Пользовательский поиск

Аугментин - побочные эффекты, лекарственные формы и дозировка

Аугментин – это антибиотик из пенициллинового ряда, в котором содержится комбинация амоксициллина и клавуланата калия. Амоксициллин – это антибиотик в группе препаратов, называемых пенициллинами. Амоксициллин борется с бактериями в организме. Клавуланат калия является одной из форм клавулановой кислоты, имеющей сходства с пенициллином. Клавуланат калия вступает в борьбу с бактериями, которые часто устойчивы к пенициллинам и другим антибиотикам. Аугментин используется для лечения различных инфекций, вызванных бактериями, таких как синусит, пневмония, инфекции уха, бронхит, инфекции мочевых путей и кожи. Кроме того, аугментин может использоваться для других целей, здесь не указанных.

Продолжение ниже

Лечение хронического гайморита антибиотиками у детей и взрослых

Не следует принимать антибиотики регулярно. Вместо того чтобы полагаться на наиболее подходящие антибиотики для лечения гайморита, следует укреплять иммунную ...

Читать дальше...

всё на эту тему


Содержание

  1. Важная информация
  2. Видео об аугментине
  3. Побочные эффекты аугментина
    1. Общая информация о побочных эффектах препарата
  4. Дозировка аугментина
    1. Покрытые пленкой таблетки
    2. Жевательные таблетки и порошок для приготовления суспензии
    3. Порошок для приготовления суспензии для перорального применения аугментин ES-600
    4. Таблетки с пролонгированным действием
  5. Взаимодействие аугментина XR с лекарствами и болезнями
  6. Показания и использование аугментина XR
    1. Лекарственные формы и концентрация
    2. Противопоказания
    3. Предупреждения и меры предосторожности
  7. Клинические испытания
    1. После выхода препарата в продажу
    2. Лекарственное взаимодействие
    3. Влияние на лабораторные исследования
    4. Конкретные группы населения
    5. Передозировка
  8. Описание аугментина XR
    1. Фармакокинетика
    2. Лекарственное взаимодействие
    3. Использование в педиатрии
    4. Микробиология
    5. Неклиническая токсикология
    6. Клинические исследования
    7. Безопасность аугментина
    8. Хранение

Важная информация

Не используйте аугментин, если у вас аллергия на амоксициллин или клавуланат калия, или если у вас хоть раз были проблемы с печенью, вызванные этой терапией. Не используйте его, если у вас аллергия на любой другой антибиотик пенициллинного ряда, такой как амоксициллин (амоксил, аугментин, диспермокс, моксатаг), ампициллин (принципен, уназин), диклоксациллин (дицилл, динапен), оксациллин (бактоцилл) или пенициллин (бициллин L-A, PC Pen VK, Pfizerpen) и другие.

Прежде чем принимать аугментин, сообщите своему врачу об имеющихся заболеваниях печени (или истории гепатита или желтухи), болезнях почек или мононуклеозе, или если у вас аллергия на цефалоспориновые антибиотики, такие как цефдинир (омницеф), цефпрозил (цефзил), цефуроксим (цефтин), цефалексин (кефлекс) и другие.

При переходе с одной формы препарата на другую (таблетки обычные, жевательные или пролонгированного действия) применяйте только новую форму и концентрацию, предписанную для вас. Это лекарство может не оказаться столь же эффективным или может быть вредным, если вы не используете форму таблетки точно так, как прописал ваш врач.

В отношении безопасности для беременных в США препарату присвоена категория B. Предположительно, аугментин не нанесет вреда неродившемуся ребенку. Врач обязательно должен знать, если вы беременны или планируете забеременеть во время лечения. Амоксициллин и клавуланат калия может проникнуть в грудное молоко и оказаться вредным для ребенка на грудном вскармливании. Не используйте этот препарат, не сообщив врачу, что вы кормите младенца грудью. Аугментин может сделать противозачаточные таблетки менее эффективными. Узнайте у своего врача об использовании негормональных методов контроля рождаемости (например, презервативы, диафрагмы, спермициды) для предотвращения беременности во время приема аугментина.

Лекарство в форме жидкости и жевательных таблеток может содержать фенилаланин. Поговорите со специалистом перед использованием этих форм аугментина, если у вас фенилкетонурия (ФКУ).

Видео об аугментине

Побочные эффекты аугментина

Примечание: здесь содержится информация о побочных эффектах амоксициллина/клавуланата. Некоторые лекарственные формы, описанные здесь, могут не относиться к фирменному аугментину. Кроме того, побочные эффекты могут быть представлены не в полном объеме. Вы должны всегда консультироваться с врачом или работником здравоохранения для медицинской консультации.

Данная информация относится к следующим формам амоксициллина/клавуланата: порошок для приготовления пероральной суспензии, таблетки для перорального применения, жевательные таблетки для перорального применения, таблетки для перорального применения с пролонгированным действием.

В дополнение к его необходимым эффектам, амоксициллин/клавуланат может стать причиной некоторых нежелательных последствий. В случае возникновения любого из перечисленных нежелательных эффектов может потребоваться медицинская помощь. В такой ситуации необходимо сразу же проконсультироваться со специалистом-медиком.

Менее распространенные:

  • Крапивница или рубцы
  • Зуд
  • Покраснение кожи
  • Зуд во влагалище или области гениталий
  • Боль во время полового акта
  • Кожная сыпь
  • Густые, белые выделения из влагалища без запаха или со слабым запахом

Редкие:

  • Кровавая или мутная моча
  • Жар
  • Значительное снижение частоты мочеиспускание или количества мочи
  • Судороги
  • Отеки стоп или икр и лодыжек
  • Распространенность неизвестна
  • Спазмы или болезненность в брюшной области или желудке
  • Боли в спине, ногах или желудке
  • Черный с налетом язык
  • Черный смолянистый стул
  • Кровоточивость десен
  • Образование волдырей, шелушение или облезание кожи
  • Кровь в стуле
  • Кровь из носа
  • Вздутие живота
  • Боль в груди
  • Озноб
  • Кашель или охриплость
  • Стул цвета глины
  • Трещины на коже
  • Диарея
  • Диарея, водянистая и тяжелая, которая также может быть кровавой
  • Темная моча
  • Трудности с дыханием
  • Трудности с движением
  • Проблемы с глотанием
  • Головокружение
  • Учащенное сердцебиение
  • Жар с ознобом или без него
  • Общее ощущение усталости или слабость
  • Общий отек организма
  • Головная боль
  • Тяжелые менструации
  • Усиленная жажда
  • Боль в мышцах и суставах
  • Сильное, подобное крапивнице, опухание лица, горла, языка, век, губ, рук, ног, стоп или половых органов
  • Светлый стул
  • Потеря аппетита
  • Снижение температуры тела
  • Боль в спине или боку
  • Тошнота или рвота
  • Мышечная ригидность
  • Боль
  • Болезненное или затрудненное мочеиспускание
  • Боль, отек или покраснение в суставах
  • Бледная кожа
  • Пятна на коже в виде красных точек
  • Отечность век или вокруг глаз, лица, губ или языка
  • Сыпь
  • Красные образования на коже, часто с фиолетовым центром
  • Красные, раздраженные глаза
  • Красные, опухшие кожи
  • Чешуйчатость кожи
  • Боль в горле
  • Язвы, изъязвления или белесые пятна на губах или во рту
  • Опухшие железы
  • Сжатие в груди
  • Затрудненное дыхание с усилием
  • Неприятный запах дыхания
  • Необычные кровотечение или гематомы
  • Необычная усталость или слабость
  • Необычная потеря веса
  • Боли в верхней части живота или желудке
  • Рвота с кровью
  • Белые пятна во рту и горле или на языке
  • Белые пятна с сыпью
  • Желтые глаза и кожа

Немедленно обратитесь за помощью при появлении любого из следующих признаков передозировки при приеме амоксициллина/клавуланата:

  • Боль в животе или желудке
  • Мутная моча
  • Диарея
  • Значительное снижение частоты мочеиспускание или количества мочи
  • Сонливость

Некоторые из нежелательных эффектов, потенциально развивающихся при приеме амоксициллина/клавуланата, могут не потребовать медицинской помощи. Когда ваше тело привыкнет к лекарству во время терапии, такие нежелательные эффекты могут исчезать. Кроме того, ваш врач сможет сообщить вам о способах уменьшить или предотвратить некоторые из этих нежелательных явлений. Обратитесь к специалисту, если какой-либо из перечисленных побочных эффектов не проходит, причиняет беспокойство или если у вас есть любые вопросы о них.

