, так ка эта практика лучше всего подтверждается доказательствами.
  • Устойчивая к лечению (и не обязательно психотическая) глубокая депрессия помимо стандартной терапии антидепрессантами.

Они не рекомендуются для лечения деменции или бессонницы, если другие лечебные методы не оказались эффективными. Они не рекомендуются детям, если другие лечебные методы не являются эффективными или при отсутствии психоза.

Шизофрения

Терапия нейролептиками является одним из ключевых компонентов алгоритмов лечения шизофрении, рекомендованных Национального института здоровья и клинического совершенствования (NICE), Американской психиатрической ассоциацией и Британского общества по психофармакологии. Основным эффектом лечения нейролептиками является снижение так называемых «позитивных» симптомов, в том числе бреда и галлюцинаций. Существуют смешанные доказательства, подтверждающие существенное влияние на негативные симптомы, таких как апатия, отсутствие эмоционального влияния и интереса к взаимодействиям в социуме, или на когнитивные симптомы, такие как беспорядочное мышление, снижение способности к планированию и выполнению задач, шизофрении. В основном, эффективность нейролептиков в снижении позитивных и негативных симптомов, как представляется, возрастает с увеличением тяжести исходных симптомов.

Применение нейролептиков в терапии шизофрении включает профилактику у больных с симптомами, которые предполагают, что они относятся к группе высокого риска развития психоза, лечение первого эпизода психоза, терапию поддержки и лечение рецидивных эпизодов острого психоза.

Профилактика психоза и симптоматическое улучшение

Для оценки людей с ранними симптомами низкого уровня психоза используются серии тестов, такие как PACE (субъективная оценка и клиника оценки кризиса) и COPS (критерии продромальных синдромов), которые дают оценку психотическим симптомам низкого уровня, и другие, которые сосредоточены на основных симптомах (когнитивные нарушения). При использовании в комбинации с семейным анамнезом в таких текстах можно определить группу «высокого риска», где риск прогрессии к выраженному психозу за 2 года составляет 20-40%. Этих пациентов часто лечат нейролептиками в низких дозах с целью снижения симптомов и профилактики прогрессирования к выраженному психозу. Хотя они в целом полезны для уменьшения симптомов, проведенные до настоящего времени клинические испытания дают мало доказательств в пользу того, что раннее использование нейролептиков отдельно или в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией может улучшить долгосрочные результаты у пациентов, имеющих продромальные симптомы.

Первый эпизод психоза

NICE рекомендует, чтобы все лица с первым эпизодом выраженного психоза проходили лечение комбинацией нейролептиков и когнитивно-поведенческой терапии (КПТ). NICE также рекомендует информировать пациентов, выбирающих только КПТ, о том, что комбинированная терапия отличается большей эффективностью. Обычно в это время не ставится диагноз шизофрении, так как вместо этого у 25% больных с первым приступом психоза обнаруживается биполярное расстройство. Цели лечения этих пациентов – это снижение симптомов и потенциально улучшение долгосрочных результатов терапии. В рандомизированных клинических испытаниях предоставлены убедительные доказательства эффективности этого класса препаратов в достижении цели, с примерно одинаковой эффективностью лекарств первого и второго поколения. Доказательства того, что раннее лечение оказывает благоприятное влияние на долгосрочные исходы, неоднозначны.

Повторные приступы психоза

В плацебо-контролируемых испытаниях антипсихотических препаратов первого и второго поколения последовательно продемонстрировано превосходство активного медикамента над плацебо в подавлении психотических симптомов. В крупном мета-анализе 38 исследований антипсихотических препаратов при острых психотических эпизодах у больных шизофренией показана величина эффекта около 0.5. Разница в эффективности небольшая или отсутствует среди одобренных антипсихотических препаратов, в том числе агентов первого и второго поколения. Оптимальной эффективность таких препаратов не является. Симптомы прошли полностью у малого количества пациентов. Доли ответивших при обследовании, рассчитанная с использованием предельных значений для уменьшения симптомов, являются низкими, и их интерпретация осложняется высокими показателями реакции на плацебо и селективной публикацией результатов клинических испытаний.

Поддерживающая терапия

В большинстве случаев пациенты, проходившие лечение нейролептиками, испытают реакцию в течение 4 недель. Цели продолжения лечения – это поддержка подавления симптомов, предупреждение рецидивов, повышение качества жизни, а также поддержка участия в психосоциальной терапии.

Поддерживающая нейролептическая терапия явно превосходит плацебо в предупреждении рецидивов, но ассоциируется с увеличением веса, двигательными расстройствами, а также высоким уровнем отсева. В трехлетнем испытании с наблюдением за пациентами, получающими поддерживающую терапию после острого психотического эпизода, обнаружено, что 33% добились длительного снижения симптомов, 13% добились ремиссии и всего 27% – удовлетворительного качества жизни. Эффект предупреждения рецидивов по долгосрочным результатам является неопределенным, поскольку исторические исследования показывают небольшое различие в долгосрочных результатах до и после введения антипсихотических препаратов.

