Пользовательский поиск

Офлоксацин - применение, побочные эффекты и противопоказания

Офлоксацин – синтетический антибиотик класса препаратов фторхинолонов, считающийся вторым поколением фторхинолонов. Он продается в широком разнообразии фирменных наименований, а также эквивалентов непатентованных препаратов для приема внутрь и внутривенного введения. Офлоксацин также доступен для местного применения в виде глазных и ушных капель (в США продаются как окуфлокс и флоксин-отик, соответственно, в Иордании и Саудовской Аравии – оптифлокс, айлокс, соответственно).

Продолжение ниже

Лечение хронического гайморита антибиотиками у детей и взрослых

Не следует принимать антибиотики регулярно. Вместо того чтобы полагаться на наиболее подходящие антибиотики для лечения гайморита, следует укреплять иммунную ...

Читать дальше...

всё на эту тему


Этот препарат представляет собой рацемическую смесь 50% левофлоксацина (биологически активный компонент) и 50% энантиомера дектрофлоксацина, его «зеркального отражения».

Офлоксацин был связан с побочными реакциями, такими как повреждение сухожилия (включая спонтанные разрывы сухожилия) и периферическая невропатия (которая может быть необратимой). Повреждение сухожилия может проявляться еще долго после завершения терапии и в тяжелых случаях может привести к пожизненной инвалидности.

Содержание

  1. История
  2. Видео об офлоксацине
  3. Применение в медицине
  4. Доступные формы
  5. Режим действия
  6. Противопоказания офлоксацина
    1. Беременность
    2. Педиатрическое применение
  7. Побочные эффекты офлоксацина
  8. Передозировка
  9. Фармакология
  10. Фармакокинетика
  11. Дозировка
  12. Чувствительные бактерии
  13. Злоупотребление антибиотиками и устойчивость бактерий

История

Офлоксацин был разработан как аналог норфлоксацина, первого фторхинолонового антибиотика, но более широкого спектра действия. Он был запатентован в 1982 г. (европейский патент Daiichi) и получил одобрение от FDA (Управление по контролю продуктов и медикаментов США) 28 декабря 1990 г.

В США название «офлоксацин» используется редко, так как производитель Ortho-McNeil-Janssen, дочерняя компания Johnson&Johnson, прекратил его производства. Годовой объем продаж флоксина Johnson&Johnson в 2003 г. был около 30 млн. долларов США, в то время как общий объем продаж левакина/флоксина превысил 1,15 млрд. долларов США в том же году. Тем не менее, непатентованный препарат используется по-прежнему.

Видео об офлоксацине

Применение в медицине

В США офлоксацин одобрен для лечения бактериальных инфекций, таких как:

  • внебольничная пневмония,
  • острое бактериальное обострениея хронического бронхита,
  • смешанные инфекции уретры и шейки матки,
  • неосложненные инфекции кожи и ее структур,
  • негонококковый уретрит и цервицит,
  • неосложненный цистит,
  • острые воспалительные заболевания тазовых органов,
  • сложные инфекции мочевыводящих путей,
  • простатит,
  • острая, неосложненная гонорея уретры и шейки матки.

Офлоксацин не показал эффективность в лечении сифилиса. Флоксин больше не считается терапией первой линии для гонореи из-за бактериальной резистентности.

Доступные формы

Офлоксацин для системного применения доступен в форме таблеток (в разной концентрации), перорального раствора (250 мг/мл) и раствора для инъекций (в разной концентрации). Он также используется в форме глазных и ушных капель. Он также доступен в сочетании с орнидазолом.

Режим действия

Офлоксацин – это антибиотик широкого спектра, активный в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Он действует путем ингибирования ДНК-гиразы, типа II топоизомеразы и топоизомеразы IV, который представляет собой фермент, необходимый для отделения (в основном, у прокариот, в частности, у бактерий) воспроизведенной ДНК, ингибируя тем самым деление бактериальной клетки.

