Пользовательский поиск

Эналаприл - описание и применение

Эналаприл – это препарат-ингибитор АПФ (ангиотензин-превращающий фермент). Он применяется в лечении высокого давления крови (гипертония) у взрослых и детей, которым исполнился хотя бы 1 месяц. Помимо этого, его применяют в терапии застойной сердечной недостаточности у взрослых. Другое применение препарата – лечение нарушений желудочков сердца (сердечные нижние камеры, позволяющие крови вытекать из сердца). Из-за этого расстройства способность сердца перекачивать кровь к телу может ослабнуть.

Продолжение ниже

Кашель: причины, осложнения, лечение

... хронический бронхит, опухоли и другие новообразования легких, сердечно-сосудистую недостаточность, прием некоторых препаратов, например – ингибиторов АПФ. До обращения к врачу стоит рассмотреть все вышеуказанные факторы и исключить возможные причины сухого кашля – бросить курить , отменить ...

Читать дальше...

всё на эту тему


Содержание

  1. Перед приемом препарата
  2. Видео об эналаприле
  3. Особенности приема эналаприла
  4. Дозировка
  5. Побочные эффекты эналаприла
    1. Информация для потребителя
    2. Информация для специалистов
  6. Меры предосторожности
  7. Взаимодействие
  8. Описание эналаприла

Перед приемом препарата

Эналаприл нельзя использовать при аллергии на него, при отеке Квинке в анамнезе, а также при аллергии на любой другой ингибитор АПФ, например, беназеприл, фозиноприл, каптоприл, лизиноприл, моэксиприла периндоприл, рамиприл, квинаприл или трандолаприл.

Если у вас диабет, не используйте эналаприл вместе с каким-либо лекарством, содержащим алискирен (амтурнид, тектурна, текамло, валтурна).

Возможно, также потребуется избегать совместного приема эналаприла и алискирена, если у вас заболевание почек.

Чтобы убедиться в безопасности эналаприла, не забудьте сообщить врачу, если у вас:

  • болезнь почек (или если вы находитесь на диализе);
  • заболевание печени;
  • история тромба или инсульта (включая «мини-инсульт»);
  • дисбаланс электролитов (например, высокие уровни калия в крови); или же
  • болезни сердца или застойная сердечная недостаточность (если вы не принимаете Эналаприл для этого состояния).

FDA (Управление по контролю за лекарствами и продуктами США) присвоило препарату категорию D в отношении беременности. Прекратите данного препарата и сразу сообщите врачу, если забеременеете. Эналаприл может привести к травмам или смерти неродившегося ребенка, если лекарство принимается во втором или третьем триместре. В период терапии следует пользоваться эффективными средствами для контроля рождаемости.

Эналаприл можно проникнуть в грудное молоко и нанести вред младенцу на грудном вскармливании. Не кормите грудью, когда принимаете этот препарат.

Видео об эналаприле

Особенности приема эналаприла

Принимайте эналаприл именно так, как предписано врачом. Не забывайте следовать всем указаниям в инструкции. Ваш доктор может иногда менять дозировку, чтобы гарантировать наилучшие результаты. Этот препарат нельзя принимать в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется.

Эналаприл можно принимать с пищей или без нее.

Хорошо встряхните пероральную суспензию (жидкость) перед тем, как отмерить дозу. Отмеряйте лекарство шприцем для дозирования, мерной ложкой или чашкой.

Необходимо будет часто проверять кровяное давление. Возможно, придется проверять функцию почек или печени.

На фоне приема лекарства у вас может сильно снизиться давление. Сообщите врачу о недомогании с рвотой или диареей, или если вы потеете больше обычного.

Если вам нужна операция, сообщите хирургу, что вы принимаете эналаприл. Вам, возможно, придется прекратить его прием в течение короткого времени.

Если вы проходите лечение при высоком давлении крови, не прекращайте прием препарата, даже если вы считаете, что состояние у вас улучшилось. Зачастую состояние высокого давления крови не имеет никаких симптомов. Возможно, придется использовать лекарство против повышенного давления крови в течение оставшейся жизни.

Храните при комнатной температуре вдали от влаги и тепла. Держите бутылку плотно закрытой.

Храните жидкие лекарства в холодильнике, но не замораживайте. Если лекарство не используется в течение 60 дней, выбросьте его.

Дозировка

Обычная доза для взрослых при гипертонии:

  • Начальная доза (таблетки или раствор): 5 мг внутрь один раз в день
  • Поддерживающая доза (таблетки или раствор): от 10 до 40 мг внутрь в день в виде одной или двух разделенных доз
  • Максимальная доза: 40 мг внутрь в день в виде одной или двух разделенных доз

В сочетании с диуретиками:

  • Первоначальная доза: 2,5 мг перорально один раз в день

По возможности следует прекратить прием мочегонного за 2-3 дня до начала лечения эналаприлом. Если требуется, терапия мочегонным может быть постепенно возобновлена.

Парентерально: 1,25-5 мг внутривенно в течение 5-минутного периода каждые 6 часов

Обычная доза для взрослых для сердечной недостаточности:

  • Первоначальная доза: 2,5 мг перорально один раз в день
  • Поддерживающая доза: 2,5 до 20 мг перорально в день в виде одной дозы или в виде двух разделенных доз
  • Максимальная доза: 40 мг перорально в день в 2 приема

Лечение, как правило, сочетается с мочегонными средствами и наперстянкой.

Дозировку увеличивают постепенно по мере переносимости в течение периода нескольких дней или недель

Обычная доза для взрослых с нарушениями функции левого желудочка:

  • Первоначальная доза: 2,5 мг внутрь дважды в день
  • Поддерживающая доза: 20 мг внутрь в день в 2 приема

После первоначальной дозы следует соблюдать перерыв хотя бы 2 часа и до стабилизации давления крови, по крайней мере, еще в течение часа.

