Пользовательский поиск

Эфедрин - источники, применение и ограничения

Эфедрин является симпатомиметическим амином, широко используемым как стимулятор, средство, помогающее сконцентрироваться, противоотечное средство, для подавления аппетита, а также для лечения гипотонии, связанной с анестезией.

Продолжение ниже

Травы для похудения и лекарства, отпускаемые без рецепта

... денег и не причинить вреда здоровью. Помните, травы для похудения могут причинить вред вашему здоровью. · Эфедра (активный компонент эфедрин) часто встречается в травяных пищевых добавках для снижения веса. Эфедрин обычно используется для лечения астмы, а также для изготовления ...

Читать дальше...

всё на эту тему


эфедринПо молекулярной структуре соединение подобно известным препаратам фенилпропаноламину и метамфетамину, а также важному нейромедиатору эпинефрину (адреналин). Химически это алкалоид с фенэтиламиновым скелетом, содержащийся в различных растениях рода эфедра (семейство Ephedraceae). Он действует в основном за счет увеличения действия норэпинефрина (норадреналина) на адренергические рецепторы. Чаще всего продается в виде гидрохлорида или сульфата.

Трава Ephedra sinica применяется в традиционной китайской медицине и содержит эфедрин и псевдоэфедрин в качестве основных активных компонентов. То же самое может быть верно и для других растительных продуктов, содержащих экстракты других видов эфедры.

Содержание

  1. История
  2. Видео об эфедрине
  3. Химия и номенклатура
  4. Сельскохозяйственные источники
  5. Синтетические источники
  6. Механизм действия
  7. Применение эфедрина в медицине
    1. Показания
    2. Побочные эффекты
    3. Противопоказания
  8. Рекреационное и незаконное использование
    1. Обнаружение использования
  9. Другие виды
  10. Законность в разных странах

История

Эфедрин в своей естественной форме, в традиционной китайской медицине известной как «ма хуан», применялся в Китае со времен династии Хань (206 г. до н.э. - 220 г. н.э.), как противоастматическое средство и стимулятор. В 1885 г. химический синтез соединения был впервые осуществлен японским химиком-органиком Нагаи Нагаеси на основе его исследований традиционных японских и китайских травяных лекарств. Промышленное производство началось в Китае в 1920-х годах, когда компания Merck начала маркетинг и продажи препарата в качестве эфетонина. Экспорт эфедрина между Китаем и Западом вырос с 4 до 216 тонн между 1926 и 1928 гг.

Видео об эфедрине

Химия и номенклатура

Эфедрин проявляет оптическую изомерию и имеет два хиральных центра, что приводит к четырем стереоизомерам. По соглашению, пара энантиомеров со стереохимией (1R, 2S и 1S, 2R) обозначается как эфедрин, в то время как пара энантиомеров со стереохимией (1R, 2R и 1S, 2S) называется псевдоэфедрином. Эфедрин представляет собой замещенный амфетамин и структурный аналог метамфетамина. Она отличается от метамфетамина только наличием гидроксила (OH).

Изомер, который поступает в продажу, это (–)-(1R,2S)-эфедрин.

Эфедрин гидрохлорид имеет температуру плавления 187-188° С.

В устаревшей системе «D/L» (+)-эфедрин также упоминается как l-эфедрин, а (—)-эфедрин – как D-эфедрин (в проекции Фишера затем фенильное кольцо выводится в нижней части).

Часто системы D/L (малые прописные) и d/l (строчные) путаются. В результате левовращающий l-эфедрин ошибочно называется L-эфедрином, а правовращающий d-псевдоэфедрин (диастереомер) – неправильно D-псевдоэфедрином.

Названия IUPAC (Международный союз теоретической и прикладной химии) двух энантиомеров – это (1R, 2S) - соответственно (1S, 2R)-2-метиламино-1-фенилпропан-1-ол. Синоним – эритроэфедрин.

Сельскохозяйственные источники

Эфедрин получают из растения Ephedra sinica и других членов рода Ephedra. В Китае сырье для производства эфедрина и традиционных китайских лекарств производится в больших масштабах. В 2007 г. компании производили эфедрин из 30000 тонн эфедры в год на сумму экспорта 13 млн. долларов, что превышает в 10 раз объем, используемый в традиционной китайской медицине.

