Пользовательский поиск

Лекарственные препараты для лечения болезни Крона

Не было еще создано препаратов, которые могли бы излечить заболевание. Больные имеют периоды ремиссии и периоды обострения. Периоды продолжаются от месяца до года. При рецидиве болезни симптомы усугубляются. Во время ремиссии симптомы ослабляются. Ремиссия обычно происходят вследствие лечения с помощью препаратов или хирургического вмешательства, но иногда она возникает спонтанно, без какого-либо лечения.

Продолжение ниже

Иммуномодуляторы - как лечить болезнь Крона

Итог для лечения иммуномодуляторами болезни Крона такой же, как и для других лекарств: повышайте свою осведомленность в отношении препаратов против этого заболевания, оставайтесь в ...

Читать дальше...

всё на эту тему


Содержание статьи:

  1. Видео о болезни Крона
  2. Противовоспалительные препараты
  3. 5-АСК пероральные лекарственные препараты (мезаламин)
  4. 5-АСК ректальные лекарственные препараты (роваса, канаса)
  5. Кортикостероиды
  6. Антибиотики
  7. Иммуномодуляторы
  8. Азатиоприн (имуран) и 6-меркаптопурин (6-МП, пуринетол)
  9. Инфликсимаб (ремикейд)
  10. Алалимумаб (хумира)
  11. Цертолизумаб пегол (кимзия)
  12. Натализумаб (тисабри)
  13. Метотрексат

Видео о болезни Крона


Применение препаратов направлено на:

  1. вызов ремиссии
  2. сохранение ремиссии
  3. минимизирование побочных эффектов препаратов
  4. повышение уровня жизни

Для лечения пациенты могут принимать какой-либо из следующих препаратов:

  1. противовоспалительные средства, такие как 5-АСК соединения и кортикостероиды
  2. актуальные антибиотики
  3. иммуномодуляторы

Определение препарата может зависеть, от локализации, степени тяжести болезни и осложнений болезни. В различных руководящих принципах рекомендуется, что подход к лечению должен быть последовательным – первоначально нужно побудить клиническую ремиссию, а затем поддерживать ремиссию. Первоначальные данные об улучшении следует ожидать от 2 до 4 недель, и максимальное улучшение следует рассматривать через 12-16 недель. Классическим подходом был подход «действие на повышение». Начиналось лечение наименее токсичными агентами для легкой формы болезни, и более агрессивное лечение - для более серьезных болезней, или пациентов, которые не отреагировали на менее токсичные средства. Позднее направление изменили в сторону подхода «сверху вниз», при котором подразумевается уменьшение воздействия противовоспалительных препаратов и увеличение действия препаратов, которые усиливают заживление слизистой оболочки, что могло бы предотвратить будущие осложнения болезни.

Противовоспалительные препараты

Эти препараты аналогичны средствам против артрита. Виды средств, используемых для лечения:

  • соединения 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), такие как сульфасалазин (азульфидин) и мезаламин (пентаса, асакол, дипентум, колазал, клизмы роваса, свечи канаса), которые действуют локально.
  • кортикостероиды, не требующие прямого контакта с воспаленной тканью), чтобы уменьшить воспаление. При долгосрочном приеме системные кортикостероиды провоцируют тяжелые побочные явления.
  • локальные кортикостероиды (например, будесонид (энтерокорт EC)).
  • антибиотики, например, метронидазол (флагил) и ципрофлоксацин (ципро), которые уменьшают воспаление неизвестным механизмом.

Пероральные препараты 5-AСК (мезаламин)

5-АСК (Соединение 5-аминосалициловой кислоты), также называемый мезаламин, похож по химическому строению на аспирин. Аспирин является противовоспалительным препаратом, который долгое время применялся для лечения тендинита, артрита и бурсита (состояний воспаленных тканей). Последние исследования полагают, что аспирин может действительно сократить потенциальный риск развития колоректального рака.

Тем не менее, соединения 5-AСК эффективны при лечении неспецифического язвенного колита и болезни Крона при локальном нанесении средства на воспаленную слизистую оболочку кишечника. Например, мезаламин (роваса) - клизма, содержащая 5-АСК, эффективной при лечении воспаления в прямой кишке.

Для большей, чем у пероральных препаратов, эффективности, 5-АСК нужно изменить химически, чтобы избежать поглощения в желудке и верхнем кишечнике.