По возможности доза любого сопутствующего мочегонного должна быть уменьшена, что может уменьшить вероятность гипотонии.

Обычная детская доза при гипертензии:

Пероральные таблетки или раствор:

Дети от 1 месяца до 17 лет:

  • Начальная доза: 0,08 мг/кг/день (до 5 мг) в 1 или 2 разделенных приема. Отрегулируйте дозировку на основе реакции пациента.
  • Максимальная доза: Доза выше 0,58 мг/кг (40 мг) не оценивались у педиатрических больных.

Не рекомендуется новорожденным и педиатрическим больным с клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин, так как данные не доступны.

Корректировка почечной дозы

Клиренс креатинина 30 мл/мин или ниже:

  • Пероральные таблетки или раствор: 2,5 мг один раз в день с увеличением дозы, пока кровяное давление не будет контролироваться, до максимум 40 мг перорально ежедневно в 1 или 2 приема.
  • Внутривенно: 0,625 мг каждые 6 часов и увеличение дозы на основе реакции

Корректировка печеночной дозы

Данные не доступны.

Корректировка дозы

У некоторых пациентов, принимавших препарат один раз в сутки, антигипертензивный эффект может снизиться к концу интервала дозирования. У таких пациентов следует рассмотреть увеличение дозировки или введение два раза в день.

Если кровяное давление не контролируется адекватно только при помощи эналаприла, можно добавить мочегонное средство.

Если эналаприл добавляется к мочегонному, доза диуретика должна быть уменьшена до начала приема эналаприла.

Чтобы уменьшить вероятность гипотонии, прием мочегонного следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии эналаприлом. Если артериальное давление не удается контролировать только при помощи эналаприла, прием мочегонного следует продолжить.

Если прием мочегонного нельзя прекратить, начальную дозу 2,5 мг (внутрь) или 0,625 мг (внутривенно) следует использовать при тщательном медицинском наблюдении в течение нескольких часов и до стабилизации артериального давления.

Пропущенная доза

Примите пропущенную дозу, как только вспомните. Пропустите пропущенную дозу, если почти настал момент для следующей запланированной дозы. Не принимайте лекарство дополнительно, чтобы восполнить пропущенную дозу.

При передозировке следует обратиться за неотложной медицинской помощью.

При принятии эналаприла следует избегать алкоголя. Из-за этого артериальное давление может снизиться еще больше, а некоторые побочные эффекты эналаприла могут усилиться.

Не следует использовать заменители соли или добавки с калием, принимая эналаприл, если только так не назначено врачом.

Избегайте слишком быстрой смены поз из положения сидя или лежа, так как можете почувствовать головокружение. Вставайте медленно и сохраняйте, чтобы не упасть.

Побочные эффекты эналаприла

эналаприлОбратитесь за неотложной медицинской помощью при появлении любых из этих признаков аллергической реакции на эналаприл: крапивница; сильная боль в животе; затруднение дыхания; отек лица, языка, губ или гортани.

Позвоните врачу сразу, если у вас:

Предобморочное состояние;

  • сильное сердцебиение или трепет в груди;
  • признаки повышения уровня калия – медленный сердечный ритм, слабый пульс, слабость в мышцах, чувство покалывания;
  • признаки понижения уровня белых кровяных телец – внезапная слабость или болезненность, лихорадка, болезненные язвы в полости рта, озноб, боль при глотании, язвы на коже, симптомы простуды или гриппа, кашель, затруднение дыхания;
  • признаки проблем с почками – скудное мочеиспускание или его отсутствие; затрудненное или болезненное мочеиспускание; чувство усталости или одышка; отек ног или лодыжек.

Общие нежелательные эффекты эналаприла могут включать:

  • головокружение, чувство усталости;
  • кашель;
  • предобморочное состояние.

Этот список побочных эффектов не полный, возможны и другие. Проконсультируйтесь с врачом о побочных эффектах.

Расскажите врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, прием которых собираетесь начать или прекратить во время вашего лечения эналаприлом, особенно, это касается:

  • лития;
  • мочегонных средств;
  • инъекций золота для лечения артрита;
  • добавок с калием;
  • аспирина или НСПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), среди которых ибупрофен (адвил, мотрин), целекоксиб, напроксен (алев), индометацин, диклофенак, мелоксикам и др.

Этот список не является полным. Другие препараты могут взаимодействовать с эналаприлом, в том числе рецептурные и безрецептурные лекарства, витамины и травяные продукты.

Возможно, имеются сообщения не обо всех побочных эффектах эналаприла. Всегда следует консультироваться с врачом или профессиональным медицинским работником.

Информация для потребителя

Относится к эналаприлу в форме порошка для приготовления перорального раствора, пероральных таблеток

Помимо необходимых эффектов эналаприла, возможны нежелательные явления, которые требуют медицинской помощи.

Если при приеме эналаприла возник какой-либо из следующих побочных эффектов, проконсультируйтесь немедленно с врачом:

Распространенные:

  • помутнение зрения
  • спутанность сознания
  • головокружение, недомогание или дурнота при изменении положения сидя или стоя
  • потоотделение
  • необычная усталость или слабость

Редкие:

  • боль в груди
  • кашель, выделение слизи
  • диарея
  • затрудненное дыхание
  • обморок
  • лихорадка или озноб
  • тошнота
  • чихание
  • боль в горле
  • стеснение в груди
  • рвота

Некоторые побочные эффекты, которые могут произойти при приеме энаплаприла, могут не потребовать медицинской помощи. По мере привыкания организма к препарату эти явления пройдут. Врач сможет посоветовать, как ослабить или предотвратить некоторые из этих побочных эффектов. Если какой-либо из следующих побочных эффектов продолжается, причиняет беспокойство или если у вас есть какие-либо вопросы о них, проконсультируйтесь со специалистом:

Распространенные:

  • головокружение

Редкие:

Информация для специалистов

Относится к эналаприлу в форме порошка для приготовления перорального раствора, пероральных таблеток

Сердечно-сосудистая система

Предрасполагающие факторы риска гипотензии после введения эналаприла – это сниженный внутрисосудистый объем (ангиотензин-зависимость), гипонатриемия и одновременное использование диуретика.