Синтетические источники

Большая часть l-эфедрина, производимого в настоящее время для официального медицинского применения, производится синтетически, так как процесс извлечения и изоляции из E. sinica является утомительным и больше не рентабельным.

Механизм действия

Эфедрин, симпатомиметической амин, действует на часть симпатической нервной системы (СНС). Основной механизм действия основан на его косвенном стимулировании адренергической рецепторной системы путем увеличения активности норадреналина в постсинаптических α- и β-рецепторах. Наличие прямых взаимодействий с α-рецепторами маловероятно, но все еще спорно. L-эфедрин, в частности, его стереоизомер норпсевдоэфедрин (который также присутствует в Catha edulis), имеет косвенные симпатомиметические эффекты, а из-за его способности проникать через гематоэнцефалический барьер он является стимулятором ЦНС аналогично амфетаминам, но менее выраженно, так как он выделяет норадреналин и дофамин в черном веществе.

Наличие N-метильной группы уменьшает аффинности связывания в α-рецепторах по сравнению с норэфедрином. Эфедрин, однако, связывается лучше, чем N-метилэфедрин, который имеет дополнительную метиловую группу на N-атоме. Кроме того, пространственная ориентация гидроксильной группы важна для связывания рецептора и функциональной активности.

Применение эфедрина в медицине

Эфедрин является потенциально опасным природным соединением. По состоянию на 2004 г., FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США) получило более 18000 сообщений о неблагоприятных эффектах у людей, использующих его.

Показания

В традиционной китайской медицине ма хуан использовался для лечения астмы и бронхитов на протяжении веков.

Эфедрин и псевдоэфедрин повышают артериальное давление и выступают в качестве бронхолитиков, но псевдоэфедрин оказывает значительно меньший эффект.

Эфедрин способствует умеренной краткосрочной потере веса, конкретно потере жира, но его долгосрочные последствия неизвестны. У мышей он, как известно, стимулирует термогенез в бурой жировой ткани, а так как у взрослых людей имеются лишь небольшие количества коричневого жира, термогенез, как предполагается, имеет место в основном в скелетных мышцах. Эфедрин также снижает опорожнение желудка. Метилксантины, такие как кофеин и теофиллин, имеют синергетический эффект с эфедрином в отношении потери веса. Это привело к созданию и реализации сложных продуктов. Один из них, известный как ECA stack, содержит дополнительно кофеин и аспирин и является популярной добавкой у бодибилдеров, которые с его помощью сокращают жировые отложения перед соревнованиями. Он увеличивает производительность у спортсменов, и оказывает синергетический эффект с кофеином.

Побочные эффекты

Побочные реакции на лекарства более распространены при системном введении (например, инъекцит или перорально) по сравнению с местным применением (например, капли в нос). В их число входят:

  • Сердечно-сосудистые: тахикардия, нарушения сердечного ритма, стенокардия, сужение кровеносных сосудов при гипертонии
  • Дерматологические: прилив, потливость, вульгарные угри
  • ЖКТ: тошнота
  • Мочеполовая система: снижение мочеиспускания из-за сужения сосудов почечных артерий, затрудненное мочеиспускание не является редкостью, так как альфа-агонисты, такие как эфедрин, сжимают внутренние сфинктеры уретры, имитируя эффект симпатической стимуляции нервной системы
  • Нервная система: беспокойство, спутанность сознания, бессонница, легкая эйфория, мания/галлюцинации (редко за исключением ранее существовавших психиатрических состояний), бред, ощущение ползания мурашек (возможно, но не хватает документальных доказательств) паранойя, враждебность, паника, возбуждение
  • Органы дыхания: одышка, отек легких
  • Разное: головокружение, головная боль, тремор, гипергликемические реакции, сухость во рту

Нейротоксичность l-эфедрина является спорной.

Противопоказания

Эфедрин не следует применять в сочетании с определенными антидепрессантами, а именно ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), так как это увеличивает риск указанных выше симптомов, вызванных избыточными уровнями норадреналина в сыворотке.

Бупропион является примером антидепрессанта с амфетамином, как структуры, аналогичной эфедрину, и он известен как ИОЗСН. Его действие имеет больше сходства с амфетамином, чем флуоксетином, в том, что его основный вид терапевтического действия включает норадреналин и в меньшей степени дофамин, но также выделяет немного серотонина из пресинаптических трещин. Он не должен использоваться с эфедрином, так как это может увеличить вероятность вышеуказанных побочных эффектов.