Сульфасалазин (азульфидин)

Сульфасалазин (азульфидин) был первой модификацией соединения 5-АСК, который использовался для лечения заболевания. Долгое время он применяется для вызова и сохранения ремиссии с легкой и средней формой колита.

Молекула сульфапиридина вызывает большую чатсь побочных эффектов. Побочные эффекты - сыпь на коже, тошноту, изжогу, анемию, и, в редких случаях, гепатит и воспаление почек.

Поскольку современные соединения 5-АСК, например, мезаламин (асазол и пентаса), не имеют в составе сульфапиридина и вызывают не так много побочных эффектов, чем сульфасалазин, эти средства используются чаще.

Асазол

Асазол представляет - это препарат, который состоит из соединения 5-АСК, окруженного покрытием из акриловой смолы. Асазол не является серосодержащим. Акриловое покрытие защищает 5-АСК от поглощения при прохождении через желудок и кишечник.

Асазол эффективен в индукции ремиссии у пациентов с легкой или умеренной формой язвенного колита. Он также эффективен при долгосрочном приеме для сохранения ремиссии.

Рекомендуемая доза асазола для индукции ремиссии составляет 2 таблетки по 400 мг 3 раза в день (всего 2,4 грамма в день). Преимущества асазола, как и азульфидина, связаны с дозировкой. Если пациенты не реагируют на дозу в 2,4 грамма асазола в день, доза часто увеличивается до 3,6-4,8 г в день, чтобы вызвать ремиссию.

Пентаса

Пентаса - капсула, состоящая из небольших сфер, содержащих 5-АСК. Она не является сульфосодержащим препаратом. Когда капсула спускается вниз по кишечнику, 5-АСК медленно высвобождается в кишечнике. По сравнению с асазолом, активный препарат 5-АСК пентасы выделяется в тонком и толстом кишечнике. Поэтому препарат пентаса может быть эффективным при лечении воспаления в тонком кишечнике и сейчас является наиболее часто применяемым соединением 5-АСК для лечения легкой и умеренной степени в тонком кишечнике.

При лечении илеита Крона или илеоколита, доза пентасы обычно составляет 4 капсулы по 250 мг 4 раза в день (всего 4 г в сутки). Для сохранения ремиссии у больных после операции, дозы пентасы составляет 3-4 г в день.

Олсалазин (дипентум)

Это капсула, заполненная препаратом, в котором две молекулы 5-АСК соединены между собой химической связью. В таком виде 5-АСК не может быть поглощена в желудке и кишечнике. Бактерии в кишечнике способны разрушать связь двух молекул, высвобождая активные отдельные молекулы 5-АСК в кишечник. Поскольку бактерий больше в подвздошной и толстой кишке, большая часть активных молекул 5-АСК высвобождается в этих областях. Таким образом, олсалазин - это наиболее действенный препарат для лечения болезни, которая охватывает подвздошную или толстую кишку.

Балсалазид (колазал)

Балсалазид (колазал) – это капсула, в которой находится 5-АСК и другая инертная молекула, предотвращающая поглощение 5-АСК. Он может проходить через кишечник, пока не достигнет конца тонкого и толстого кишечника. Затем бактерии разделяют 5-АСК и инертные молекулы, освобождая 5-АСК.

Побочные эффекты пероральных соединений 5-АСК

Соединения 5-АСК вызывают меньше побочных эффектов, чем азульфидин, а также не снижают уровень сперматозоидов. Они безопасны для долгосрочного приема и хорошо переносятся.

При использовании соединений 5-АСК редкие случаи воспаления почек и легких были отмечены. Поэтому пациенты с заболеваниями почек должны с осторожностью принимать 5-АСК.

Редкие случаи усугубления диареи, судорог, болей в животе, иногда сопровождаемых лихорадкой, сыпью, недомоганием, могут произойти. Эта реакция, как полагают, представляет собой аллергию на соединения 5-АСК.

preparati.boleznkrona.jpg

5-АСК ректальные лекарственные препараты (роваса, канаса)

Роваса - это 5-АСК в виде клизмы. Она очень эффективна для лечения язвенного колита, охватывающего исключительно дистальный отдел толстой кишки. С клизмой легко можно добраться до воспаленной ткани. Роваса также применяется для лечения болезни Крона, когда есть воспаление рядом с прямой кишкой. Каждая клизма роваса содержит 4 грамма 5-АСК. Ее обычно вводят на ночь, и пациентам рекомендуется удерживать клизму в течение ночи. В ее состав входит сульфит и не должна приниматься пациентами с аллергией на сульфиты. В других случаях, клизмы роваса безопасны и хорошо переносятся.