Важной проблемой при использовании антипсихотических препаратов для профилактики рецидива является низкий показатель соответствия. Несмотря на относительно высокий уровень побочных эффектов, связанных с этими препаратами, некоторые доказательства, в том числе более высокий уровень отсева в группах плацебо по сравнению с группами лечения в рандомизированных клинических исследованиях, позволяют предположить, что большинство пациентов, которые прекращают лечение, делают это из-за неоптимальной эффективности.

Биполярное расстройство

Нейролептики используются в обычном порядке, часто в сочетании со стабилизаторами настроения, такими как литий/вальпроат, в качестве терапии первой линии для маниакальных и смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством. Причиной этой комбинации является терапевтическая задержка вышеупомянутых стабилизаторовнастроения (для вальпроата терапевтические эффекты обычно наблюдаются примерно через пять дней после того, как лечение начато, в то время как для лития обычно требуется, по меньшей мере, неделя до проявления полных терапевтических эффектов) и сравнительно быстрые антиманиакальные эффекты антипсихотических препаратов. Антипсихотические препараты имеют документированную эффективность при использовании в одиночку при острой мании/смешанных эпизодах.

Три атипичных антипсихотических препарата (луразидон, оланзапин и кветиапин), также, как было обнаружено, обладают эффективностью при лечении биполярной депрессии в качестве монотерапии. Хотя только оланзапин и кветиапин являются эффективными профилактическими (или поддерживающими) средствами лечения широкого спектра действия (т.е. против всех трех типов редицива – маниакальный, смешанный и депрессивный) у пациентов с биполярным расстройством. В недавнем обзоре Кокрановского сотрудничества также обнаружено, что оланзапин имел менее благоприятное соотношение риска/пользы, чем литий в качестве поддерживающей терапии биполярного расстройства.

Американская психиатрическая ассоциация и NICE рекомендуют нейролептики для лечения острых психотических эпизодов шизофрении или биполярного расстройства, а также в качестве долгосрочной поддерживающей терапии для снижения вероятности дальнейших эпизодов. Они утверждают, что реакция на любой заданный нейролептик может быть переменной, таким образом, необходимы испытания, и более низкие дозы должны быть предпочтительными, когда это возможно. В ряде исследований изучены уровни «соответствия» или «соблюдения режима» при приеме нейролептиков и обнаружено, что прекращение приема пациентами связано с более высокими показателями рецидивов, в том числе госпитализации.

Деменция

Перед назначением антипсихотических препаратов для симптомов деменции необходима оценка для основной причины поведения. Нейролептики при старческой деменции показали небольшое преимущество по сравнению с плацебо в управлении агрессией или психозом, но это сочетается с достаточно большим увеличением серьезных побочных эффектов. Таким образом, антипсихотические препараты не следует применять регулярно для лечения слабоумия с агрессией или психозом, но они могут быть вариантом в нескольких случаях, когда есть серьезные страдания или риск физического вреда другим. Психосоциальные вмешательства могут уменьшить потребность в нейролептиках.

Монополярная депрессия

Некоторые нейролептики имеют некоторые преимущества при использовании в дополнение к другим методам лечения большого депрессивного расстройства. Арипипразол, кветиапин и оланзапин (при использовании в сочетании с флуоксетином) получили маркировку FDA для этого показания. Существует, однако, больший риск побочных эффектов при их использовании.

Прочие

Помимо указанного выше применения нейролептики могут быть использованы для обсессивно-компульсивного расстройства, посттравматического стрессового расстройства, расстройства личности, синдрома Туретта, аутизма и возбуждения у пациентов с деменцией. Фактические данные, однако, не поддерживает использование атипичных нейролептиков при пищевых расстройствах или расстройствах личности. Рисперидон может быть полезным для обсессивно-компульсивного расстройства. Применение низких доз антипсихотических препаратов от бессонницы, хотя распространено, но не рекомендуется, поскольку существует мало доказательств пользы и озабоченности по поводу негативных последствий. Низкие дозы также могут быть использованы при лечении импульсными-поведенческих и когнитивно-перцептивных симптомов пограничного расстройства личности.

В лечении детей они могут быть использованы при подрывных расстройствах поведения, расстройствах настроения и распространенных нарушениях развития или умственной отсталости. Нейролептики слабо рекомендуются для синдрома Туретта, потому что, хотя они эффективны, побочные эффекты распространены. Аналогичная ситуация сложилась для расстройтсв аутистического спектра. Большая часть доказательств для использования антипсихотических препаратов не по прямому назначению (например, деменции, ОКР, ПТСР, расстройств личности, синдрома Туретта) имела недостаточное научное качество для поддержки такого использования, тем более что есть убедительные доказательства повышенных рисков инсульта, тремора, значительного увеличения массы тела, седативного эффекта и желудочно-кишечных проблем. В британском обзоре нелицензионного использования у детей и подростков сообщалось о подобной смеси выводов и проблем. Обследование детей с глубоким расстройством развития показало, что 16,5% пациентов принимали антипсихотические препараты чаще всего при раздражительности, агрессии и агитации. Рисперидон был одобрен FDA США для лечения раздражительности у аутичных детей и подростков.