  • Очень частые (10% или больше): Гипотония
  • Частые (от 1% до 10%): Отек
  • Нечастые (от 0,1% до 1%): Ангионевротический отек

Нервная система

  • Очень частые (10% или больше): Головная боль
  • Частые (1% до 10%): головокружение, усталость, периферийные парестезии, бессонница, головокружение, обмороки

Почки

Эналаприл, как и другие ингибиторы АПФ, может снизить уровни сывороточного альдостерона, что приводит к слабой и умеренной гиперкалиемии. Использование диуретиков и пожилой возраст увеличивают риск почечной недостаточности. Посредством эналаприла снижается риск почечных нарушений по сравнению с плацебо у больных сахарным диабетом. Одновременное применение бета-блокаторов с эналаприлом оказывает ренопротективное действие.

Эналаприл может ухудшить почечную недостаточность, особенно, при гиповолемии или гипотензии у пациента.

Пациенты с хронической застойной сердечной недостаточностью предрасположены к почечным побочным эффектам, связанным с эналаприлом.

  • Частые (1% до 10%): повышение креатинина, мочевой кислоты и калия в сыворотке крови

Печень

Редкие отчеты о гепатите, связанном с эналаприлом, где печеночные пробы выросли, несмотря на резолюцию застойной сердечной недостаточности.

У пациентов с нарушением функции печени рекомендуется частый мониторинг функции этого органа во время приема эналаприла.

  • Частота не сообщается: холестатическая желтуха, центродолевой некроз, молниеносный некроз печени, смерть.

Повышенная чувствительность

  • Нечастые (от 0,1% до 1%): светочувствительность, крапивница.
  • Частота не сообщается: ангионевротический отек, обструктивный рак гортани и язычная ангиоэдема, кишечная ангиоэдема, геморрагический васкулит.

Есть сообщения о позднем начале эналаприл-индуцированного отека Квинке (более 3 месяцев), по крайней мере, у одного пациента, который принимал эналаприл без инцидентов в течение 3 лет. У пациентов с кишечной ангиоэдемой обычно присутствуют боли в животе (с тошнотой или рвотой или без), а иногда не было никакой предшествующей истории лицевого отека Квинке, и уровни C-1 холинэстеразы были нормальными. Эти симптомы прошли после прекращения приема препарата-ингибитора АПФ.

Органы дыхания

  • Частые (от 1% до 10%): сухой, непродуктивный кашель
  • Частота не сообщается: новая бронхиальная гиперактивность, насморк, обострение обструктивного апноэ сна

Редкие сообщения об астме, связанной с некоторыми ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, показывают, что эти препараты, кажется, играют роль в возникновении и метаболизме бронхорасширяющих посредников. По этой причине некоторые эксперты рекомендуют осторожное использование эналаприла у пациентов с ранее существовавшей астмой.

Несколько препаратов изучались для лечения кашля, обусловленного ингибиторами АПФ. Долгосрочные исследования не проводились, чтобы предложить вариант полного курса лечения. Больше всего данных, показывающих какую-то пользу, имеется по кромолину. Другие исследованные препараты включают баклофен, теофиллин, сулиндак и бензонатат.

Гематологические

Есть редкие сообщения об обратимом агранулоцитозе, связанном с эналаприлом и другими ингибиторами ангиотензин-превращающих ферментов (АПФ). Ингибиторы АПФ были использованы для лечения эритроцитоза после трансплантации почек. Данные показали, что они могут снизить у этих пациентов уровни циркулирующего в крови эритропоэтина.

  • Редкие (менее 0,1%): нейтропения, агранулоцитоз

ЖКТ

  • Частые (1% до 10%): тошнота, рвота, диарея
  • Нечастые (от 0,1% до 1%): дисгевзия
  • Частота не сообщается: панкреатит, острый отек небольшой слизистой оболочки кишечника

Дерматологические

  • Частые (1% до 10%): зуд, макулопапулезная сыпь
  • Нечастые (от 0,1% до 1%): сыпь
  • Частота не сообщается: алопеция, светочувствительные лихеноидные высыпания, эритема с васкулитом, буллезный пемфигоид, пемфигоид, острый генерализованный экзентематозный пустулез.

Психиатрические

  • Частота не сообщается: депрессия, острый психоз

Эндокринные

  • Частота не сообщается: синдром нарушенной секреции АДГ, гинекомастия

Опорно-двигательный аппарат

  • Частота не сообщается: Тяжелые артралгии и миалгии

Иммунологические

  • Частота не сообщается: положительный результат анализа на люминесцентные антинуклеарные антитела

Мочеполовая система

  • Частота не сообщается: вульвовагинальный зуд, дизурия, недержание мочи

Меры предосторожности

При обнаружении беременности прием эналаприла следует прекратить как можно скорее.

Препараты, действующие непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызвать повреждение и смерть развивающегося плода.

Диализ

Эналаприл выводится с помощью гемодиализа (от 20% до 50%)

Гемодиализ: 2,5 мг на дни диализа

Дозировка на дни без диализа должна быть скорректирована в зависимости от реакции артериального давления.