Редкие:

  • Беспокойство
  • Сухость во рту
  • Гипервентиляция
  • Нерегулярное сердцебиение
  • Раздражительность
  • Тревога
  • Тремор
  • Бессонница
  • Изменение цвета зубов
  • Невозможность спокойно сидеть
  • Проблемы со сном

Распространенность неизвестна:

  • Ощущение жжения в груди или животе
  • Расстройство желудка
  • Покраснение, отек или болезненность языка
  • Расстройство желудка
  • Отек или воспаление ротовой полости

Общая информация о побочных эффектах препарата

Относится к амоксициллину/клавуланату в следующих формах: порошок для приготовления пероральной суспензии, таблетки для перорального применения, жевательные таблетки для перорального применения, таблетки для перорального применения с пролонгированным действием.

Побочные эффекты в целом классифицируются, как легкие и преходящие. Менее 3% больных в клинических испытаниях прекратили лечение из-за побочных эффектов. Среди наиболее частых побочных реакций, связанных с составами с немедленным высвобождением, понос/частый жидкий стул (9%), тошнота (3%), кожные высыпания и крапивница (3%), рвота (1%) и вагинит (1%). Таблетки с пролонгированным действием чаще всего связаны с диареей (14,5%), вагинальным микозом (3,3%), тошнотой (2,1%) и жидким стулом (1,6%).

Со стороны ЖКТ

Амоксициллин был связан с геморрагическим, иногда воспалительным колитом, который обычно поражает восходящую кишку. Кроме того, у пациентов, у которых развивается тяжелая и продолжительная диарея во время терапии амоксициллин-клавуланатом или после нее следует учитывать и псевдомембранозный колит, возбудителем которого является Clostridium difficile.

Заболеваемость диареей, по-видимому, растет с более высокими дозами, и уменьшается при дозировании два раза в день (составы с немедленным высвобождением).

Среди нежелательных явлений со стороны ЖКТ диарея, тошнота, расстройство желудка, боль в животе, гастрит, рвота, обобщенные спазмы в животе, стоматит, глоссит, кожно-слизистый кандидоз, энтероколит, черный с налетом язык, моторные нарушения тонкого кишечника, геморрагический колит и псевдомембранозный колит. При приеме амоксициллина сообщалось о развитии колита и псевдомембранозного колита, развившегося из-за возбудителя Clostridium difficile.

Повышенная чувствительность

Реакции гиперчувствительности отмечены у 10% пациентов и могут представлять собой кожную сыпь, ангионевротический отек, крапивницу, зуд, реакции, напоминающие сывороточную болезнь (крапивница или кожная сыпь наряду с артритом, артралгией, миалгией и часто лихорадкой), эритема мультиформная, синдром Стивенса-Джонсона (редко), острый обобщенный экзантематозный пустулез, васкулит, токсический эпидермальный некролиз и эксфолиативный дерматит. В редких (до 0,2%) случаях сообщалось об анафилаксии. Гиперчувствительность может играть определенную роль в некоторых случаях индуцированной амоксициллином/клавуланатом почечной и печеночной токсичности. Сыпь крапивницы, эритематозная макулопапулезная сыпь, отеки, артериальная гипотензия, лихорадка, эозинофилия и одышка были связаны с реакциями гиперчувствительности на амоксициллин.

Реакции гиперчувствительности к амоксициллину возникнут, скорей всего, у пациентов с историей аллергии, сенной лихорадки, астмы или крапивницы.

Дерматологические

Дерматологические побочные явления включают сыпь, фиксированную лекарственную эритему, буллезный пемфигоид, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформную эритему и эксфолиативный дерматит. Высыпания из-за амоксициллина встречаются чаще у пациентов с нераспознанным инфекционным мононуклеозом. Эта сыпь не обязательно свидетельствуют о пожизненной гиперчувствительности к амоксициллину.

У трех из четырех пациентов с инфекционным мононуклеозом и вызванной амоксициллином сыпью возникает гиперчувствительность к амоксициллину и ампициллину по тестам кожи и анализам трансформации лимфоцитов. У двух из этих пациентов имелась обусловленная боковой цепью сенсибилизация.

Со стороны печени

В случаях индуцированной амоксициллином-клавуланатом гепатотоксичности, результаты биопсии, как правило, выявляют доказательства холестатической травмы. Тем не менее, также были зарегистрированы гепатоцеллюлярные травмы и травмы смешанного типа (холестатическая и гепатоцеллюлярная) травмы. Во многих случаях, гепатотоксичность может быть связана с повышенной чувствительностью. У некоторых пациентов появление симптомов задерживалось, и после терапии их проявление прекращалось. Длительное лечение может повысить риск гепатотоксичности. Пожилые пациенты могут подвергаться повышенному риску развития вызванной амоксициллином-клавуланатом желтухи. Смертельные случаи редки, но были зарегистрированы.

Провокационная проба с одним только амоксициллином не повлекла за собой рецидив гепатита. Тем не менее, провокационная проба с амоксициллином-клавуланатом привела к рецидиву травмы печени. Таким образом, клавулановая кислота может быть гепатотоксичной частью препарата.

Для пациентов, страдающих от заболеваний печени, рекомендуется частый мониторинг функции печени во время терапии амоксициллином-клавуланатом.

Печеночные побочные эффекты включали умеренный рост сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ). О печеночной дисфункции (включая холестатическую желтуху и гепатит, повышение уровня АЛТ и/или АСТ, щелочной фосфатазы и/или билирубина) сообщается редко. Также есть сообщения о редких случаях желтухи, дуктопении, холестатического гепатита, гранулематозного гепатита, некроза печени и гепатоцеллюлярного повреждения. Во всем мире сообщалось о менее 1 смерти на приблизительно 4 миллиона рецептов. При использовании амоксициллина были зарегистрированы случаи холестаза печени и острого цитолитического гепатита.

Почки

У 45-летней женщины развилась обширная кристаллурия, макрогематурия и острая анурическая почечная недостаточность после 12 дней внутривенного введения 3 раза в день амоксициллина-клавуланата в дозе 2 г амоксициллина. Кристаллы состояли из тригидрата амоксициллина. Почечная недостаточность и гематурия прошли за 6 дней после прекращения применения антибиотика.

Почечные побочные эффекты редко включают кристаллурию, гематурию, острую почечную недостаточность и острый интерстициальный нефрит, часто ассоциируясь с лихорадкой, сыпью и эозинофилией.

Гематологические

Гематологические побочные эффекты, вызванные пенициллинами, включают тромбоцитопению, анемию, гемолитическую анемию, тромбоцитопеническую пурпуру, эозинофилию, агранулоцитоз и лейкопению. Они, как полагают, вызваны повышенной чувствительностью и, как правило, обратимы после прекращения приема лекарства. Сообщалось о тромбоцитозе от легкой до умеренной степени у менее 1% пациентов, принимавших амоксициллин-клавуланат, и 3,6% пациентов, получавших таблетки с пролонгированным действием. Также сообщалось о пурпуре, панцитопении, гранулоцитопении, медуллярной аплазии, удлинении протромбинового времени и переходной нейтропении.

Амоксициллин, как было показано, в редких случаях вызвал гемолитическую анемию. Случай прекращения созревания костного мозга, которое привело к нейтропении и синдрому Шенлейна-Геноха, был связан с амоксициллин-клавуланатом.

У пациента, проходящего удаление зубов и принимающего варфариновые антикоагулянты, отмечено длительное кровотечение (PT и INR), и снижение гемоглобина и гематокрита. Кровотечение развилось из-за дефицита витамина К в результате истощения внутренней кишечной флоры, вырабатывающей витамин К, от использования амоксициллина для профилактики подострого бактериального эндокардита.

Иммунологические

Иммунологические побочные эффекты, вызванные амоксициллином, включают кожно-слизистый кандидоз и вульвовагинальную грибковую инфекцию.