Эфедрин следует использовать с осторожностью у пациентов с недостаточной заменой жидкости, нарушением функции надпочечников, гипоксией, гиперкапнией, ацидозом, гипертонией, гипертиреозом, гипертрофией предстательной железы, сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, во время родов, если давление крови у матери > 130/80 мм рт.ст., и в период лактации.

Противопоказания: закрытоугольная глаукома, феохромоцитома, гипертрофия асимметричной перегородки (идиопатический гипертрофический обструктивный стеноз), сопутствующий или недавний (предыдущие 14 дней) прием ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО), общая анестезия средствами, содержащими галогенированные углеводороды (в частности галотан), тахиаритмия или фибрилляция желудочков или гиперчувствительность к эфедринк или другим стимуляторам.

Эфедрин не должен использоваться в любой момент беременности, если не предписано квалифицированным врачом и только тогда, когда недоступны другие варианты.

Рекреационное и незаконное использование

эфедринНа основе отдельных сообщений можно предположить, что эфедрин помогает учиться, думать или концентрироваться в большей степени, чем кофеин. Некоторые студенты и офисные работники использовали эфедрин (или растительные добавки, содержащие эфедру) для этой цели, как и некоторые профессиональные спортсмены и тяжелоатлеты. Для многих спортсменов использовать стимуляторы во время тренировки – обычное дело. Такое использование эфедрина было связано с зависимостью от стимуляторов, а также смертностью от теплового удара у спортсменов и проблемами с кровообращением, такими как аневризмы аорты, у тяжелоатлетов, хотя эти побочные эффекты встречаются редко.

Как фенилэтиламин, эфедрин имеет аналогичную амфетаминам химическую структуру и является аналогом метамфетамина, имеяя структуру метамфетамина с гидроксильной группой в положении β. Из-за структурного сходства с метамфетамином он может быть использован для создания метамфетамина, используя химическое восстановление, в котором удаляется гидроксильная группа. Это сделало эфедрин востребованным химическим предшественником в незаконном изготовлении метамфетамина. Наиболее распространенный метод для восстановления эфедрина до метамфетамина похож на восстановление по Бёрчу, в том, что в нем используется безводный аммиак и металлический литий в реакции. Второй по популярности метод использует в реакции красный фосфор, йод и эфедрин.

В книге ««Э» значит экстази» (изучение вопросов использования препарата МДМА в Великобритании) писатель, активист и поборник экстази Николас Сондерс подчеркнул результаты теста, показывающие, что некоторые партии препарата также содержат эфедрин. Партии экстази, известные как «Клубника», содержат то, что Сондерс описал как «потенциально опасная комбинация кетамина, эфедрина и селегилина», как в партии таблеток экстази «Легкая добыча».

Через окисление эфедрин можно легко синтезировать в меткатинон. Он входит в список I-предшественников в Конвенции против незаконного оборота наркотических средств и психотропных веществ Организации Объединенных Наций.

Обнаружение использования

Эфедрин может быть обнаружен количественно в крови, плазме или моче для контроля возможного злоупотребления со стороны спортсменов, подтверждения диагноза отравления или помощи в судмедэкспертизе смерти. Многие имеющиеся в продажи тесты для иммунологического скрининга, направленные на амфетамины, перекрестно заметно реагируют с эфедрином, но хроматографические методы могут легко отличить его от других производных фенэтиламина. Концентрации эфедрина в крови или плазме, как правило, в диапазоне 20-200 мкг/л у лиц, принимающих препарат в терапевтических целях, 300-3000 мкг/л у наркоманов или пациентов с отравлением и 3-20 мг/л в случае острой смертельной передозировки. Современное ограничение эфедрина WADA (Всемирное антидопинговое агенство) в моче спортсмена составляет 10 мкг/л.

Другое применение

В химическом синтезе используется в больших количествах в качестве хиральной вспомогательной группы.

Законность в разных странах

В январе 2002 г. Министерство здравоохранения Канады выпустило добровольный отзыв всех продуктов, содержащих более 8 мг эфедрина на дозу, все его комбинации с другими стимуляторами, такими как кофеин, и все продукты с ним, продаваемые для потери веса или по показаниям бодибилдинга, ссылаясь на серьезный риск для здоровья. Эфедрин по-прежнему продается в качестве орального назального противозастойного средства в форме 8 мг таблетки без рецепта.