В целом внутривенный эналаприл не рекомендуется использовать более 7 дней.

У пациентов, которые в настоящее время проходят лечение диуретиками, иногда может произойти симптоматическая артериальная гипотензия после первоначальной дозы эналаприла.

После первого инфаркта миокарда все ингибиторы АПФ в сопоставимых соответствующих дозах, по-видимому, одинаково эффективны для снижения смертности и инцидентности инфаркта миокарда.

Мониторинг

Печень: следует контролировать печеночные пробы во время терапии эналаприлом. Рекомендуется прекратить его прием и начать соответствующее лечение больных, у которых развивается желтуха и/или выявлено заметное увеличение ферментов печени.

Взаимодействие

Всего 643 препаратов (3086 фирменных и непатентованных наименований), как известно, взаимодействуют с эналаприлом.

  • 78 серьезных лекарственных взаимодействий
  • 492 умеренных лекарственных взаимодействия
  • 73 незначительных лекарственных взаимодействия

Распространенные препараты, проверенные в сочетании с эналаприлом

  • Аспирин низкой дозировки
  • Крестор (розувастатин)
  • Рыбий жир (омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты)
  • Лантус (инсулин гларгин)
  • Лазикс (фуросемид)
  • Липитор (аторвастатин)
  • Нексиум (эзомепразол)
  • Плавикс (клопидогрел)
  • Синтроид (левотироксин)
  • Витамин D3 (холекальциферол)

Взаимодействие с алкоголем/продуктами питания

Взаимодействует с алкоголем. Из-за употребления алкоголя в период лечения артериальное давление может снизиться еще больше, а некоторые побочные эффекты эналаприла могут усилиться.

Взаимодействие с заболеваниями

С эналаприлом взаимодействуют 7 заболеваний:

  • Ангионевротический отек
  • Супрессия костного мозга
  • Застойная сердечная недостаточность
  • Гемодиализ
  • Гиперкалиемия
  • Гипотония
  • Почечная дисфункция

Описание эналаприла

эналаприлМалеат эналаприла – это соль малеиновой кислоты эналаприла, этилового эфира ингибитора длительного действия ангиотензин-превращающего фермента, эналаприлата. Химическая формула малеата эналаприла – (S)-1-[N-[1-(этоксикарбонил)-3-фенилпропил]-L-аланил]-L-пролин, (Z)-2-соль бутенедиоата (1:1).

Малеат эналаприла – кристаллический порошок белого или грязно-белого цвета. Умеренно растворяется в воде, растворяется в этаноле и свободно – в метаноле.

Эналаприл – это пролекарство; после перорального введения он биоактивируется гидролизом сложного этилового эфира до эналаприлата, являющегося активным ингибитором ангиотензин-превращающего фермента.

Таблетки содержат 2,5 мг, 5 мг, 10 мг или 20 мг эналаприл малеата. Кроме того, в каждой таблетке содержатся неактивные ингредиенты, такие как безводная лактоза, коллоидный диоксид кремния, магния стеарат, малеиновая кислота, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал (кукурузный) и лаурилсульфат натрия.

Механизм действия

После гидролиза эналаприлата эналаприл ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) у человека и животных. АПФ – это пептидил дипептидаза, катализирующая превращение ангиотензина I в сужающее сосуды вещество, ангиотензин II. Ангиотензин II также оказывает стимулирующее действие на секрецию альдостерона корой надпочечников. По-видимому, благотворное действие эналаприла при артериальной гипертонии и сердечной недостаточности объясняется, в первую очередь, подавлением системы ренин-ангиотензин-альдостерона. Благодаря ингибированию АПФ происходит снижение ангиотензина II в плазме, что приводит к снижению вазопрессорной активности и сокращению секреции альдостерона. Хотя это сокращение невелико, оно приводит к небольшому росту калия в сыворотке. У больных с артериальной гипертензией, принимавших только эналаприл до 48 недель, наблюдалось увеличение калия в сыворотке крови в среднем приблизительно 0,2 мг-экв/л. У пациентов, получавших эналаприл плюс тиазидное мочегонное, по существу не отмечено каких-либо изменений уровня калия в сыворотке. Удаление отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренин приводит к усилению активности ренина в плазме.

Действие АПФ идентично кининазе, ферменту, подавляющему брадикинин. Пока еще не выяснена роль повышенных уровней мощного вазодепрессорного пептида в терапевтическом действии эналаприла.

В то время как механизмом, посредством которое артериальное давление снижается эналаприлом, считается, главным образом, подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, этот препарат антигипертензивен даже у больных с гипертонией низкого ренина.

Фармакокинетика и метаболизм

После введения эналаприла перорально пик его концентрации в сыворотке происходит в течение примерно одного часа. На основе данных о выведении с мочой, степень поглощения эналаприла составляет приблизительно 60%. Абсорбция эналаприла не зависит от наличия пищи в желудочно-кишечном тракте. После поглощения эналаприл гидролизуется до эналаприлата, более мощный ангиотензин-превращающий фермент. Эналаприлат плохо всасывается при пероральном введении. Пик концентрации в сыворотке крови эналаприлата происходит через 3-4 часа после введенной перорально дозы эналаприла малеата. Выведение эналаприла в основном происходит через почки. Примерно 94% дозы восстанавливается в виде эналаприлата или эналаприла в моче и кале. Основные компоненты в моче – это эналаприлат, составляющий около 40% от дозы, и эналаприл в неизмененном виде. Нет никаких доказательств метаболитов эналаприла, кроме эналаприлата.