Агрессивное вызывающее поведение у взрослых с ограниченными интеллектуальными возможностями часто лечат нейролептиками, несмотря на отсутствие доказательной базы. В недавно проведенном рандомизированном контролируемом исследовании, однако, не обнаружены преимущества по сравнению с плацебо и рекомендовано, что применение этих средств таким образом больше не должно рассматриваться в качестве приемлемого рутинного лечения.

Типичные против атипичных

Пока неясно, предлагают ли атипичные (второго поколения) нейролептики преимущества по сравнению со старыми препаратами первого поколения. Амисульприд, оланзапин, рисперидон и клозапин могут быть более эффективными, но связаны с большими побочными эффектами. Типичные нейролептики имеют равную частоту отказа и рецидивов симптомов по сравнению с атипичными при использовании в низких и умеренных дозах.

Клозапин является эффективным методом лечения для тех, кто плохо реагирует на другие наркотики (устойчивая ил трудноподдающаяся лечению шизофрения), но имеет потенциально серьезный побочный эффект агранулоцитоза (уменьшение числа лейкоцитов) у менее чем 4 % людей.

Из-за ошибки выборки в исследовании точность сравнения атипичных нейролептиков является проблемой.

В 2005 году орган правительства США, Национальный институт психического здоровья, опубликовал результаты крупного независимого исследования (проект CATIE). Ни один другой изученный атипичный препарат (рисперидон, кветиапин и зипразидон) не проявил себя лучше, чем типичный перфеназин, при этом они не вызывают меньше побочных эффектов, чем типичный антипсихотический перфеназин, хотя большее число пациентов прекратили прием перфеназина вследствие экстрапирамидных эффектов по сравнению с атипичными нейролептиками (8% против 2- 4%).

Соответствие не отличается между этими двумя типами.

Многие исследователи сомневаются в отношении назначения первой линии атипичных вместо типичных, а некоторые даже ставят под сомнение различие между этими двумя классами. В отличие от этого, другие исследователи указывают на значительно более высокий риск поздней дискинезии и экстрапирамидных симптомов при приеме типичных препаратов и только по этой причине рекомендуют атипичные в качестве лечения первой линии, несмотря на большую склонность к метаболическим побочным эффектам последнего класса. Британская правительственная организация NICE недавно пересмотрела свою рекомендацию в пользу атипичных нейролептиков, чтобы сообщить, что выбор должен быть индивидуальным на основе конкретных профилей отдельного препарата и предпочтений пациента.

Повторная оценка доказательств не обязательно замедлила уклон в сторону назначения атипичных препаратов.

Видео о нейролептиках

Побочные эффекты нейролептиков

Не следует принимать одновременно несколько нейролептиков, за исключением особых обстоятельств. Среди причин этого увеличение числа и вред побочных эффектов препарата, когда используются несколько препаратов.

Общие (≥1% и до 50% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты антипсихотических средств:

  • Седация (особенно часто встречается у пациентов, принимающих клозапин, оланзапин, кветиапин, аминазин и зотепин).
  • Головные боли.
  • Головокружение.
  • Диарея.
  • Тревожность.
  • Экстрапирамидные побочные эффекты (особенно часто встречаются у пациентов, получающих антипсихотические препараты первого поколения):
    • акатизия, часто угнетающее чувство внутреннего беспокойства;
    • дистония;
    • паркисонизм;
    • тремор.
  • Гиперпролактинемия (редко развивается у тех, кто принимает клозапин, кветиапин и арипипразол), которая может вызвать:
    • галакторею, необычное выделение грудного молока;
    • гинекомастию;
    • сексуальную дисфункцию (у обоих полов);
    • остеопороз.
  • Ортостатическая гипотензия.
  • Увеличение веса (особенно заметно у больных, получающих клозапин, оланзапин, кветиапин и зотепин).
  • Антихолинергические побочные эффекты (общие для оланзапина, клозапин, реже рисперидона), такие как:
    • помутнение зрения;
    • запор;
    • сухость во рту (хотя слюнотечение может также произойти);
    • снижение потоотделения.

Поздняя дискинезия, как представляется, чаще развивается у тех, кто принимает сильнодействующие нейролептики первого поколения, такие как галоперидол, и имеет тенденцию появляться после хронического, а не острого лечения. Она характеризуется медленными (отсюда поздняя) повторяющимися, непроизвольными и бесцельными движениями, чаще всего лица, губ, ног или туловища, которые, как правило, устойчивы к лечению и часто необратимы. Частота развития составляет около 5% в год использования антипсихотических препаратов (независимо от используемого препарата).

Редкие/нечастые (<1% случаев для большинства антипсихотических препаратов) побочные эффекты нейролептиков

Патологические изменения крови (например, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения), которые чаще встречаются у пациентов, принимающих клозапин.