Нервная система

В редких случаях нежелательные эффекты со стороны нервной системы включают возбуждение, тревожность, спутанность сознания, поведенческие изменения, головокружение, судороги, головную боль, бессонницу и обратимую гиперактивность. Были зарегистрированы редкие случаи психоза, связанного с терапией амоксициллином, но он может быть связан с основной инфекцией или сопутствующими препаратами. Редко сообщалось о сонливости и асептическом менингите при использовании амоксициллина.

Со стороны мочеполовой системы

Среди мочеполовых побочных эффектов генитальный кандидоз (2,1%).

Прочие

Амоксициллин-клавуланат может вызвать ложноположительные анализы глюкозы мочи у пациентов, принимающих таблетки клинитеста (R). Во время терапии амоксициллин-клавуланата следует использовать ферментные тесты глюкозооксидазы.

Среди прочих побочных эффектов редко возникают изменения цвета зубов на коричневый, желтый или серый, в первую очередь у педиатрических больных. Чистка зубов щеткой или у стоматолога уменьшили или устранили изменение цвета в большинстве случаев.

Респираторные

Респираторные побочные эффекты, возникающие в связи с амоксициллином, включают кашель и ринорею.

Дозировка аугментина

Общее название: амоксициллин и клавуланат калия

Покрытые пленкой таблетки

Учитывая одинаковое содержание клавулановой кислоты в таблетках аугментина 250 мг и 500 мг (125 мг, в виде соли калия), две таблетки медикамента по 250 мг не равноценны одной таблетке 500 мг. Поэтому нельзя заменять две таблетки 250 мг одной таблеткой 500 мг.

Дозировка для взрослых

аугментинОбычно взрослым назначают 1 таблетку 500 мг каждые 12 часов или 1 таблетку 250 мг каждые 8 часов. В случаях более серьезных инфекций и инфекций дыхательных путей препарат дозируют следующим образом: 1 таблетку 875 мг каждые 12 часов или 1 таблетку 500 мг каждые 8 часов.

Обычно для пациентов с нарушенной функцией почек нет необходимости в снижении дозы, если повреждение не является серьезным. Серьезно больные пациенты, у которых скорость клубочковой фильтрации составляет <30 мл/мин, не должны получать таблетку 875 мг. Пациентам, у которых скорость клубочковой фильтрации составляет 10-30 мл/мин, следует назначить 500 мг или 250 мг каждые 12 часов, что определяется тяжестью инфекции. Пациентам, у которых скорость клубочковой фильтрации составляет 10-30 мл/мин, следует вводить 500 мг или 250 мг каждые 24 часа, что определяется тяжестью инфекции.

Пациентам, получающим гемодиализ, следует назначать 500 мг или 250 мг каждые 24 ч, что определяется тяжестью инфекции. Во время диализа и в конце него им требуется дополнительная доза.

Для пациентов с ухудшением печеночной функции дозировка определяется с осторожностью и функция печени контролируется на регулярной основе.

Педиатрические больные:

В лечении педиатрических больных, весящих 40 кг и более, дозировка определяется в соответствии со значениями, рекомендованными для взрослых.

В связи с разницей в соотношении амоксициллина и клавулановой кислоты в таблетке аугментина 250 мг (250/125) по сравнению с жевательными таблетками 250 мг (250/62,5), таблетки дозировкой 250 мг не подлежат использованию, если вес педиатрического пациента составляет менее 40 кг.

Введение:

Прием пищи никак не влияет на введение аугментина. Тем не менее, поглощение клавуланата калия усиливается, когда аугментин вводят в самом начале приема пищи. Для снижения вероятности возникновения нарушений со стороны ЖКТ лучше принимать его в начале еды.

Жевательные таблетки и порошок для приготовления суспензии

Педиатрические больные:

На основе компонента амоксициллина аугментин следует дозировать следующим образом:

Новорожденные и младенцы в возрасте <12 недель (3 месяца)

В связи с полностью развитой функции почек, влияющей на выведение амоксициллина в этой возрастной группе, рекомендуемая для введения доза аугментина составляет 30 мг/кг/день каждые 12 часов, на основе компонента амоксициллина. В этой возрастной группе выведение клавуланата не меняется. Опыт применения препарата 200 мг/5 мл в ней ограничен и, таким образом, рекомендуется использование суспензии 125 мг/5 мл для перорального применения.

Пациенты в возрасте 12 недель (3 месяца) и старше

инфекции

режим дозирования

каждые 12 часов*

каждые 8 часов

200 мг/5 мл или 400 мг/5 мл пероральной суспензии**

125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл пероральной суспензии

синусит, отит среднего уха***, инфекции нижних отделов дыхательных путей, более тяжелые инфекции

45 мг/кг/день

40 мг/кг/день

менее тяжелые инфекции

25 мг/кг/день

20 мг/кг/день

* Рекомендован режим каждые 12 часов, так как он в значительно меньшей степени связан с диареей. Однако в препаратах для введения каждые 12 часов (200 мг и 400 мг) содержится аспартам, и они не должны приниматься больными фенилкетонурией.

** Доступна в форме жевательных таблеток для использования детьми старшего возраста.

*** Изученная и рекомендованная длительность терапии для отита среднего уха составляет 10 дней.

Педиатрические больные весом от 40 кг

Следует дозировать в соответствии со следующими рекомендациями для взрослых: Обычная доза составляет 1 таблетку 500 мг каждые 12 часов или 1 таблетку 250 мг каждые 8 часов. В случае более серьезных инфекций и инфекций дыхательных путей необходимо принимать 1 таблетку 875 мг каждые 12 часов или 1 таблетку 500 мг каждые 8 часов. У взрослых, получавших 875 мг каждые 12 часов, отмечено значительно меньше случаев тяжелой диареи или последствий диареи по сравнению с взрослыми, получавшими 500 мг каждые 8 часов.

Для пациентов с ухудшением функции печени дозировка определяется с осторожностью и функции печени контролируются на регулярной основе.

Взрослые

Взрослые, имеющие определенные трудности с проглатыванием, могут получать суспензию 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл вместо таблетки 500 мг. Вместо таблетки 875 мг можно использовать суспензию 200 мг/5 мл или 400 мг/5 мл.

В таблетке аугментина 250 мг и жевательной таблетке 250 мг количество клавулановой кислоты (как соли калия) не одинаково. В таблетке аугментина 250 мг содержится 125 мг клавулановой кислоты, в то время как в жевательных таблетках 250 мг ее содержится 62,5 мг. Таким образом, таблетки и жевательные таблетки 250 мг не должны быть заменены друг на друга, так как они не являются взаимозаменяемыми.

В связи с разницей в соотношении амоксициллина и клавулановой кислоты в таблетке аугментина 250 мг (250/125) по сравнению с жевательными таблетками 250 мг (250/62,5), таблетки 250 мг не подлежат использованию, если педиатрический пациент весит менее 40 кг.

Указания для смешивания пероральной суспензии

Приготовьте суспензию во время растворения следующим образом: Постучите по бутылке, пока весь порошок свободно не высыплется. Добавьте воды приблизительно 2/3 от общего количества для восстановления (смотрите таблицу ниже) и энергично встряхните, чтобы растворить порошок. Добавьте оставшуюся часть воды и энергично встряхните снова.

размер бутылки

(мл)

объем воды для восстановления (мл)

содержание амоксициллина/ клавулановой кислоты в виде соли калия в чайной ложке (5 мл)

аугментин суспензия 125 мг/5 мл

75

67

125 мг/31,25 мг

100

90

150

134

аугментин суспензия 200 мг/5 мл

50

50

200 мг/28,5 мг

75

75

100

95

аугментин суспензия 250 мг/5 мл

75

65

250 мг/62,5 мг

100

87

150

130

аугментин суспензия 400 мг/5 мл

50

50

400 мг/57 мг

75

70

100

90

Примечание: хорошо встряхните пероральную суспензию перед использованием.

Восстановленная суспензия должна храниться в холодильнике в течение 10 дней, затем ее следует выбросить.

Введение

Прием пищи никак не влияет на введение аугментина. Тем не менее, поглощение клавуланата калия усиливается, когда аугментин вводят в самом начале приема пищи. Для снижения вероятности возникновения нарушений со стороны ЖКТ лучше принимать его в начале еды.