Профиль концентрации эналаприлата в сыворотке отличается пролонгированной терминальной стадией, по-видимому, представляющей малую часть введенной дозы, которая была связана с АПФ. Объем связи не увеличивается с дозой, указывая на насыщаемое место связывания. Эффективный период полураспада для накопления эналаприлата после многократных доз эналаприла малеата составляет 11 часов. Расположение эналаприла и эналаприлата у пациентов с почечной недостаточностью подобно тому, что отмечено пациентов с нормальной функцией почек до скорости клубочковой фильтрации 30 мл/мин или меньше. С клубочковой фильтрацией ≤ 30 мл/мин максимальный и минимальный уровни эналаприлата повышаются, время до пиковой концентрации увеличивается и время до стабильного состояния может быть продлено. Эффективный полураспад эналаприлата после нескольких доз эналаприла малеата увеличивается на этом уровне почечной недостаточности. Эналаприлат диализируется со скоростью 62 мл/мин.

Исследования на собаках показали, что эналаприл плохо пересекает гематоэнцефалический барьер, если вообще пересекает; эналаприлат не проникает в мозг. Несколько доз эналаприла малеата у крыс не привели к накоплению в каких-либо тканях. Молоко кормящих крыс отличается радиоактивностью после введения 14 C-эналаприл малеата. Радиоактивность пересекла плаценту после введения меченого препарата беременным хомякам.

Фармакодинамика и клинические эффекты

Гипертония

Введение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией от легкой до тяжелой тяжести приводит к уменьшению кровяного давления лежа на спине и стоя, как правило, без ортостатического компонента. Симптоматичная постуральная гипотония поэтому редка, хотя ее можно было бы ожидать у больных с истощенным объемом.

У большинства изученных пациентов после введения перорально разовой дозы эналаприла начало антигипертензивной активности было отмечено через час со снижением пика артериального давления через 4-6 часов.

В рекомендуемых дозах гипотензивные эффекты поддерживались, по крайней мере, 24 часа. У некоторых пациентов эффект может снизиться к концу интервала дозирования.

Для достижения оптимального снижения кровяного давления некоторым пациентам может потребоваться терапия в течение нескольких недель.

Антигипертензивные эффекты эналаприла продолжались в течение длительной терапии. Резкое прекращение приема эналаприла не было связано с быстрым повышением кровяного давления.

В гемодинамических исследованиях у пациентов с гипертонической болезнью снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического артериального сопротивления с усилением сердечного выброса и практически без изменений частоты сердечных сокращений. После введения эналаприла почечный кровоток усиливается; как правило, скорость клубочковой фильтрации не меняется. Эффекты, по-видимому, аналогичны у пациентов с вазоренальной артериальной гипертензией.

При введении вместе с тиазидными диуретиками эффекты снижения кровяного давления эналаприла приблизительно аддитивные.

В клиническом фармакологическом исследовании индометацин или сулиндак вводили больным с гипертонической болезнью, получающим эналаприл. В этом исследовании не было никаких доказательств затупления антигипертензивного действия эналаприла.

Сердечная недостаточность

В ходе испытаний с участием пациентов, которые принимали наперстянку и диуретики, лечение эналаприлом привело к снижению системного сосудистого сопротивления, артериального давления, давление заклинивания в легочных капиллярах и размера сердца, и увеличению сердечного выброса и толерантности к физической нагрузке. Частота сердечных сокращений не изменилась или немного снизилась, а значит, фракция выброса остается неизменной или увеличилась. Отмечено положительное действие на тяжесть сердечной недостаточности, измеренной по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), и на симптомы одышки и усталости. Гемодинамические эффекты наблюдались после первой дозы, и, казалось, сохранялись в неконтролируемых исследованиях продолжительностью до 4 месяцев. Влияние на толерантность к физической нагрузке, размеры сердца, тяжесть и симптомы сердечной недостаточности наблюдались в плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от 8 недель до более одного года.

Показания и использование

Гипертония

Таблетки малеата эналаприла показаны для лечения гипертензии.

Сердечная недостаточность

Таблетки малеата эналаприла показаны для лечения симптоматической сердечной недостаточности, как правило, в сочетании с диуретиками и наперстянкой. У этих больных таблетки малеата эналаприла улучшают симптомы, повышают выживаемость и снижают частоту госпитализации

Бессимптомная дисфункция левого желудочка

У клинически стабильных бессимптомных пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35%) таблетки эналаприл малеата снижают скорость развития очевидной сердечной недостаточности и снижают частоту случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

При использовании таблеток эналаприл малеата следует учитывать тот факт, что другой ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, каптоприл, вызывает агранулоцитоз, особенно у больных с почечной недостаточностью или коллагенозом сосудов, и, что имеющихся данных недостаточно, чтобы показать, что таблетки эналаприл малеата не имеют аналогичный риск.

Противопоказания

Таблетки малеата эналаприла противопоказаны больным с гиперчувствительностью к этому продукту и больным с историей ангиодистрофией, связанной с предыдущим лечением ингибитором ангиотензин-превращающего фермента, и больным с наследственным или идиопатическим отеком Квинке.

Не назначать совместный прием алискирена и эналаприла пациентам с сахарным диабетом.

Предупреждения

Анафилактоидные и возможно связанные реакции

Предположительно, из-за влияния ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента на метаболизм эйкозаноидов и полипептидов, в том числе эндогенного брадикинина, пациенты, принимающие ингибиторы АПФ (включая эналаприл), могут подвергаться неблагоприятным реакциям, некоторые из них серьезные.