Метаболический синдром и другие метаболические проблемы, такие как сахарный диабет II типа, особенно часто встречаются при приеме клозапина, оланзапина и зотепина. Данные свидетельствуют о том, что женщины более чувствительны к метаболическим побочным эффектам антипсихотических препаратов первого поколения, чем мужчины. Метаболические побочные эффекты опосредуется следующими механизмами:

  • Увеличение веса посредством антагонистических рецепторов гистамина H1 и серотонина 5-HT2C и, возможно, путем взаимодействия с другими нейрохимическими путями в центральной нервной системе.
  • Нейролептический злокачественный синдром – это потенциально фатальное состояние, которое характеризуется следующими признаками:
    • Вегетативная неустойчивость, которая может проявляться тахикардией, тошнотой, рвотой, потоотделением и т.д.
    • Гипертермия – повышение температуры тела.
    • Психические изменения состояния (спутанность сознания, галлюцинации, кома и т.д.).
    • Ригидность мышц.
    • Лабораторные аномалии (например, повышенные креатинин киназы, пониженные уровни железа в плазме, электролитные аномалии и т.д.).
  • Панкреатит.

Удлинение интервала QT более заметно у больных, принимающих амисульприд, пимозид, сертиндол, тиоридазин и зипразидон.

Приступы, которые особенно часто встречается у пациентов, принимающих хлорпромазин и клозапин.

  • Тромбоэмболия.
  • Инфаркт миокарда.
  • Инсульт.
  • Трепетание-мерцание желудочков.

Некоторые исследования показали снижение ожидаемой продолжительности жизни, связанное с использованием антипсихотических препаратов, но необходимы дальнейшие исследования. Нейролептики могут также увеличить риск ранней смерти у лиц с деменцией. Они обычно обостряют симптомы у людей, которые страдают от расстройства деперсонализации. Антипсихотическая полипрагмазия (назначение двух или более нейролептиков одновременно для физического лица) является обычной практикой, но не на основе фактических данных или не рекомендуется, и есть инициативы по сокращению этой практики. Кроме того, использование чрезмерно высоких до (часто в результате полипрагмазии) продолжается, несмотря на клинические руководства и данные, свидетельствующие о том, что это обычно не более эффективно, но, как правило, приносит больше вреда.

Прочие

Потеря серого вещества головного мозга и другие структурные изменения с течением времени наблюдаются при шизофрении. В мета-анализе эффектов лечения нейролептиками на потерю серого вещества и структурные изменения получены противоречивые выводы. В мета-анализе 2012 г. был сделан вывод, что потеря серого вещества выше у пациентов, получавших антипсихотические препараты первого поколения, по сравнению с пациентами, получавшими атипичные препараты, и выдвинули гипотезу, что защитный эффект атипичных препаратов является одним из возможных объяснений. Второй мета-анализ позволяет предположить, что лечение с помощью антипсихотических средств было связано с повышенной потерей серого вещества.

Незначительные, длительные формы акатизим часто упускают из виду или путают с пост-психотической депрессией, в частности, когда они не имеют дополнительный пирамидальный аспект, который психиатров учат ожидать при поиске признаков акатизии.

Синдром отмены

Симптомы отмены антипсихотических средств могут возникнуть при уменьшении дозировки и прекращении приема. Симптомы отмены могут включать тошноту, рвоту, отсутствие аппетита, диарею, ринорею, потоотделение, миалгию, парестезию, беспокойство, возбуждение, беспокойство и бессонницу. Психологические симптомы отмены могут включать психоз и могут быть ошибочно приняты за рецидив основного заболевания. Более эффективное контролирование абстинентного синдрома может улучшить способность людей прекратить прием нейролептиков.

Поздняя дискинезия может уменьшаться во время отмены антипсихотического агента, или она может сохраняться.

Симптомы отмены могут также возникать при переключении с одного антипсихотического препарата на другой, (предполагается, из-за вариаций силы и активности рецепторов). Такие эффекты могут включать снятие холинергического отскока, синдром активации и моторные синдромы, включая дискинезию. Эти побочные эффекты чаще возникают во время быстрой смены антипсихотических средств, таким образом, постепенная смена антипсихотических препаратов сводит к минимуму эффекты отмены. Британский национальный фармакологический комитет рекомендует постепенную отменц при прекращении лечения антипсихотическими средствами, чтобы избежать синдрома острой отмены или быстрого рецидива. Процесс перекрестного титрования включает постепенное увеличение дозы нового препарата, постепенно уменьшая дозу старого препарата.

Список препаратов

Нейролептики для клинического применения перечислены ниже по группам препаратов. Торговое наименование приводится в скобках.

Примечания

* указывает на препараты, которые больше не продаются в англоязычных странах.

** указывает на препараты, которые больше не продаются (или никогда не продавались) в США. Некоторые нейролептики не определены в качестве препаратов первого или второго поколения.