Порошок для приготовления суспензии для перорального применения аугментин ES-600

В порошке для приготовления пероральной суспензии аугментин ES-600 не содержится такое же количество клавулановой кислоты (как соль калия), как любая другая суспензия этого препарата. В этом порошке для приготовления пероральной суспензии клавулановой кислоты на 5 мл содержится 42,9 мг, в суспензии 200 мг/5 мл – 28,5 мг, в суспензит 400 мг/5 мл – 57 мг. Таким образом, суспензии препарата 200 мг/28,5 мг/5 мл и 400 мг/57 мг/5 мл не подлежат замене на аугментин ES-600, поскольку они не являются взаимозаменяемыми.

Педиатрические пациенты 3 месяцев и старше

На основе компонента амоксициллина (600 мг/5 мл), рекомендуемая доза аугментина ES-600 составляет 90 мг/кг/день каждые 12 часов, которая будет вводиться на протяжении 10 дней (как показано ниже).

масса тела (кг)

количество порошка аугментина ES-600 для перорального применения из расчета 90 мг/кг/день (вводится дважды в день)

8

3,0 мл

12

4,5 мл

16

6,0 мл

20

7,5 мл

24

9,0 мл

28

10,5 мл

32

12,0 мл

36

13,5 мл

Педиатрические пациенты весом 40 кг и больше:

Опыт использования аугментина ES-600 в этой группе не доступен.

Взрослые:

Опыт использования аугментина ES-600 у взрослых не доступен, и взрослые, испытывающие трудности с проглатыванием, должны получать порошок для пероральной суспензии вместо таблетки 500 мг или 875 мг.

Для пациентов с ухудшением функции печени дозировка определяется с осторожностью, и функция печени контролируется на регулярной основе.

Указания для смешивания пероральной суспензии:

Приготовьте суспензию во время растворения следующим образом: Постучите по бутылке, пока весь порошок свободно не высыплется. Добавьте воды приблизительно 2/3 от общего количества для восстановления (смотрите таблицу ниже) и энергично встряхните, чтобы растворить порошок. Добавьте оставшуюся часть воды и энергично встряхните снова.

размер бутылки

(мл)

объем воды для восстановления (мл)

содержание амоксициллина/ клавулановой кислоты в виде соли калия в чайной ложке (5 мл)

Порошок для приготовления пероральной суспензии аугментин ES-600

75

70

600 мг/42,9 мг

125

110

200

180

Примечание: хорошо взболтайте пероральную суспензию перед использованием.

Чтобы свести к минимуму потенциальную желудочно-кишечную непереносимость, следует принять аугментин ES-600 в начале приема пищи. Всасывание клавуланата калия может усилиться, когда препарат принимают в начале еды.

Таблетки с пролонгированным действием

Аугментин XR следует принимать в начале приема пищи, чтобы усилить всасывание амоксициллина и свести к минимуму потенциальную желудочно-кишечную непереносимость. Аугментин XR не рекомендуется для приема с блюдами с высокой жирностью, потому что всасывание клавуланата уменьшается.

Взрослые

Рекомендованная доза аугментина XR составляет 4000 мг/250 мг, согласно следующей таблице:

показание

доза

длительность

острый бактериальный синусит

2 таблетки каждые 12 часов

10 дней

внебольничная пневмония

2 таблетки каждые 12 часов

7-10 дней

Препарат в таблетках 250 мг или 500 мг нельзя использовать для обеспечения тех же доз, как таблетки аугментина XR с пролонгированным действием. Это связано с тем, что в таблетках аугментина XR содержится 62,5 мг клавулановой кислоты, в то время как в таблетках 250 мг и 500 мг ее содержание составляет 125 мг. Кроме того, таблетка с пролонгированным действием обеспечивает расширенный временной курс концентрации амоксициллина в плазме по сравнению с таблеткой с немедленным высвобождением. Таким образом, две таблетки препарата 500 мг не эквивалентны одной таблетке аугментина XR.

Для взрослых пациентов, которым трудно проглатывать таблетки, доступны таблетки с насечкой. Они не предназначены, чтобы уменьшить дозировку принятого лекарства; согласно приведенной выше таблице, рекомендованная доза аугментина XR составляет 2 таблетки для приема дважды в день (каждые 12 часов).

Пациенты с ухудшением функции почек

Фармакокинетика аугментина XR не была изучена у больных с ухудшением функции почек. Он противопоказан для приема пациентами, клиренс креатинина у которых <30 мл/мин, и больными, находящимися на гемодиализе.

Пациенты с ухудшением печеночной функции

Для пациентов с ухудшением печеночной функции следует определять дозу с осторожностью и контролировать функцию печени на регулярной основе.

Использование в педиатрии

Пациенты-дети, весящие 40 кг и более, которым не тяжело глотать таблетки, должны принимать дозу взрослых.

Гериатрическое использование

Для пожилых людей не требуется регулировать дозу.

Взаимодействие аугментина XR с лекарствами и болезнями

аугментинВ общей сложности 69 препаратов (404 фирменных и общих наименований), как известно, взаимодействуют с аугментином XR (амоксициллин/клавуланат), из них:

  • 7 основных лекарственных взаимодействий (19 фирменных и общих наименований)
  • 47 умеренных лекарственных взаимодействий (329 фирменных и общих наименований)
  • 15 незначительных лекарственных взаимодействий (56 фирменных и общих наименований)

Распространенные лекарства, проверенные в сочетании с аугментином XR (амоксициллин/клавуланат):

  • Амитриптилин
  • Атенолол
  • Цефалексин
  • Циклобензаприн
  • Флексерил (циклобензаприн)
  • Флоназе (назальный флутиказон)
  • Габапентин
  • Левотироксин
  • Лизиноприл
  • Лоразепам
  • Лортаб (ацетаминофен/гидрокодон)
  • Метформин
  • Муцинекс d (гвайфенезин/псевдоэфедрин)
  • Преднизолон
  • Симвастатин
  • Сингуляр (монтелукаст)
  • Спирива (тиотропия)
  • Верамист (назальный флутиказон)
  • Витамин D3 (холекальциферол)
  • Ксанакс (алпразолам)

Аугментин XR взаимодействует со следующими болезнями:

  • Колит
  • Мононуклеоз
  • Гепатотоксичность
  • Фку
  • Почечная дисфункция
  • Гемодиализ

Антибиотики (включая Аугментин XR) ↔ Колит

  • Тяжелая потенциальная опасность, Умеренная достоверность
  • Относится к колиту/ энтериту (неинфекционные)

Имеются сообщения о псевдомембранозном колите на фоне приема большинства антибактериальных веществ, и его степень может меняться от легкой до угрожающей жизни, с наступлением до двух месяцев после завершения терапии. Антибактериальная терапия может стать причиной изменений нормальной флоры кишечника и позволить чрезмерно быстрый рост Clostridium difficile, чей токсин, как полагают, является основной причиной вызванного антибиотиками колита. Колит обычно характеризуется тяжелой, упорной диареей и тяжелыми спазмами в животе, и может быть связан с течением крови и слизи. Наиболее распространенные виновники клиндамицин, линкомицин, Аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин) и цефалоспорины. Терапия антибиотиками с действием широкого спектра и другими веществами со значительной антибактериальной активностью должна проводиться осторожно у пациентов с историей желудочно-кишечных заболеваний, в особенности колитом. Существует ряд доказательств, что псевдомембранозный колит, если он возникает, может протекать тяжелее у этих больных, и что он может быть связан со вспышками в активности их основного заболевания. Прием проблемного антибиотика следует прекратить, если во время терапии появляется значительная диарея. Посев кала на Clostridium difficile и анализ кала на его токсин могут быть полезными в диагностике. Обширная эндоскопия кишечника может рассматриваться для постановки окончательного диагноза в случаях тяжелой диареи.

Аминопенициллины (включая Аугментин XR) ↔ Мононуклеоз

  • Умеренная потенциальная опасность, высокая достоверность
  • Относится к мононуклеозу

У пациентов с мононуклеозом, которых лечили аминопенициллиновыми антибиотиками, особенно ампициллином, довольно часто появлялась зудящая эритематозная макулопапулезная сыпь на коже, которая обычно происходит через 5-10 дней после начала лечения. Сыпь, как правило, самокупирующая и проходит за несколько дней после завершения приема проблемного вещества. В качестве основного механизма был предложен измененный лекарственный метаболизм или иммунно-опосредованный процесс, не связанный с лекарственной гиперчувствительностью. Клиницисты должны признать, что кожная сыпь при этих обстоятельствах не обязательно указывает на пожизненную аллергию на эти вещества или другие производные пенициллина. Терапия аминопенициллиновыми антибиотиками может не подходить для пациентов с мононуклеозом.