Ангиоэдема головы и шеи

Отек Квинке лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели и/или гортани отмечен у пациентов, которых лечили ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, в том числе эналаприлом. Это может произойти в любой момент терапии. В таких случаях прием лекарства следует незамедлительно прекратить и должна быть предоставлена соответствующая терапия и мониторинг до полного и устойчивого урегулирования признаков и симптомов. В случаях, когда отек был ограничен лицом и губами, состояние в целом прошло без лечения, хотя антигистаминные препараты оказались полезными для облегчения симптомов. Ангиоэдема, связанная с отеком гортани, может быть фатальной. Там, где пораженный язык, голосовая щель или гортань, вероятно, вызовут обструкцию дыхательных путей, следует незамедлительно провести соответствующую терапию, например, ввести раствор адреналина 1:1000 (0,3-0,5 мл) подкожно и/или принять меры, необходимые для обеспечения проходимости дыхательных путей.

Кишечная ангиоэдема

Кишечная ангиоэдема отмечена у пациентов, которых лечили ингибиторами АПФ. Больные жаловались на боли в животе (с тошнотой или рвотой или без); в некоторых случаях без предварительной истории лицевой ангиоэдемы и уровни C-1 холинэстеразы были нормальными. Отек Квинке был диагностирован на основе процедур, включая КТ или УЗИ брюшной полости, или во время операции, и симптомы прошли после завершения приема ингибитора АПФ. Кишечная ангиоэдема должна включаться в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, с болями в животе.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибитором АПФ, могут подвергаться повышенной угрозе ангиоэдемы при получении ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

Два пациента, перенесших десенсибилизирующее лечение из-за яда перепончатокрылых, при получении ингибиторов АПФ перенесли опасные для жизни анафилактоидные реакции. У тех же пациентов этих реакций удалось избежать при временном изъятии ингибиторов АПФ, но они появились после случайного повторного назначения препарата.

Анафилактоидные реакции при экспозиции мембраны

Анафилактоидные реакции были зарегистрированы у пациентов на диализе с мембранами высокого потока и одновременном лечении ингибитором АПФ. О таких реакциях также сообщалось у пациентов, перенесших аферез липопротеинов низкой плотности с поглощением сульфата декстрана.

Гипотония

Чрезмерная гипотония редка у больных с неосложненной гипертензией, принимающих только эналаприл. У пациентов с сердечной недостаточностью, принимавших эналаприл, обычно давление крови несколько снижалось, особенно после первой дозы, но при соблюдении инструкций по дозированию прекращать терапию для поддержания симптоматической гипотонии, как правило, не требуется. При начале терапии следует соблюдать осторожность. Пациенты с риском чрезмерной гипотонии, иногда связанной с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в редких случаях с острой почечной недостаточностью и/или смертью, включают людей со следующими состояниями или характеристиками: сердечная недостаточность, гипонатриемия, высокие дозы диуретиков, недавний интенсивный диурез или увеличение дозы мочегонного, диализ почек или тяжелое истощение объема и/или соли любой этиологии. Может быть целесообразным устранить диуретик (кроме больных с сердечной недостаточностью), уменьшить дозу мочегонного или осторожно увеличить потребление соли до начала лечения эналаприлом у пациентов с риском чрезмерной гипотонии, которые способны терпеть такую корректировку. У пациентов с высоким риском чрезмерной гипотонии терапия должна начинаться под очень пристальным медицинским наблюдением и за такими пациентами следует внимательно наблюдать первые 2 недели терапии и каждый раз, когда доза эналаприла и/или мочегонного увеличивается. Подобные соображения могут относиться к пациентам с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Если происходит чрезмерная гипотония, пациент должен быть помещен в лежачее положение и, при необходимости, ему следует внутривенно влить физиологический раствор. Временная гипотензивная реакция не считается противопоказанием для дальнейшего приема эналаприла, который, как правило, можно вводить без труда после стабилизации давления крови. Если развивается симптоматическая гипотония, может потребоваться сокращение дозы или прекращение приема эналаприла или сопутствующего мочегонного.

Печеночная недостаточность

Редко ингибиторы АПФ были связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не понят. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или отмечается повышение печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующий медицинский уход.

Эмбриональная токсичность

Тератогенные эффекты. Категория D в отношении беременности.

Прием лекарств, которые действуют на систему ренин-ангиотензин, во время второго и третьего триместров беременности снижает функцию почек у плода и увеличивает заболеваемость и смерть плода и новорожденного. Развивающийся в результате олигогидрамнион может быть связан с гипоплазией легких и скелетными деформациями плода. Потенциальные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотонию, почечную недостаточность и смерть. При обнаружении беременности следует прекратить прием эналаприла как можно скорее. Эти неблагоприятные исходы, как правило, связаны с использованием этих препаратов во втором и третьем триместре. Большинство эпидемиологических исследований по изучению аномалий плода после воздействия антигипертензивного препарата в первом триместре не отличали препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, от других антигипертензивных препаратов. Надлежащее лечение материнской гипертензии во время беременности имеет важное значение для оптимизации результатов для матери и плода.

Тератогенные эффекты эналаприла не были отмечены в исследованиях крыс и кроликов. На основе площади поверхности тела использованные дозы были в 57 раз и 12 раз, соответственно, ниже максимальной рекомендуемой суточной дозы человека (MRHDD).

Меры предосторожности

Общие

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае со всеми вазодилататорами, эналаприл следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией оттока в тракте левого желудочка.

Нарушение функции почек

Как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, у подверженных людей можно ожидать изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек у которых может зависеть от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон, прием ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, в том числе эналаприла, может быть связан с олигурией и/или прогрессивной азотемией и в редких случаях с острой почечной недостаточностью и/или смертью.

В клинических исследованиях у больных гипертонической болезнью с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии у 20% пациентов наблюдались увеличение азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке. Это увеличение почти всегда было обратимым после остановки приема эналаприла и/или мочегонного. У таких пациентов следует контролировать почечную функцию на протяжении первых нескольких недель терапии.