*** указывает на препараты, которые отозваны по всему миру.

Первое поколение

Бутирофеноны

  • бенперидол**;
  • бромперидол*;
  • дроперидол**;
  • галоперидол;
  • моперон (не используется)*;
  • пипамперон (не используется)*;
  • тимиперон*.

Дифенилбутилпиперидин

  • флуспирилен;
  • пенфлуриодол;
  • пимозид.

Фенотиазины

  • ацепромазин* — хотя в основном используется в ветеринарной медицине;
  • хлорпромазин;
  • циамемазин*;
  • диксиразин*;
  • флуфеназин;
  • левомепромазин**;
  • мезоридазин (не используется)*;
  • перазин;
  • перициазин**;
  • перфеназин;
  • пипотиазин**;
  • прохлорпеназин;
  • промазин (не используется);
  • прометазин;
  • протипендил*;
  • тиопропеназин** (из англоязычных стран доступен только в Канаде);
  • тиоридазин (не используется);
  • трифлуоперазин;
  • трифлопромазин (не используется)*;
  • тиоксантены;
  • хлорпротиксен*;
  • клопентиксол;
  • флупентиксол**;
  • тиотиксен;
  • зуклопентиксол**.

Другие

  • клотиапин**;
  • локсапин;
  • протипендил*.

Спорные/неизвестные

Эта категория для лекарственных средств, которые были названы препаратами как первого, так и второго поколения, в зависимости от используемой литературы.

  • карпипрамин*;
  • кломипрамин*;
  • молиндон***;
  • мозапрамин*;
  • сульпирид**;
  • сультоприд*;
  • вералиприд*.

Второе поколение

  • Амисульприд** - селективный антагонист дофамина. Более высокие дозы (более 400 мг) действуют на постсинаптические рецепторы дофамина, что приводит к снижению положительных симптомов шизофрении, таких как психоз. Более низкие дозы, однако, действуют на дофаминовые ауторецепторы, что приводит к увеличению передачи дофамина, улучшению негативных симптомов шизофрении. Более низкие дозы амисульприда также оказывают антидепрессивное и анксиолитическое действие у нешизофренических пациентов, что приводит к его использованию при дистимии и социальной фобии.
  • Амоксапин, активный метаболит локсапина, используется чаще всего в качестве трициклического антидепрессанта и в некоторых клинических испытаниях, было обнаружено, что он обладает атипичными антипсихотическими эффектами.
  • Арипипразол – частичный агонист рецептора D2 в отличие от всех других антипсихотических средств в клинической практике.
  • Азенапин является антагонистом 5-HT2A- и D2-рецептора, разработанный для лечения шизофрении и острой мании, связанной с биполярным расстройством.
  • Карипразин – это D3-предпочитающий частичный агонист D2/D3.
  • Клозапин – требуется полный анализ крови каждые 1-4 недели из-за риска агранулоцитоза. Он обладает уникальной эффективностью в лечении пациентов, резистентных к лечению шизофрении.
  • Блонансерин* - нейролептик, который используется в Японии и Корее. Может иметь благотворное влияние на когнитивные функции через его антагонизм рецептора 5-HT6.
  • Илоперидон утвержден FDA США в 2009 году, достаточно хорошо переносится, хотя гипотензия, головокружение и сонливость были очень частыми побочными эффектами. Однако не получил одобрение регулирующих органов в других странах.
  • Луразидон одобрен FDA США для лечения шизофрении и биполярного депрессии. При приеме один раз в день он показал неоднозначные результаты в III фазе испытаний эффективности, но имеет относительно хорошо переносимый профиль побочных эффектов. Он также лицензирован для использования в качестве лечения шизофрении в Канаде. Однако пока не лицензирован в другом месте. Имеет прокогнитивные эффекты через его антагонизм рецептора 5-HT7.
  • Мелперон*, атипичный нейролептик, который используется только в нескольких европейских странах. В англоговорящих странах лицензии не выданы.
  • Немонаприд*
  • Оланзапин используется для лечения психотических расстройств, в том числе шизофрении, острых маниакальных эпизодов, а также поддержания биполярного расстройства. Используется в качестве дополнения к терапии антидепрессантами, особенно для лечения флуоксетином в форме препарата симбиакс.
  • Палиперидон – первичный метаболит рисперидона, который был утвержден в 2006 году и предлагает контролируемое высвобождение в единоразовой дозе в сутки или инъекции депо один раз в месяц.
  • Пероспирон* имеет более высокую частоту экстрапирамидных побочных эффектов, чем другие атипичные нейролептики.
  • Кветиапин используется в основном для лечения биполярного расстройства и шизофрении. Также используется и лицензирован в некоторых странах (включая Австралию, Соединенное Королевство и США) в качестве дополнения к терапии антидепрессантами у пациентов с глубоким депрессивным расстройством. Это единственный нейролептик, который продемонстрировал эффективность в качестве монотерапии для лечения большого депрессивного расстройства. Это косвенно служит как ингибитор обратного захвата норэпинефрина посредством его активного метаболита, норксетиапина.
  • Ремоксиприд*** имеет риск возникновения апластической анемии и, следовательно, был снят с рынка во всем мире. Кроме того, было обнаружено, что он обладает относительно низким (практически отсутствует) потенциалом вызывания гиперпролактинемии и экстрапирамидных симптомов, что, вероятно, связано с его сравнительно слабой связью (и, следовательно, быстрой диссоциацией) с рецептором D2.
  • Рисперидон – разделенное дозирование рекомендуется, пока первоначальное титрование не будет завершено, и в это время препарат можно вводить один раз в день. Используется не по прямому назначению для лечения синдрома Туретта и тревожного расстройства.
  • Сертиндол** был разработан датской фармацевтической компанией H. Lundbeck. Подобно другим атипичным антипсихотическим препаратам, он, как полагают, имеет антагонистическую активность на дофаминовые и серотониновые рецепторы в головном мозге.
  • Сульпирид является атипичным антипсихотическим препартом из химического класса бензамидов, используемым в Европе, Японии и Гонконге для лечения шизофрении. Он был запущен компанией Sanofi-Aventis в 1976 г. Сульпирид действует как селективный антагонист рецепторов D2 и D3.
  • Тримипрамин
  • Зипрасидон утвержден в 2004 году для лечения биполярного расстройства. Побочные эффекты включают удлинение интервала QT, что может быть опасным для пациентов с заболеваниями сердца или тех, кто принимает другие препараты, которые удлиняют интервал QT.
  • Зотепин – атипичный антипсихотик при острой и хронической шизофрении. Он до сих пор используется в Японии, когда-то использовался в Германии, но теперь практика прекратилась. *