Амоксициллин-клавуланат (включая Аугментин XR) ↔ Гепатотоксичность

  • Умеренная потенциальная опасность, Умеренная достоверность
  • Относится к заболеваниям печени

Введение амоксициллина-клавуланата нечасто ассоциируется с гепатотоксичностью, такой как рост сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы и/или билирубина. Гистологические результаты по биопсии печени состояли из преимущественно холестатических и/или гепатоцеллюлярных изменений. Симптомы могут возникать в ходе лечения или через несколько недель после него. Гепатотоксичность обычно обратима, хотя имеются сообщения о смертельных исходах в редких случаях, в основном у пациентов, страдающих от серьезных основных заболеваний, или на фоне приема других препаратов. Отклонения в ферментах печени наблюдались также при использовании амоксициллина или ампициллина в одиночку. По словам производителя, терапия амоксициллин-клавуланатом должна осуществляться осторожно у пациентов с признаками печеночной дисфункции. В случае длительной терапии рекомендован периодический мониторинг функции печени. Использование амоксициллин-клавуланата противопоказано для пациентов с историей холестатической желтухи или печеночной дисфункции, связанной с наркотиками.

Амоксициллин-клавуланат (включая Аугментин XR) ↔ ФКУ

  • Умеренная потенциальная опасность, высокая достоверность
  • Относится к фенилкетонурии

Жевательные таблетки аугментина (амоксициллин-клавуланат) содержат 2,1 мг фенилаланина на каждую таблетку 200 мг и 4,2 мг фенилаланина на каждую таблетку 400 мг. Пероральная суспензия аугментина содержит 7 мг фенилаланина на каждые 5 мл разведенной суспензии для дозировки 200 мг/5 мл и 400 мг/5 мл. Следует учитывать содержание фенилаланина, когда эти продукты используются у пациентов, которые должны ограничивать свое потребление фенилаланина (т.е. больные фенилкетонурией).

Бета-лактамы (пероральные) (включая Аугментин XR) ↔ Почечная дисфункция

  • Умеренная потенциальная опасность, высокая достоверность
  • Относится к нарушениям функции почек

Большинство бета-лактамных антибиотиков выводится почками в виде неизмененного препарата и в некоторых случаях также в виде метаболитов. Концентрация бета-лактамных антибиотиков и их метаболитов в сыворотке может быть увеличена, и у больных с нарушением функции почек периоды полураспада продлеваются. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы, и изменения должны быть основаны на степени повреждения почек, а также тяжести инфекции в соответствии с маркировкой на упаковке продукта. Периодически во время длительной и/или высокодозной химиотерапии должны проводиться почечные функциональные тесты, так как иногда использование этих препаратов было связано с нефротоксичностью и изменениями в функции почек.

Пенициллины (включая Аугментин XR) ↔ Гемодиализ

  • Умеренная потенциальная опасность, высокая достоверность
  • Относится к гемодиализу

Пенициллиновые антибиотики (за исключением веществ в классе устойчивых к очищенным ферментам) выводятся гемодиализом. Введение доз следует запланировать после диализа или дополнительные дозы вводятся после диализа.

Показания и использование аугментина XR

С целью снижения развития резистентности у бактерий и поддержания эффективности этого и других антибактериальных препаратов, аугментин XR подлежит применению только для лечения инфекций, которые доказаны или при подозрении, что они могли быть вызваны чувствительными бактериями. В случае доступности культуры и информации о чувствительности они должны учитываться в выборе или изменении антибактериальной терапии.

При отсутствии таких данных местные модели эпидемиологии и чувствительности могут способствовать эмпирическому выбору терапии. Таблетки аугментина XR с пролонгированным действием показаны для лечения пациентов с внебольничной пневмонией или острым бактериальным синуситом в связи с подтвержденными или подозреваемыми патогенами, вырабатывающими β-лактамазу (H. influenzae, H. parainfluenzae, M. catarrhalis, K. pneumonia или метициллин-чувствительный золотистый стафилококк) и S.pneumoniae со сниженной чувствительностью к пенициллину (при МИК пенициллина = 2 мкг/мл). Для лечения инфекций, вызванных S. pneumoniae, при МИК пенициллина ≥ 4 мкг/мл, аугментин XR не показан. Данные ограничиваются в отношении инфекционных болезней, вызванных S. pneumoniae, при МИК пенициллина ≥ 4 мкг/мл.

Пациенты с внебольничной пневмонией, у которых подозревается наличие штаммов S.pneumoniae, устойчивых к пенициллину, должны пройти бактериологические исследования, чтобы определить возбудителей и их восприимчивость, когда назначают аугментин XR.

Острый бактериальный синусит или внебольничная пневмония, вызванная чувствительным к пенициллину штаммом S. pneumoniae и вырабатывающим β-лактамазу патогеном, можно лечить другим вариантов аугментина (амоксициллин/клавуланат калия), содержащим более низкие суточные дозы амоксициллина (т.е. 500 мг каждые 8 часов или 875 мг каждые 12 часов). Острый бактериальный синусит или внебольничную пневмонию, вызванную только S. pneumoniae, можно лечить с помощью амоксициллина.

Лекарственные формы и концентрация

Аугментин XR выпускается в виде таблеток с пролонгированным действием: каждая белая, овальная с двухслойным пленочным покрытием таблетка с риской и гравировкой содержит амоксициллин тригидрат и амоксициллин натрия, эквивалентный в целом 1000 мг амоксициллина, и клавуланат калия, эквивалентный 62,5 мг клавулановой кислоты.

Противопоказания

Серьезные реакции гиперчувствительности

Имеются противопоказания к приему аугментина XR для пациентов с историей серьезных реакций гиперчувствительности (например, синдром Стивенса-Джонсона или анафилаксия) на амоксициллин, клавуланат или другие бета-лактамные антибактериальные препараты (например, пенициллины и цефалоспорины).

Холестатическая желтуха/Нарушение печеночной функции

Имеются противопоказания к приему аугментина XR для пациентов с предыдущей историей холестатической желтухи/печеночной дисфункции, связанной с лечением амоксициллином/клавуланатом калия.

Ухудшение почечной функции

Имеются противопоказания к приему аугментина XR пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина <30 мл/мин) и пациентами на гемодиализе.

Предупреждения и меры предосторожности

Серьезные аллергические реакции, включая анафилаксию

Серьезные и иногда смертельные (анафилактические) реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у пациентов, получающих аугментин XR. Эти реакции более вероятны у людей с историей гиперчувствительности к пенициллину и/или истории чувствительности к нескольким аллергенам. Перед тем, как приступить к терапии аугментином XR, следует тщательно изучить предыдущие реакции гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Если происходит аллергическая реакция, прием аугментина XR следует прекратить, а затем начать приемлемую терапию.

Печеночная дисфункция

Следует применять аугментин XR с осторожностью у пациентов с признаками печеночной дисфункции. Печеночная токсичность, связанная с использованием амоксициллина/клавуланата калия, обычно обратима. Имеются сообщения о смертях (менее 1 смерти на 4 млн. рецептов по всему миру), однако эти случаи, как правило, были взаимосвязаны с серьезными основными заболеваниями или сопутствующими препаратами.

Вызванная Clostridium difficile диарея

Имеются сообщения о диареи, возбудителем которой является Clostridium difficile, на фоне приема практически всех антибактериальных веществ, включая аугментин XR. Ее тяжесть может варьироваться от легкой до смертельного колита. В связи с лечением антибактериальными медикаментами меняется нормальная флора кишечника, что ведет к избыточному распространению C. difficile.

Этот возбудитель вырабатывает токсины А и В, содействующие развитию диареи такого типа. Вырабатывающие гипертоксины штаммы C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, так как эти инфекции являются потенциально устойчивыми к противомикробной терапии, и может возникнуть необходимость в колэктомии. Эту диарею следует учитывать у всех больных, обращающихся с жалобами на жидкий стул вследствие использования антибиотиков. В данном случае поможет тщательный анамнез, так как есть сообщения о случаях вызванной Clostridium difficile диареи, возникающей спустя два месяца после применения антибактериальных веществ.