У некоторых больных с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью с неочевидным ранее существовавшим сосудистым заболеванием почек повысился уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке. Как правило, это явление было незначительным и кратковременным, особенно когда эналаприл вводили параллельно с мочегонным. Это более вероятно произойдет у пациентов с ранее имевшейся почечной недостаточностью. Может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращение приема мочегонного и/или эналаприла.

При оценке пациентов с гипертонией или сердечной недостаточностью всегда следует оценивать функцию почек.

Гиперкалиемия

Повышенный калий в сыворотке (более 5,7 мг-экв/л) наблюдается примерно у 1% больных гипертонической болезнью в клинических испытаниях. В большинстве случаев это были отдельные явления, которые прошли, несмотря на продолжение терапии. Гиперкалиемия послужила причиной прекращения терапии у 0,28% пациентов с артериальной гипертензией. В клинических испытаниях гиперкалиемия при сердечной недостаточности наблюдалась у 3,8% пациентов, но не стала причиной для прекращения терапии.

Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей соли и/или калиевых добавок, которые должны быть использованы осторожно, или даже не использоваться, при приеме эналаприла.

Кашель

Предположительно за счет ингибирования деградации эндогенного брадикинина, стойкий сухой кашель появляется при приеме любых ингибиторов АПФ, всегда проходящий после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать в дифференциальной диагностике кашля.

Хирургия/анестезия

У пациентов, перенесших серьезные операции, или во время наркоза веществами, которые производят гипотонию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичного к компенсационному выделению ренина. Если возникает гипотония и считается за счет этого механизма, она может быть исправлена путем увеличения объема.

Лекарственное взаимодействие

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)

Двойная блокада РАС блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском гипотензии, гиперкалиемии и изменений почечной функции (в том числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с монотерапией. Необходимо внимательно следить за артериальным давлением, функцией почек и уровнем электролитов у больных, принимающих эналаприл и другие вещества, которые влияют на РАС.

Гипотония у больных на терапии диуретиками

Пациенты, принимающие мочегонные средства, и особенно те, кто принимают дуретики недавно, могут иногда испытывать чрезмерное снижение артериального давления после начала терапии эналаприлом. Возможность гипотензивных эффектов данного препарата может быть сведена к минимуму путем прекращения приема мочегонного или увеличения потребления соли до начала лечения эналаприлом. Если необходимо продолжить прием мочегонного, нужно тщательное медицинское наблюдение после первоначальной дозы в течение, по крайней мере, 2 часов и до стабилизации артериального давления, по крайней мере, в течение 1 часа.

Средства, вызывающие высвобождение ренина

Антигипертензивный эффект эналаприла увеличивается за счет антигипертензивных препаратов, которые вызывают высвобождение ренина (например, диуретики).

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2)

У пациентов пожилого возраста, с истощенным объемом (в том числе на терапии диуретиками), или с нарушенной функцией почек, совместное введение НСПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, в том числе эналаприл, может привести к ухудшению функции почек, в том числе возможной острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно обратимы. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, получающих эналаприл и НСПВП.

Другие сердечно-сосудистые средства

Эналаприл используется одновременно с бета-адренергическими блокаторами, метилдопой, нитратами, кальций-блокаторами, гидралазином, дигоксином и празозином без доказательств клинически значимых отрицательных взаимодействий.

Средства, повышающие уровень калия в сыворотке

Эналаприл ослабляет потерю калия, обусловленную приемом тиазидных диуретиков. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, амилорид, триамтерен), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке. Таким образом, если показано использование этих средств из-за продемонстрированной гипокалиемии, они должны применяться с осторожностью и с частым мониторингом калия в сыворотке. Калийсберегающие мочегонные средства, не должны, как правило, использоваться у пациентов с сердечной недостаточности на эналаприле.

Литий

Литиевая токсичность отмечена у пациентов, получающих литий параллельно с препаратами, которые вызывают выведения натрия, включая ингибиторы АПФ. Несколько случаев литиевой токсичности произошли с пациентами, получающими эналаприл и литий, и они были обратимыми после прекращения приема обоих препаратов. Рекомендуется часто контролировать уровни лития в сыворотке, если эналаприл вводится параллельно с литием.

Золото

В редких случаях зафиксированы нитритоидные реакции (среди симптомов покраснение лица, тошнота, рвота и гипотония) у больных, проходящих лечение инъекционным золотом (натрий ауротиомалат) при сопутствующей терапии ингибиторами АПФ, в том числе эналаприлом.

Беременность и грудное вскармливание

Эналаприл и эналаприлат были обнаружены в грудном молоке. Из-за потенциала тяжелых побочных реакций у грудных младенцев из-за эналаприла следует принять решение о приеме или отказе от препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.

Педиатрическое использование

Новорожденные с историей внутриутробного воздействия эналаприла

Если происходит олигурия или гипотония, следует обратить внимание на поддержание артериального давления и перфузию почек. Может потребоваться обменное переливание крови или диализ в качестве лечения гипотензии и/или замены нарушенной почечной функции. Эналаприл, который проникает через плаценту, выводился у новорожденных путем перитонеального диализа с некоторыми положительными клиническими результатами и теоретически может быть удален при помощи обменного переливания крови, хотя нет никакого опыта последней процедуры.

Гипотензивные эффекты эналаприла были установлены у гипертонических педиатрических больных в возрасте от 1 месяца до 16 лет. Использование эналаприла в этих возрастных группах подтверждается доказательствами адекватных и контролируемых исследований препарата у педиатрических и взрослых пациентов, а также опубликованной литературы в отношении педиатрических больных.