Механизм действия

Все антипсихотические лекарственные средства, как правило, блокируют D2 рецепторы в дофаминовых проводящих путях головного мозга. Таким образом, дофамин, выделенный в этих путях, имеет меньший эффект. Избыточное высвобождение дофамина в мезолимбическом пути было связано с психотическими переживаниями. Кроме того, было доказано, что меньше допамин выделяется в префронтальной коре головного мозга, а избыток дофамина высвобождается из всех других путей, что было также связано с психотическими переживаниями, вызванными ненормальной дофаминергической функцией у пациентов, страдающих от шизофрении или биполярного расстройства. Различные нейролептики, такие как галоперидол и хлорпромазин, подавляют дофаминовые химические вещества на протяжении его пути, чтобы рецепторы допамина нормально функционировали.

Кроме антагонистических эффектов дофамина, антипсихотические препараты (в частности, атипичные нейролептики) являются также антагонистами 5-НТ2А рецепторов. Различные аллели рецептора 5-НТ2А были связаны с шизофренией и другими психозов, в том числе депрессией. Более высокие концентрации рецепторов 5-НТ2А в корковых и подкорковых областях, в частности, в правом хвостатом ядре записаны исторически. Это тот же рецептор, который психоделики мучают в различной степени, что объясняет корреляцию между психоделиками и шизофренией.

Типичные антипсихотические препараты не являются особенно селективными, а также блокируют дофаминовые рецепторы в мезокортикальном пути, тубероинфундибулярном пути и нигростриатном пути. Блокирование рецепторов D2 в этих других путях, как полагают, производит некоторые нежелательные побочные эффекты, которые могут производить типичные антипсихотические препараты. Они обычно классифицируются по спектру от низкой силы до высокой силы, где силой называют способность препарата связываться с рецепторами дофамина, а не эффективность препарата. Сильнодействующие нейролептики, такие как галоперидол, в общем, имеют дозы нескольких миллиграммов и в меньшей степени вызывают сонливость и успокаивающий эффект, чем слабодействующие нейролептики, такие хлорпромазин и тиоридазин, которые имеют дозы нескольких сотен миллиграммов. Последние имеют большую степень антихолинергической и антигистаминной активности, которая может противодействовать дофамин-связанных побочных эффектов.

Атипичные антипсихотические препараты оказывают аналогичное блокирующее действие на D2-рецепторы, тем не менее, большинство из них также действуют на рецепторы серотонина, особенно рецепторы 5-HT2A и 5-НТ2С. И клозапин, и кветиапин, по всей видимости связываются достаточно долго, чтобы вызвать антипсихотическое действие, но не достаточно долго, чтобы вызвать экстрапирамидные побочные эффекты и гиперсекрецию пролактина. Антагонизм 5-НТ2А увеличивает дофаминергическую активность в нигростриатном пути, что приводит к пониженной ответственности экстрапирамидного эффекта среди атипичных нейролептиков.

История

Оригинальные нейролептики были изобретены в значительной степени случайно и затем проверялись на предмет их эффективности. Первый из них, аминазин, был разработан в качестве хирургического наркоза. Впервые он был использован у психиатрических пациентов из-за своего мощного успокаивающего эффекта; в то время он считался временной «фармакологической лоботомией». Лоботомию в то время использовали для лечения многих поведенческих расстройств, включая психоз, хотя ее эффект заметно уменьшал поведение и психическое функционирование всех типов. Тем не менее, хлорпромазин уменьшал последствия психоза более эффективным и специфическим образом, чем лоботомия, даже если он, как известно, был способен вызвать сильный седативный эффект. Базовая нейрохимия в основе этого с тех пор была подробно изучена, и последующие антипсихотические препараты были обнаружены посредством подхода, который включает такого рода информацию.