При подозрении или подтверждении диареи, вызванной этим возбудителем, возможно прекращение продолжающегося использования антибиотиков, не направленного против Clostridium difficile. По клиническим указаниям следует начать соответствующее контролирование жидкостей и электролитов, применение белковых добавок, лечение C. difficile антибиотиками и провести хирургическую оценку.

Сыпь на коже у больных с мононуклеозом

У большого числа больных с мононуклеозом, получающих амоксициллин, появляются эритематозные высыпания на коже. В связи с этим не следует вводить аугментин XR пациентам с мононуклеозом.

Потенциал для чрезмерного роста микробов

Проводя лечение, не стоит забывать о потенциале суперинфекций грибковых или бактериальных патогенов. При возникновении суперинфекции (обычно с участием Candida SPP. или Pseudomonas SPP.), необходимо завершить лечение этим лекарством и/или начать приемлемую терапию.

Развитие резистентости у бактерий

Назначение аугментина XR в отсутствие доказанной или решительно подозреваемой бактериальной инфекции вряд ли полезно для пациента и ведет к росту угрозы распространения резистентных бактерий.

Клинические испытания

Учитывая различающиеся условия проведения клинических испытаний, распространенность неблагоприятных реакций в тестировании медикамента нельзя непосредственно сравнить с показателями в клинических испытаниях другого лекарства. К тому же, результаты могут не отражать распространенность на практике. В клинических испытаниях 5643 пациентов прошли лечение аугментином XR. Чаще всего поступали сообщения о таких побочных реакциях, которые подозревались или, вероятно, были связаны с препаратами, как диарея (15%), вагинальный микоз (3%), тошнота (2%) и жидкий стул (2%). В случае с аугментином XR отмечен более высокий уровень диареи, которая потребовала корректирующей терапии (4% против 3% для самого препарата и всех сопоставимых медикаментов, соответственно). 2% пациентов прекратили терапию из-за вызванных лекарством побочных реакций.

После выхода препарата в продажу

В дополнение к побочным реакциям из клинических испытаний, в ходе послепродажного использования препаратов, в том числе аугментина XR, были выявлены и другие. Так как о них добровольно сообщалось от популяции неизвестного размера, оценку частоты сделать нельзя. Эти события были выбраны для включения в связи с сочетанием их серьезности, частоты отчетности или потенциальной причинной связи с аугментином.

ЖКТ: Диарея, рвота, тошнота, стоматит, расстройство желудка, глоссит, гастрит, черный с налетом язык, энтероколит, кожно-слизистый кандидоз, геморрагический/псевдомебранозный колит. Возникновение симптомов псевдомембранозного колита может произойти в период терапии антибиотиками или после него.

Реакции гиперчувствительности: крапивница, кожные высыпания, зуд, отек Квинке, реакции, напоминающие сывороточную болезнь (кожная сыпь или крапивница в сопровождении артрита, артралгии, миалгии и часто жара), эритема, острый обобщенный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, васкулит и случайный случай эксфолиативного дерматита (в том числе токсический эпидермальный некролиз).

Печень: у пациентов, получавших ампициллиновые антибиотики, отмечен умеренный рост АСТ (SGOT) и/или АЛТ (SGPT), но значимость этих результатов не известна. На фоне приема аугментина или его варианта XR поступали сообщения о нарушении функции печени, в том числе о гепатите и холестатической желтухе, росте сывороточных трансаминаз (АСТ и/или АЛТ), щелочной фосфатазы и/или билирубина. Сообщения чаще поступали от пожилых людей, мужчин или больных на длительном лечении. Гистологические результаты по биопсии печени состояли преимущественно из холестатических, гепатоцеллюлярных или смешанных холестатических-гепатоцеллюлярных изменений. Наступление признаков/симптомов дисфункции печени могут происходить в период терапии или несколько недель спустя после ее завершения. Дисфункция печени, которая может быть тяжелой, тем не менее, обратима. Отмечены смертельные случаи.

Почки: есть сообщения об интерстициальном нефрите, гематурии, кристаллурии.

Кровь и лимфатическая система: во время лечения пенициллинами были зарегистрированы случаи анемии, в том числе гемолитической анемии, тромбоцитопении, тромбоцитопенической пурпуры, эозинофилии, лейкопении и агранулоцитоза. Обычно эти реакции обратимы после завершения терапии и являются, как полагают, феноменом гиперчувствительности. Были сообщения об увеличении протромбинового времени у пациентов, получающих одновременно аугментин и антикоагулянты.

ЦНС: имеются редкие сообщения о возбуждении, тревожности, поведенческих изменениях, спутанности сознания, судорогах, головокружении, головной боли, бессоннице и обратимой гиперактивности.

Разное: имеются сообщения об изменении цвета зубов (коричневый, желтый или серый). Большинство сообщений поступило от педиатрических больных. Изменение цвета в большинстве случаев было уменьшено или устранено при помощи чистки зубной щеткой или у специалиста.

Лекарственное взаимодействие

С пробенецидом

Из-за пробенецида уменьшается секреция амоксициллина почечными канальцами. На фоне совместного применения с аугментином XR возможно увеличенное и продолжительное содержание амоксициллина в крови. В связи с этим не рекомендовано вводить одновременно пробенецид.

Пероральные антикоагулянты

Аномальное удлинение протромбинового времени (увеличение международного нормализованного соотношения) отмечено у пациентов, которые получали амоксициллин и пероральные антикоагулянты. Требуется соответствующий контроль при одновременном назначении антикоагулянтов. Может возникнуть необходимость в корректировании дозы пероральных антикоагулянтов с целью поддержания желаемого уровня антикоагуляции.

Аллопуринол

Одновременное назначение аллопуринола и амоксициллина значительно увеличивает частоту сыпи у пациентов, получающих оба препарата по сравнению с теми пациентами, которые получалиб только амоксициллин. Не известно, связано ли это потенцирование амоксициллиновой сыпи с аллопуринолом или гиперурикемией, имеющейся у этих больных. В контролируемых клинических исследованиях 25 пациентов получали одновременно аллопуринол и аугментин XR. О сыпи у этих больных не сообщалось. Тем не менее, размер выборки считается слишком небольшим, чтобы сделать любые выводы в отношении риска сыпи при одновременном применении аугментина XR и аллопуринола.

Оральные контрацептивы

Вместе с другими антибиотиками с действием широкого спектра возможно снижение эффективности оральных контрацептивов из-за аугментина XR.

Влияние на лабораторные исследования

Высокие концентрации амоксициллина в моче могут привести к ложно-положительным реакциям при тестировании на наличие глюкозы в моче посредством раствора Clinitest, раствора Фелинга или раствора Бенедикта. Так как этот эффект может также произойти с аугментином, рекомендуется проведение анализов глюкозы на основе реакций ферментативной глюкозооксидазы. После введения амоксициллина беременным женщинам было отмечено кратковременное снижение концентрации в плазме общего конъюгированного эстриола, конъюгированного эстрона, эстриола-глюкуронида и эстрадиола.

Конкретные группы населения

Беременность

Тератогенные эффекты: в США в отношении беременности медикаменту присвоена категория B. Репродуктивные исследования, проведенные на крысах и мышах, получавших аугментин перорально в дозировке до 1200 мг/кг/день, не обнаружили доказательства вреда плоду из-за препарата. Учитывая площадь поверхности тела, в испытаниях на крысах дозы в 1,6 раза превышали максимальную пероральную дозу амоксициллина для человека и в 13 раз максимальную пероральную дозу клавуланата. В испытаниях на мышах эти дозы были в 0,9 и 7,4 раз выше максимальной пероральной дозы амоксициллина и клавуланата для человека, соответственно. Тем не менее, имеющиеся исследования с беременными участницами не считаются достаточно адекватными и хорошо контролируемыми. Так как репродуктивные исследования с животными не всегда предсказывают человеческую реакцию, препарат подлежит использованию в период беременности исключительно в случае острой необходимости.