Побочные реакции

Безопасность эналаприла оценена у более 10000 пациентов, в том числе у более 1000 пациентов в течение 1 года или более. Было обнаружено, что эналаприл, как правило, хорошо переносится в контролируемых клинических испытаний с участием 2987 пациентов. По большей части негативные реакции были легкими и временными. В клинических испытаниях прекращение терапии из-за негативного клинического опыта потребовалось для 3,3% пациентов с артериальной гипертензией и 5,7% больных с сердечной недостаточностью. Распространенность негативного опыта не была связана с общей суточной дозой в обычных лекарственных диапазонах. Среди пациентов с артериальной гипертензией общий процент пациентов на эналаприле, сообщивших о негативном опыте, был сопоставим с плацебо.

Гипертония

Негативный опыт, происходящий у более 1% пациентов с артериальной гипертензией, принимавших эналаприл в контролируемых клинических исследованиях, приводится ниже. У пациентов, получавших эналаприл, максимальная продолжительность курса лечения составила 3 года; у больных на плацебо максимальная продолжительность курса лечения составила 12 недель.


Плацебо
(n = 230)
инцидентность

Эналаприла малеат
(n = 2,314)
инцидентность
(прерывание)

Организм в целом



Усталость

2,6

3 (< 0,1)

Ортостатические эффекты

0

1,2 (< 0,1)

Астения

0,9

1,1 (0,1)

Пищеварительная система



Диарея

1,7

1,4 (< 0,1)

Тошнота

1,7

1,4 (0,2)

Нервная/Психическая система



Головная боль

9,1

5,2 (0,3)

Головокружение

4,3

4,3 (0,4)

Органы дыхания



Кашель

0,9

1,3 (0,1)

Кожа



Сыпь

0,4

1,4 (0,4)

Другие серьезные клинические побочные явления, зафиксированные с момента начала продаж препарата, или неблагоприятные события, происходящие у 0,5-1% пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью в клинических испытаниях, перечислены ниже, в порядке убывания важности в рамках каждой категории.

Организм в целом: анафилактоидные реакции

  • Сердечно-сосудистая система: Остановка сердца; инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие чрезмерной гипотонии у больных в группе высокого риска; легочная эмболия и инфаркт миокарда; нарушения ритма, включая предсердную тахикардию и брадикардию; отек легких; фибрилляция предсердий; сердцебиение, феномен Рейно.
  • Пищеварительная система: кишечная непроходимость, печеночная недостаточность, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха), мелена, анорексия, запор, диспепсия, глоссит, сухость во рту, стоматит.
  • Гематология: редкие случаи нейтропении, тромбоцитопении и подавление деятельности костного мозга.
  • Опорно-двигательный аппарат: мышечные судороги.
  • Нервная/психическая система: депрессия, атаксия, спутанность сознания, сонливость, нервозность, бессонница, периферическая нейропатия (например, парестезия, дизестезия), нарушения сна.
  • Органы дыхания: бронхоспазм, ринорея, астма, боль в горле и охриплость, инфекции верхних дыхательных путей, легочные инфильтраты, эозинофильный пневмонит.
  • Кожа: эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, опоясывающий лишай, мультиформная эритема, крапивница, зуд, приливы, алопеция, потоотделение, фотосенсибилизация.
  • Особые ощущения: помутнение зрения, изменение вкуса, обоняния, конъюнктивит, звон в ушах, сухость глаз, слезотечение.
  • Урогенитальная система: почечная недостаточность, почечная дисфункция, олигурия, боль в боку, гинекомастия, импотенция.
  • Разное: симптомокомплекс, который может включать некоторые или все из следующих признаков: положительный ANA, повышенная СОЭ, артралгия/артрит, миалгия/миозит, лихорадка, серозит, васкулит, лейкоцитоз, светочувствительность, эозинофилия, сыпь и другие дерматологические проявления.

Педиатрические больные

Профиль нежелательных реакций для педиатрических больных, как представляется, схож с таковым у взрослых пациентов.

Гематология

Небольшое снижение гемоглобина и гематокрита (среднее снижение приблизительно на 0,3 % на г и 1% по объему, соответственно) часто встречаются у пациентов с гипертонией или застойной сердечной недостаточностью в ходе лечения эналаприлом, но редко имеют клиническое значение, если сосуществует иная причина анемии. В ходе клинических испытаний менее 0,1% пациентов прекратили лечение из-за анемии. Отмечена гемолитическая анемия, в том числе случаи гемолиза у больных с дефицитом глюкозо-6-ФД; причинная связь с эналаприлом не может быть исключена.

Функциональные пробы печени

Повышение печеночных ферментов и/или билирубина в сыворотке

Передозировка

Имеются ограниченные данные в отношении передозировки у людей.

Пероральные дозы эналаприла выше 1000 мг/кг и ≥ 1775 мг/кг оказались связанными с летальностью у мышей и крыс, соответственно.

Наиболее вероятным проявлением передозировки может быть гипотензия, для которой обычным методом лечения является вливание физиологического раствора внутривенно.




© Авторы и рецензенты: редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены.


 
Текст сообщения*
Защита от автоматических сообщений
Загрузить изображение
 

nazdor.ru
На здоровье!
Беременность | Лечение | Энциклопедия | Статьи | Врачи и клиники | Сообщество


О проектеКарта сайта β На здоровье! © 2008—2015
nazdor.ru, nazdor.com
Контакты Наш устав

Рекомендации и мнения, опубликованные на сайте, являются справочными или популярными и предоставляются широкому кругу читателей для обсуждения. Указанная информация не заменяет квалифицированную медицинскую помощь, основанную на истории болезни и результатах диагностики. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Размещенные на сайте информационные материалы, включая статьи, могут содержать информацию, предназначенную для пользователей старше 18 лет согласно Федеральному закону №436-ФЗ от 29.12.2010 года "О защите детей от информации, причиняющей вред их здоровью и развитию".