Открытие психоактивных эффектов хлорпромазина в 1952 г. привело к значительному сокращению использования ограничения, замкнутости и седации в лечении пациентов с возбуждением, а также привело к дальнейшим исследованиям, результатом которых стала разработка антидепрессантов, транквилизаторов и большинство другие препаратов, в настоящее время использующихся в лечении психических заболеваний. В 1952 году Анри Лабори описал аминазин, только как вызывающий безразличие к тому, что происходит вокруг них, у непсихотических пациентов без мании. Жан Делэ и Пьер Деникер описали его как контролирующий маниакальное или психотическое возбуждение. Первый утверждал, что обнаружил средство лечения возбуждения у любых пациентов, а вторая команда утверждала, что обнаружила средство для лечения психозов.

До 1970-х годов не было значительных дискуссий в рамках психиатрии о наиболее подходящем термине, используемом для описания новых лекарств. В конце 1950-х годов наиболее широко используемым термином был «нейролептик», а затем «большие транквилизаторы», а затем «транквилизатор». Первое зарегистрированное использование термина «транквилизатор» относится к началу XIX века. В 1953 году Фредерик Ф. Йонкман, химик в швейцарской компании Cibapharmaceutical, впервые использовал термин «транквилизатор», чтобы дифференцировать резерпин от старых седативных препаратов. Слово «нейролептик» греческого происхождения и означает примерно «овладеть своими нервами». Это может относиться к общим побочным эффектам, таким как снижение активности в целом, а также вялости и нарушению управления движениями. Хотя эти эффекты неприятны и в некоторых случаях вредны, они в свое время, наряду с акатизией, считались надежным признаком того, что препарат работает. Термин «атараксия» был придуман неврологом Говардом Фейбингом и классицистом Алистером Кэмероном, чтобы описать наблюдаемый эффект психического равнодушия и отрешенности у пациентов, получавших хлорпромазин. Этот термин происходит от греческого прилагательного «ataraktos», что означает «устойчивый» или «спокойный». При использовании терминов «транквилизатор» и «анксиолитик» практикующие врачи различали «большие транквилизаторы» или «большие анксиолитики», ссылаясь на препараты, используемые для лечения психозов, а «малые транквилизаторы» или «малые анксиолитики» применялись для лечения неврозов. Популярные в 1950-х, эти термины нередко используются сегодня. В настоящее время от них в значительной степени отказались в пользу определения «антипсихотический препарат», что относится к желаемым эффектам препарата. В настоящее время «малый транквилизатор» может относиться к анксиолитическому и/или снотворному средству, такому как бензодиазепины и небензодиазепины, которые имеют некоторые антипсихотические свойства и рекомендуются для одновременного использования с антипсихотическими препаратами, а также полезны при бессоннице или медикаментозного психоза. Они являются мощными (и потенциально вызывающими привыкание) седативными средствами.

Нейролептики широко разделены на две группы: типичные антипсихотические препараты или первого поколения и атипичные антипсихотические препараты или второго поколения. Типичные антипсихотические препараты классифицируются в зависимости от их химической структуры, в то время как атипичные антипсихотические препараты классифицируются в соответствии с их фармакологическими свойствами. К ним относятся антагонисты серотонина-дофамина, мульти-действующие антипсихотические препараты, ориентированные на рецепторы и допамин частичные агонисты, которые часто относят к категории атипичных.

Нейролептики в обществе и культуре

Продажи

Нейролептики были когда-то среди самых продаваемых и наиболее прибыльных из всех препаратов, так, в 2008 г. мировые продажи составили 22 млрд. долларов США. К 2003 году в США, по оценкам, 3,21 миллиона пациентов получили антипсихотические препараты, стоимость которых оценивается в 2,82 млрд. долларов США. Более 2/3 рецептов были на новые, более дорогие атипичные препараты, каждый стоимостью в среднем 164 доллара США в год, по сравнению с 40 долларами США для старых типов. К 2008 году продажи в США достигли 14,6 млрд. долларов США, таким образом, нейролептики стали самым продаваемым препаратом в США по терапевтическому классу.

Формулы

Нейролептики иногда вводят в рамках принудительного психиатрического лечения через стационарные (больничные) обязательства или амбулаторные обязательства. Они могут быть введены перорально или, в некоторых случаях, с помощью инъекций длительного действия (депо), вводимых в спинно-ягодичную, вентро-ягодичную или дельтовидную мышцу.