Схватки и роды

Пероральный ампициллин плохо всасывается во время родов. Исследования, проведенные на морских свинках, показали, что внутривенное введение ампициллина уменьшилось тонус матки, частоту, высоту и продолжительность сокращений. Тем не менее, неизвестно, окажет ли использование аугментина XR у человека во время схваток или родов немедленное или неблагоприятное воздействие на плод, увеличивает ли продолжительность схваток или увеличивает вероятность того, что потребуется родоразрешение при помощи щипцов или другое акушерское вмешательство, или реанимация новорожденных. В исследовании с участием женщин, у которых произошел преждевременный разрыв плодных оболочек, было отмечено, что профилактическое лечение аугментином потенциально связано с повышенной опасностью развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.

Кормящие матери

Амоксициллин проникает в материнское молоко. Поэтому введение аугментина XR кормящей женщине должно осуществляться с осторожностью.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность аугментина XR были установлены для педиатрических больных, весящих ≥ 40 кг, которые в состоянии глотать таблетки. Использование медикамента у этих больных подтверждается доказательствами адекватных и контролируемых исследований с участием взрослых с острым бактериальным синуситом и внебольничной пневмонией. Кроме того, имеются дополнительные данные исследований педиатрической фармакокинетики. Было проведено исследование фармакокинетики у педиатрических больных (от 7 до 15 лет, весящих ≥ 40 кг). Профиль нежелательных явлений у 44 педиатрических больных, получавших аугментин XR (хотя бы одну дозу), согласуется с установленным профилем нежелательных явлений для продукта у взрослых.

Гериатрическое использование

В клинических исследованиях аугментина XR в общем числе субъектов 18.4% были 65 лет и старше и 7,2% были 75 лет и старше. Между этими субъектами и более молодым субъектами не обнаружено общих различий в условиях безопасности и эффективности, и в другом клиническом опыте не сообщалось о разных ответах пожилых и молодых пациентов. При этом нельзя исключать более высокую чувствительность, отмеченную у некоторых людей старшего возраста. Этот препарат, как известно, существенно выводится почками, и риск токсических реакций на него в зависимости от дозы может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Так как в случае с пожилыми пациентами вероятность ухудшения почечной функции повышается, это может принести пользу в мониторинге функции почек.

Ухудшение почечной функции

Фармакокинетика аугментина XR не изучалась у больных с нарушением функции почек. Имеются противопоказания к приему медикамента пациентами, клиренс креатинина у которых составляет <30 мл/мин, и больными на гемодиализе.

Ухудшение печеночной функции

Для пациентов с ухудшением печеночной функции следует определять дозу с осторожностью и контролировать функцию печени на регулярной основе.

Передозировка

После передозировки пациенты в первую очередь испытывали симптомы со стороны ЖКТ, включая боли в желудке и животе, жидкий стул и рвоту. Кроме того, у небольшого числа пациентов отмечена сыпь, гиперактивность или сонливость.

Если произошла передозировка, то следует перестать принимать аугментин XR, провести симптоматическое лечение и предпринять вспомогательные меры в соответствии с требованиями. В случае недавней передозировки и отсутствия каких-либо противопоказаний можно предпринять попытку рвоты или опробовать другие средства удаления препарата из желудка. Проспективное исследование более 50 педиатрических больных в токсикологическом центре предположило, что передозировки амоксициллина менее 250 мг/кг не связаны с выраженными клиническими симптомами и не требуют опорожнения желудка.

Имеются сообщения об интерстициальном нефрите после передозировки амоксициллином, приводящем к олигурической почечной недостаточности, у небольшого числа пациентов.

Также после передозировки амоксициллином сообщалось о кристаллурии, ведущей в некоторых случаях к почечной недостаточности у взрослых и педиатрических больных. При передозировке следует поддержать адекватное потребление жидкости и диурез, чтобы уменьшить риск амоксициллиновой кристаллурии.

Почечная недостаточность кажется обратимой при прекращении приема препарата. Высокие уровни в крови может появиться легче у пациентов с нарушениями почечной функции из-за сниженного почечного клиренса амоксициллина и клавуланата. Эти вещества удаляются из кровотока с помощью гемодиализа.

Описание аугментина XR

Аугментин XR (амоксициллин и клавуланат калия), таблетки с пролонгированным действием для перорального применения, это антибактериальная комбинация, состоящая из полусинтетического антибактериального амоксициллина (присутствующего в виде амоксициллина тригидрата и амоксициллин натрия) и ингибитора β-лактамазы клавуланата калия (являющегося калиевой солью клавулановой кислоты). Амоксициллин является аналогом ампициллина, полученным от основного пенициллиного ядра 6-аминопенициллановой кислоты. Молекулярная формула тригидракт амоксициллина C16H19N3O5S • 3H2O, а молекулярная масса составляет 419,45. Молекулярная формула амоксициллин натрия C16H18N3NaO5S, а молекулярная масса составляет 387,39.

Клавулановую кислоту получают путем ферментации Streptomyces clavuligerus. Это β-лактам, являющийся структурно родственным с пенициллинами, и обладающий способностью инактивации широкого спектра β-лактамаз посредством блокирки активных участков этих ферментов. Клавулановая кислота отличается особенной активностью против клинически значимых плазмидом β-лактамаз, которые зачастую несут ответственность за передаваемую пенициллинам и цефалоспоринам устойчивость к лекарствам. Молекулярная формула клавуланата калия C8H8KNO5, а молекулярная масса составляет 237,25.

В число неактивных ингредиентов входит лимонная кислота, гипромеллоза, коллоидный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, натрий крахмал гликолат, полиэтиленгликоль, ксантановая камедь и диоксид титана. Кроме того, в каждой таблетке препарата содержится около 13 мг калия и 30 мг натрия.

Фармакокинетика

Аугментин XR – это препарат с пролонгированным действием, который обеспечивает устойчивые концентрации амоксициллина в плазме. Системное воздействие амоксициллина, достигается посредством аугментина XR, аналогично тому, что производится пероральным введением эквивалентных доз амоксициллина в одиночку.

Поглощение: активные составляющие аугментина XR отличаются хорошей всасываемостью из ЖКТ после перорального приема медикамента.

В одном из исследований с участием здоровых взрослых добровольцев проводилось сравнение фармакокинетики аугментина XR при введении в голодном состоянии, в начале приема стандартизированного блюда (612 ккал, 14,0 г белка, 89,3 г углеводов и 24,9 г жиров), или спустя 30 минут после приема пищи высокой жирности. Когда принимается во внимание системное воздействие амоксициллина и клавуланата, оптимально вводить аугментин XR в начале приема стандартизованного блюда. Поглощение амоксициллина уменьшается в голодном состоянии. Поскольку поглощение клавуланата уменьшается, не рекомендуется принимать аугментин XR с пищей высокой жирности.

Период полураспада амоксициллина после перорального введения препарата составляет приблизительно 1,3 часа, а клавуланата – приблизительно 1 час.

Рассеивание: Ни один компонент в аугментине XR не отличается высоким белковым связыванием; было обнаружено, что клавуланат примерно на 25% связан с человеческой сывороткой, а амоксициллин – примерно на 18%.

Амоксициллин с легкостью проникает в большую часть тканей и жидкостей тела, исключая головной мозг и спинномозговую жидкость. Результаты экспериментов, включающих в себя введение клавулановой кислоты животным, показывают, что такое соединение, как амоксициллин, отличается хорошим распределением в тканях тела.

Выведение: преимущественно клиренс амоксициллина осуществляется почками, при этом примерно 60- 80% дозы выводится из организма без изменений с мочой, в то время как клиренс клавуланата имеет почечный (30-50%) и непочечной компонент.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном введении пробенецида задерживается выведение амоксициллина, но не задерживается выведение клавуланата почками.

В исследовании взрослых фармакокинетика амоксициллина и клавуланата не оказалась затронутой одновременным введением антацидов. Тот же самый результат получен при введении через 2 часа после приема аугментина XR.

Использование в педиатрии

В исследовании педиатрических больных с острым бактериальным синуситом в возрасте 7-15 лет, весящих не менее 40 кг, фармакокинетику амоксициллина и клавуланата оценивали после введения аугментина XR в концентрации 2000 мг/125 мг (как 2 таблетки по 1000 мг/62,5 мг) каждые 12 часов с пищей.

Микробиология

Амоксициллин образует связи с пенициллин-связывающимися белками в составе стенок бактериальных клеток и подавляет клеточный синтез стенок бактерий.

Клавулановая кислота является β-лактамом, структурно связанным с пенициллином, который может инактивировать определенные ферменты β-лактамазы.