Противопоказания офлоксацина

Как отмечалось выше, в соответствии с разрешенным использованием, офлоксацин в настоящее время противопоказан некоторыми специалистами для лечении некоторых заболеваний, передаваемых половым путем, из-за бактериальной устойчивости.

Из-за растущей распространенности устойчивости к антибиотикам фторхинолонов в Юго-Восточной Азии, использование офлоксацина у больных, которые посещали страны Юго-Восточной Азии, все чаще противопоказано.

Следует проявлять осторожность у пациентов с болезнью печени. Выделение офлоксацина может быть снижено у больных с тяжелыми нарушениями печеночной функции (например, цирроз печени с асцитом или без).

Офлоксацин также считается противопоказанием в педиатрической популяции, у беременных, кормящих матерей, больных с психическими заболеваниями и у больных с эпилепсией или другими судорожными расстройствами.

Беременность

Адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных не проводились. Офлоксацин следует использовать у беременных, только если потенциальный риск для плода оправдан потенциальными выгодами.

Педиатрическое применение

Пероральный и внутривенный офлоксацин не лицензирован для использования у детей, за исключением того, как отмечалось выше, из-за риска повреждения опорно-двигательного аппарата. В одном исследовании 1534 несовершеннолетних пациента (от 6 месяцев до 16 лет) получали левофлоксацин, как часть трех исследований эффективности для оценки всех событий, происходящих с опорно-двигательным аппаратом в период до 12 месяцев после лечения. Через 12 месяцев наблюдения кумулятивная инцидентность неблагоприятных событий опорно-двигательного аппарата составила 3,4%, по сравнению с 1,8% у 893 пациентов, которых лечили другими антибиотиками. В группе левофлоксацина, получавшей примерно две трети этих неблагоприятных событий со стороны опорно-двигательного аппарата произошли в период первых 60 дней, 86% были легкими, 17% были умеренными и прошли без долгосрочных последствий.

В сравнительном исследовании эффективности и безопасности левофлоксацина, азитромицина или цефтриаксона у 712 детей с внебольничной пневмонией, неблагоприятные события испытали 6% пациентов, получавших левофлоксацин, и 4% пациентов, получавших сравниваемые антибиотики. Большинство из этих побочных эффектов, предположительно, не связаны или сомнительно связаны с левофлоксацином. Две смерти были обнаружены в группе левофлоксацина, ни одна из которых, предположительно, не связана с лечением.

Побочные эффекты офлоксацина

В целом фторхинолоны хорошо переносятся, а побочные эффекты по большей части легкие и умеренные. Иногда происходят серьезные побочные эффекты. В числе распространенных побочных эффектов явления со стороны ЖКТ, такие как тошнота, рвота и диарея, а также головная боль и бессонница.

Общий уровень неблагоприятных событий при приеме фторхинолонов примерно аналогичен антибиотикам других классов. В исследовании, проведенном CDC (Центры по контролю заболеваний США), у пациентов, получавших фторхинолоны, обнаружены достаточно тяжелые неблагоприятные события, приводящие к визиту в отделение неотложной чаще, чем у пациентов, получавших цефалоспорины или макролиды, но реже, чем у пациентов, получавших клиндамицин, пенициллины, сульфаниламиды или ванкомицин.

Постмаркетинговое наблюдение выявило различные относительно редкие, но серьезные нежелательные эффекты, связанные со всеми членами антибактериального класса фторхинолонов. Среди них проблемы с сухожилиями и обострение симптомов тяжелой миастении, неврологического расстройства. Наиболее тяжелая форма тендонопатии, связанная с введением фторхинолонов, это разрыв сухожилия, в большинстве случаев ахиллова сухожилия. Молодые люди, как правило, хорошо восстанавливаются, но возможна постоянная инвалидность, которая с большей вероятностью произойдет у пожилых пациентов. Общая частота разрыва ахиллова сухожилия, связанного с фторхинолонами, у больных, получавших ципрофлоксацин или левофлоксацин, оценивается в 17 на 100000. Риск существенно повышен у пожилых людей и у людей после недавнего воздействия местной или системной терапии кортикостероидами. Одновременное применение кортикостероидов присутствует почти в одной трети случаев разрыва ахиллова сухожилия, связанного с фторхинолонами. Повреждения сухожилия могут проявляться в течение, а также до года после завершения терапии фторхинолонами.