В США в 1997 г. FDA предложило регулирование эфедры (трава, из которой получают эфедрин), которое ограничивало дозу эфедры до 8 мг (активное соединение) и не более 24 мг в сутки. Это предлагаемое правило было отозвано в 2000 г., в частности, из-за озабоченности по поводу оснований Управления для предложения определенного диетического уровня ингредиента и продолжительности использования лимита для этих продуктов. В 2004 г. FDA выпустило запрет на продажу алкалоидов эфедрина по другим причинам, кроме как для астмы, простуды, аллергии, других заболеваний или традиционного азиатского использования. 14 апреля 2005 г. окружной суд США штата Юта постановил, то у FDA не имелось надлежащих доказательств того, что низкие дозы алкалоидов эфедрина на самом деле небезопасны, но 17 августа 2006 г. Апелляционный суд США десятого округа в Денвере поддержал последнее правило FDA, объявляя диетические добавки, содержащие алкалоиды эфедрина, фальсифицированными и, следовательно, незаконными для продажи в США. Кроме того, препарат запрещен организациями NCAA, MLB, NFL и PGA. Эфедрин, однако, по-прежнему законен для разного применения помимо диетических добавок. Закупка в настоящее время ограничивается и контролируется, со спецификой в зависимости от штата.

Палата представителей в США одобрила закон о борьбе с эпидемией метамфетамина 2005 г. в качестве поправки к обновлению закона USA PATRIOT. Подписанный Президентом Джорджем Бушем 6 марта 2006 г. закон вносит изменения в Кодекс США (21 USC 830) о продаже эфедрин-содержащей продукции. Федеральный закон включил эти требования для торговцев, которые продают эти продукты:

  • Извлекаемая запись всех покупок, идентифицирующих имя и адрес каждой из сторон, должна храниться в течение двух лет
  • Требуемая проверка документа, удостоверяющего личность всех покупателей
  • Обязательная защита и методы раскрытия в сборе личной информации
  • Доклады Генеральному прокурору о любых подозрительных платежах или исчезновениях подкарантинной продукции.
  • Нежидкая лекарственная форма регулируемого продукта может быть продана только в блистерной упаковке с единичной дозой.
  • Подкарантинная продукция будет продаваться за прилавком или в запертом шкафу таким образом, чтобы ограничить доступ.
  • Ежедневные продажи подкарантинной продукции не должны превышать 3,6 г без учета количества сделок.
  • Ежемесячные продажи не должны превышать 9 г базы псевдоэфедрина в подкарантинной продукции.

Закон предоставляет аналогичные положения к покупкам заказа по почте, если только месячный лимит продаж не составляет 7,5 г.

эфедринВ качестве чистой травы или чая ма хуан, содержащего эфедрин, он по-прежнему продается на законных основаниях в США. Закон ограничивает/запрещает продажу в качестве пищевой добавки (таблетки) или как ингредиент/ добавку к другим продуктам, как таблетки для похудения.

В Южной Африке 27 мая 2008 г. эфедрин был внесен в Список 6, что делает вещество законным для обладания, но доступным лишь по рецепту.

До 2001 г. эфедрин свободно продавался в аптеках в Германии. Впоследствии доступ был ограничен, поскольку его покупали в основном для применения не по назначению. Кроме того, эфедру можно купить только по рецепту. С апреля 2006 г. все продукты, в том числе части растений, которые содержат эфедрин, доступны только по рецепту.




© Авторы и рецензенты: редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены.


 
Текст сообщения*
Защита от автоматических сообщений
Загрузить изображение
 

nazdor.ru
На здоровье!
Беременность | Лечение | Энциклопедия | Статьи | Врачи и клиники | Сообщество


О проектеКарта сайта β На здоровье! © 2008—2015
nazdor.ru, nazdor.com
Контакты Наш устав

Рекомендации и мнения, опубликованные на сайте, являются справочными или популярными и предоставляются широкому кругу читателей для обсуждения. Указанная информация не заменяет квалифицированную медицинскую помощь, основанную на истории болезни и результатах диагностики. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Размещенные на сайте информационные материалы, включая статьи, могут содержать информацию, предназначенную для пользователей старше 18 лет согласно Федеральному закону №436-ФЗ от 29.12.2010 года "О защите детей от информации, причиняющей вред их здоровью и развитию".