Механизм устойчивости

Устойчивость к пенициллинам может быть опосредована разрушением β-лактамного кольца на β-лактамазе, измененным родством пенициллина для цели или уменьшенным проникновением антибиотика для достижения целевого участка. Амоксициллин в одиночку чувствителен к деградации β-лактамазами, в связи с этим в спектр его активности не входят бактерии, которые производят эти ферменты.

Как было показано, амоксициллин/клавулановая кислота отличается активностью против большинства штаммов следующих бактерий, как в клинической инфекции, так и в пробирке:

Грамположительные бактерии:

  • Streptococcus pneumoniae
  • Staphylococcus aureus
  • Streptococcus pyogenes

Грамотрицательные бактерии:

  • Haemophilus parainfluenzae K
  • Moraxella catarrhalis
  • Haemophilus influenzae
  • Lebsiella pneumoniae

Клиническое значение следующих данных в пробирке неизвестно:

аугментинПо крайней мере, 90% перечисленных ниже бактерий проявляются в пробирке в минимальных ингибирующих концентрациях (МИК), которые меньше или равны восприимчивой точке прерывания для амоксициллина/клавулановой кислоты. Однако эффективность и безопасность амоксициллина/клавулановой кислоты в терапии клинических заболеваний в связи с этими бактериями не установлены в клинических испытаниях, достаточно адекватных и контролируемых.

Методы анализа восприимчивости: При наличии клиническая лаборатория микробиологии должна предоставить врачу кумулятивные результаты результатов испытаний восприимчивости в пробирке для противомикробных препаратов, используемых в больницах и области практики, в виде периодических отчетов, которые описывают профиль восприимчивости нозокомиальных и внебольничных патогенов. Эти отчеты должны помочь врачу в выборе антибактериального лекарственного продукта для лечения.

Диффузионные методы: для определения противомикробной МИК применяются количественные методы. Эти МИК дают оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. МИК должна определяться с использованием метода стандартизированного анализа (бульон и/или агар).

Диско-диффузионный метод: воспроизводимую оценку восприимчивости бактерий к противомикробным соединениям также получают при помощи количественных методов, требующих измерений диаметров зоны. Размер зоны дает оценку восприимчивости бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны должен определяться с использованием метода стандартизированного анализа. Эта процедура использует бумажные диски с 30 мкг амоксициллина/ клавуланата калия (20 мкг амоксициллин плюс 10 мкг клавуланата калия) с целью проверки чувствительности микроорганизмов к амоксициллину/ клавуланату калия.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, ухудшение фертильности

Долгосрочные исследования животных не проводились для оценки потенциала канцерогенности. Мутагенный потенциал аугментина исследовался в пробирке посредством анализа Эймса, цитогенетического анализа человеческих лимфоцитов, дрожжевом анализе, и анализе мутации лимфомы мышей, и в естественных условиях с анализом микроядра мыши испытаний и тестом доминирующей летальности. Все были отрицательными кроме анализа лимфомы мыши в пробирке, где была обнаружена слабая активность при очень высоких, цитотоксических концентрациях. Было обнаружено, что аугментин в пероральных дозах до 1200 мг/кг/день (что в 1,9 раза выше максимальной дозы для человека амоксициллина и 15 раз выше максимальной дозы клавуланата, основываясь на площади поверхности тела) не имеет никакого влияния на фертильность и репродуктивную производительность у крыс при дозировании состава амоксициллина клавуланата в соотношении 2:1.

Клинические исследования

Острый бактериальный синусит

Взрослые, которым поставлен диагноз «острый бактериальный синусит» (ОБС), были оценены в 3 клинических исследованиях. В исследовании с участием 363 пациентов в случайном порядке получали либо аугментин XR 2000 мг/125 мг внутрь каждые 12 часов или левофлоксацин 500 мг перорально ежедневно в двойном слепом, многоцентровом проспективном исследовании на протяжении 10 дней. Эти пациенты подверглись клинической и рентгенологической оценке в день тестирования лечения (17-28-й день). Объединенные клинические и радиологические ответы были 83,7% для аугментина XR и 84,3% для левофлоксацина при тестировании обследованных клинически пациентов (95% КИ для разницы в лечении = 9,4, 8,3). Скорость клинической реакции в тестировании была 87,0% и 88,6%, соответственно.

В остальных двух испытаниях не было сравнительных, многоцентровых исследований, предназначенных для оценки бактериологической и клинической эффективности аугментина XR (2000 мг/125 мг перорально каждые 12 часов на протяжении 10 дней) в терапии 2288 больных с ОБС. Оценка момента времени была такой же, как и в предыдущем исследовании. Пациенты подверглись проколу гайморовой пазухи для получения культуры перед приемом исследуемого препарата. В тесте клинический эффект составил 87,5%, а 86,6% (при намерении лечить) и 92,5% и 92,1%.

Внебольничная пневмония

Были проведены четыре контролируемых рандомизированных, двойных слепых клинических исследования и одно несравнительное исследование с участием взрослых с внебольничной пневмонией (ВП). В сравнительных исследованиях 904 пациента получали аугментин XR в концентрации 2000 мг/125 мг перорально каждые 12 часов на протяжении 7 или 10 дней. В несравнительном исследовании для оценки клинической и бактериологической эффективности 1122 пациента 7 дней получали аугментин XR в концентрации 2000 мг/125 мг внутрь каждые 12 часов. В четырех сравнительных исследованиях уровень объединенного клинического успеха у обследованных в клинических условиях пациентов, получавших аугментин XR, колебался от 86,3% до 94,7%. В несравнительном исследовании уровень клинического успеха был 85,6%.

Данные об эффективности аугментина XR в лечении внебольничной пневмонии, вызванной S. pneumoniae со сниженной чувствительностью к пенициллину, были выбраны из 4 контролируемых клинических исследований и 1 несравнительного исследования. Большинство этих случаев было получено из несравнительного исследования.

Безопасность аугментина

В 2 рандомизированных двойных слепых, многоцентровых исследованиях Аугментин XR (2000 мг/125 мг внутрь каждые 12 часов, п = 577) сравнивали с другим вариантом препарата (875 мг/125 мг внутрь каждые 12 часов, п = 570), вводимым в течение 7 дней в ходе терапии внебольничной пневмонии. В независимости от отношения к тестируемому препарату неблагоприятные события отмечены у 44,4% пациентов, получавших аугментин XR (46,3% в группе сравнения). Связанные с лечением нежелательные явления были зарегистрированы у 21,7% пациентов, получавших аугментин XR (и 21,2% в группе сравнения). Большинство из них было мягким и кратковременным по своей природе. Неблагоприятные события, которые привели к изъятию, отмечены у 2,8% пациентов, получавших данный препарат (и 5,3% в группе сравнения). В каждой группе среди наиболее частых нежелательных явлений оказались жидкий стул (14,4% против 13,0%, р = 0,47), головная боль (3,5% против 3,2%) и тошнота (3,5% против 4,4%). Лишь у 2 пациентов (0,3%), которые получали аугментин XR, и 3 пациентов (0,5%) в группе сравнения прием был прекращен из-за диареи. Серьезные нежелательные явления, считающиеся подозреваемыми или, вероятно, связанными с испытуемым препаратом, были зарегистрированы у 0,3% больных (и 0,5% в группе сравнения).

Хранение

Хранить таблетки следует в исходной емкости при температуре 25° C или ниже в месте, недоступном для детей. 




© Авторы и рецензенты: редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены.


 
Текст сообщения*
Защита от автоматических сообщений
Загрузить изображение
 

nazdor.ru
На здоровье!
Беременность | Лечение | Энциклопедия | Статьи | Врачи и клиники | Сообщество


О проектеКарта сайта β На здоровье! © 2008—2015
nazdor.ru, nazdor.com
Контакты Наш устав

Рекомендации и мнения, опубликованные на сайте, являются справочными или популярными и предоставляются широкому кругу читателей для обсуждения. Указанная информация не заменяет квалифицированную медицинскую помощь, основанную на истории болезни и результатах диагностики. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Размещенные на сайте информационные материалы, включая статьи, могут содержать информацию, предназначенную для пользователей старше 18 лет согласно Федеральному закону №436-ФЗ от 29.12.2010 года "О защите детей от информации, причиняющей вред их здоровью и развитию".