Фторхинолоны удлиняют интервал QT, блокируя потенциал-зависимые калиевые каналы. Удлинение интервала QT может привести к двунаправленной желудочковой тахикардии, угрожающей жизни аритмии, но на практике это появляется сравнительно редко отчасти потому, что наиболее широко предписано фторхинолоны (ципрофлоксацин и левофлоксацин) минимально удлиняют интервал QT.

Диарея, вызванная Clostridium difficile, может произойти в случае применения любого антибактериального препарата, особенно с широким спектром действия, такого как клиндамицин, цефалоспорины, фторхинолоны. Лечение фторхинолонами связано с риском, аналогичным или меньше того, что связан с цефалоспоринами широкого спектра. Введение фторхинолонов может быть связано с приобретением и разрастанием особо вирулентного штамма Clostridium.

Имеются предупреждения о необычных случаях периферической невропатии, которая может оказаться постоянной. Среди других эффектов нервной системы бессонница, беспокойство и редко судороги, конвульсии и психоз. Наблюдались другие серьезные и редкие неблагоприятные явления с различной степенью доказательств причинной связи.

События, которые могут возникнуть при острой передозировке, возникают редко и включают почечную недостаточность и приступ. Уязвимые группы пациентов, например, педиатрические и пожилые пациенты, подвергаются большему риску неблагоприятных реакций при терапевтическом использовании.

Офлоксацин, как и некоторые другие фторхинолоны, может ингибировать ферменты, метаболизирующие лекарства, и тем самым повышать в крови уровни других препаратов, таких как циклоспорин, теофилин и варфарин среди других. Из-за этих повышенных уровней в крови может повыситься риск побочных эффектов.

Рекомендуется тщательный мониторинг глюкозы в сыворотке крови при использовании офлоксацина или другие фторхинолонов людьми, которые принимают противодиабетические препараты, производные сульфонилмочевины.

Одновременное введение нестероидных противовоспалительных препаратов с хинолоном, включая офлоксацин, может увеличить риск стимуляции ЦНС и судорожных припадков.

Фторхинолоны, как было показано, увеличивают антикоагулирующий эффект аценокумарола, анизиндиона и дикумарола. Кроме того, отмечено увеличение риска кардиотоксичности и аритмии при совместном введении с препаратами, такими как дигидрохинидиновые барбитураты, хинидин и хинидиновые барбитураты.

Текущее или прошлое лечение кортикостероидами ассоциируется с повышенным риском разрыва ахиллова сухожилия, особенно у пожилых пациентов, одновременно принимающих фторхинолоны.

Передозировка

Информация о передозировке офлоксацином ограничена. В настоящий момент для лечения острой передозировки офлоксацином рекомендуется опорожнение желудка, вместе с пристальным наблюдением и достаточной гидратацией пациента. Гемодиализ или перитонеальный диализ отличаются ограниченнойэффективностью. Передозировка может вызвать токсичность центральной нервной системы, сердечно-сосудистую токсичность, токсичность сухожилий/суставов и печени, а также почечную недостаточность и судороги. Однако приступы, как сообщается, происходят при введении терапевтической дозы, а также в случае тяжелых психических реакций.

Фармакология

Биодоступность офлоксацина в форме таблеток составляет почти 98% после перорального введения, достигая максимальной концентрации в сыворотке в пределах 1-2 часов. 65-80% введенной пероральной дозы офлоксацина из организма выводятся через почки без изменений в течение 48 часов после дозирования. Поэтому выведение в основном почечное. Однако 4-8% дозы офлоксацина выводятся с калом. Это указало бы на небольшую степень желчной экскреции. Период полураспада в плазме составляет примерно 4-5 часов у больных и примерно 6,4-7,4 часов у пожилых пациентов.