Противоречия

Джоанна Монкриефф утверждала, что лечение нейролептиками часто проводится как средство контроля, а не для лечения конкретных симптомов, с которыми сталкивается пациент. Монкриефф еще утверждала, что доказательства в пользу нейролептиков из исследований прекращения рецидива могут быть испорчены, потому что они не принимают во внимание, что они могут повышать чувствительность мозга и спровоцировать психоз, если прием прекращается, что затем может быть ошибочно интерпретировано как рецидив первоначального состояния.

Использование этого класса лекарственных средств имеет историю критики в интернатных учреждениях. В качестве используемых лекарственных средств они могут сделать пациентов более спокойными и более сговорчивыми, как утверждают критики, препараты могут использоваться чрезмерно. Сторонние врачи могут чувствовать себя под давлением со стороны персонала по домашнему уходу. В официальном обзоре по заказу министров правительства Великобритании сообщалось о том, что само применение нейролептиков в лечении деменции было широко распространено и связано с 1800 смертей в год. В США правительство инициировало судебный иск против фармацевтической компании Johnson & Johnson за то, что она якобы платила откаты Omnicare, чтобы продвигать свой нейролептик рисперидон (риспердал) в домах престарелых.

Также велись споры о роли фармацевтических компаний в области маркетинга и продвижения нейролептиков, включая заявления о принижении или сокрытии неблагоприятных последствий, расширение числа состояний или незаконное продвижение использования не по прямому назначению; влияние на испытания лекарственных препаратов (или их публикации), чтобы попытаться показать, что дорогие и прибыльные новые атипичные препараты превосходят старые дешевые типичные, срок действия патента которых закончился. После обвинения в незаконном маркетинге, отступные от двух крупных фармацевтических компаний в США установили рекорды для крупнейших уголовных штрафов, которые когда-либо накладывались на корпорации. Один случай был связан с Eli Lilly и препаратом компании зипрекса, а другой – с препаратом бекстра. В случае бекстра правительство также обвинило компанию Pfizer в незаконном маркетинге другого антипсихотика, геодона. Кроме того, AstraZeneca сталкивается с многочисленными судебными исками в личной травме от бывших пользователей Сероквеля (кветиапин), среди федеральных расследований своей маркетинговой практики. Увеличивая число состояний, для которых они были показаны, сероквель AstraZeneca и зипрекса Eli Lilly стали наиболее продаваемыми нейролептиками в 2008 году с общемировыми объемами продаж 5,5 млрд. и 5,4 млрд. долларов США, соответственно.

Медицинский профессор из Гарварда Джозеф Бидерман проводил исследования биполярного расстройства у детей, что привело к увеличению распространенности таких диагнозов. В расследовании Сената 2008 г. было установлено, что он также получил 1,6 млн. долларов США за консультационные услуги в период 2000-2007 гг. – некоторые из них не раскрыты для Гарварда – от компаний, в том числе лиц, принимающих нейролептики, назначаемые для детей с биполярным расстройством. Концерн Johnson & Johnson предоставил более 700000 долларов США научно-исследовательскому центру, который возглавлял Бидерман в период 2002-2005 гг., где проводилось исследование, в частности, риспердала, нейролептика компании. Бидерман ответил, что деньги не влияют на него, и что он не способствовал конкретному диагнозу или методу лечения.

Фармацевтические компании также обвиняются в попытке установить программу в области психического здоровья с помощью таких мероприятий, как финансирование пропагандистских групп потребителей.

Особые группы населения

Рекомендуется, чтобы лицам, страдающие деменцией, которые демонстрируют поведенческие и психологические симптомы, не назначались нейролептики, прежде чем попытаться использовать другие виды лечения. При приеме нейролептиков в этой популяции повышен риск развития цереброваскулярных эффектов, паркинсонизма или экстрапирамидных симптомов, седативного эффекта, спутанности сознания и других когнитивных неблагоприятных эффектов, увеличения веса и увеличения смертности. Врачи и опекуны лиц с деменцией должны попытаться лечить симптомы, включая возбуждение, агрессивность, апатию, депрессию, тревогу, раздражительность и психоз, при помощи альтернативных методов лечения, когда использование нейролептиков можно заменить или уменьшить. Деменцию у пожилых часто лечат этими препаратами, и это не лучшее решение.

© Авторы и рецензенты: редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены.



 
Текст сообщения*
Защита от автоматических сообщений
Загрузить изображение
 

nazdor.ru
На здоровье!
Беременность | Лечение | Энциклопедия | Статьи | Врачи и клиники | Сообщество


О проекте Карта сайта β На здоровье! © 2008—2017 
nazdor.ru, nazdor.com
Контакты Наш устав

Рекомендации и мнения, опубликованные на сайте, являются справочными или популярными и предоставляются широкому кругу читателей для обсуждения. Указанная информация не заменяет квалифицированную медицинскую помощь, основанную на истории болезни и результатах диагностики. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Размещенные на сайте информационные материалы, включая статьи, могут содержать информацию, предназначенную для пользователей старше 18 лет согласно Федеральному закону №436-ФЗ от 29.12.2010 года "О защите детей от информации, причиняющей вред их здоровью и развитию".