Фармакокинетика

После введения нескольких доз 200 мг и 300 мг прогнозируется, что пиковые уровни сыворотки 2,2 мкг/мл и 3,6 мкг/мл, соответственно, останутся стабильными. В пробирке примерно 32% препарата в плазме связаны с белком. В тканях организма флоксин широко распределяется. Офлоксацин был обнаружен в блистерной жидкости, шейке матки, легочной ткани, яичниках, жидкости предстательной железы, тканях предстательной железы, кожи и мокроте. Пиридобензоксазиновое кольцо, по-видимому, уменьшает степень метаболизма исходного соединения. Менее 5% выводится почками в виде десметила или N-оксидных метаболитов; 4-8% с фекалиями.

Есть ряд эндогенных соединений, на которые по сообщениям влияет офлоксацин, такие как ингибиторы, альтераторы и деплеторы.

Дозировка

Офлоксацин следует вводить, как описано в инструкциях по дозированию в упаковке препарата. Следует учитывать и статус функции почек и печени пациента, чтобы избежать накопления, которое может привести к неустранимой передозировке препаратом. Офлоксацин выводится главным образом почками. Однако препарат также метаболизируется и частично очищается через печень. Для пациентов с нарушенной функцией печени или почек (в частности, для пациентов с тяжелой почечной дисфункцией) требуется модификация дозировки, используя инструкции по дозированию в упаковке препарата. Тем не менее, так как препарат, как известно, существенно выводится через почки, риск токсических реакций этого препарата может быть больше у пациентов с нарушенной функцией почек. Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно составляет от 7 до 14 дней.

Чувствительные бактерии

Офлоксацин эффективен против следующих микроорганизмов:

  • Аэробные грамположительные микроорганизмы:
    • Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы)
    • Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы)
    • Streptococcus pyogenes.
  • Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
    • Citrobacter koseri (Citrobacter diversus)
    • Enterobacter aerogenes
    • Escherichia coli
    • Klebsiella pneumoniae
    • Haemophilus influenzae
    • Proteus mirabilis
    • Neisseria gonorrhoeae
    • Pseudomonas aeruginosa.
  • Другие микроорганизмы:
    • Chlamydia trachomatis.

Злоупотребление антибиотиками и устойчивость бактерий

Устойчивость к офлоксацину и другим фторхинолонам может стремительно развиваться, даже во время лечебного курса. Многочисленные патогены, в том числе золотистый стафилококк, энтерококки, стрептококки и пирролидонилпептидаза, теперь проявляют устойчивость во всем мире.

Флоксацин и другие фторхинолоны стали наиболее часто назначаемым классом антибиотиков для взрослых в 2002 г. Почти половина (42%) этих рецептов предписаны для состояний, не утвержденных FDA, таких как острый бронхит, отит, острые инфекции верхних дыхательных путей, по данным исследования, которое было частично поддержано Агентством по здравоохранению и качеству исследований США. Кроме того, их, как правило, предписывали для медицинских состояний, которые начинались не как бактериальные, например, вирусные инфекции, или тех, польза для которых не доказана.

© Авторы и рецензенты: редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены.



 
Текст сообщения*
Защита от автоматических сообщений
Загрузить изображение
 

nazdor.ru
На здоровье!
Беременность | Лечение | Энциклопедия | Статьи | Врачи и клиники | Сообщество


О проектеКарта сайта β На здоровье! © 2008—2015
nazdor.ru, nazdor.com
Контакты Наш устав

Рекомендации и мнения, опубликованные на сайте, являются справочными или популярными и предоставляются широкому кругу читателей для обсуждения. Указанная информация не заменяет квалифицированную медицинскую помощь, основанную на истории болезни и результатах диагностики. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Размещенные на сайте информационные материалы, включая статьи, могут содержать информацию, предназначенную для пользователей старше 18 лет согласно Федеральному закону №436-ФЗ от 29.12.2010 года "О защите детей от информации, причиняющей вред их здоровью и развитию".