Канаса является соединением 5-АСК в форме суппозиториев и применяется для лечения язвенного проктита. Свеча содержит 500 мг 5-АСК, и обычно вводится 2 раза в день.

Клизмы и суппозитории показали эффективность в сохранении ремиссии у больных с неспецифическим язвенным колитом, ограниченным дистальной частью тонкого и толстого кишечника.

Кортикостероиды

После принятия, они оказывают быстрое противовоспалительное действия по всему организму, в том числе в кишечнике. Следовательно, они применяются для лечения данного заболевания, локализованного в тонком кишечнике, а также язвенного колита и колита Крона. Тяжелым больным кортикостероиды могут вводиться внутривенно. Для пациентов с проктитом, могут быть использованы клизмы гидрокортизона (кортенема) для доставки кортикостероидов непосредственно к воспаленным тканям. При использовании кортикостероидов локально, их меньше попадает в организм, и тяжесть побочных эффектов уменьшаются (но они не устраняются) в отличие от системных.

Они более быстродействующие, чем 5-АСК, и пациенты часто начинают испытывать ослабление симптомов через 1-3 дня. Кортикостероиды, однако, не представляют пользы в сохранении ремиссии при язвенном колите и болезни Крона, для избегания повторного развития заболевания после операции.

Побочные явления

Следующие симптомы являются распространенными побочными явлениями кортикостероидов:

  • округление лица (лунообразное лицо)
  • глаукома
  • акне
  • увеличение количества волос на теле
  • гипертония
  • раздражительность
  • повышенная восприимчивость к инфекциям
  • катаракта
  • истончение костей с переломами позвоночника
  • мышечная слабость
  • колебания настроения
  • личностные изменения
  • сахарный диабет
  • депрессия
  • бессонница
  • увеличение массы тела

Дети, принимающие кортикостероиды, испытывают задержку роста.

Правильное использование кортикостероидов

После выбора этихпрепаратов в качестве лечения, его обычно начинают с преднизона по 40-60 мг в день. У многих больных набюдается улучшение в течение 1-2 недель. Затем, после улучшения дозировка преднизона умньшается на 5-10 мг в течение недели, пока не будет достигнута доза 20 мг в день . В последствие, доза снижается более медленными темпами, пока прием кортикостероидов не будет прекращен. Поэтапное снижение кортикостероидов не только ослабляет симптомы, но также снижает вероятность повторного возникновения воспаления.

Много медиков применяют соединения 5-АСК и кортикостероиды совместно. Пациенты, достигшие ремиссии с кортикостероидами, продолжают получать только соединения 5-АСК для поддержания ремиссии.

Пациентам, чьи симптомы возвращаются во время постепенного снижения кортикостероидов, дозу кортикостероидов незначительно увеличивают, чтобы контролировать симптомы. К несчастью, многие пациенты, нуждающиеся в кортикостероидах для ремиссии болезни, становятся зависимым от них. Когда доза становится меньше определенного уровня, у этих пациентов последовательно развиваются симптомы. Для больных, которые являются зависимыми, а также людей, которые не реагируют на них и другие противовоспалительные препараты, должны быть рассмотрены иммуномодуляторы или операция. Лечение больных, которые зависимы от кортикостероидов, или людей с тяжелой формой болезни, с трудом поддающаяся действию препаратов, является сложным. Этих пациентов должны оценить доктора, имеющие богатый опыт в использовании иммуномодуляторов.

Будесонид (энтерокорт EC)

Будесонид (энтерокорт ЕС) - новейший тип кортикостероидов. Как и другие, будесонид является сильным противовоспалительным препаратом. И в отличие от других, он действует локально, а не системно. Как только будесонид всасывается в организм, он превращается в печени в неактивное химическое вещество. Поэтому для достижения эффективности, будесонид, как и местные 5-АСК, должен наноситься непосредственно на воспаленную ткань кишечника.

Капсулы будесонида содержат гранулы, позволяющие препарату медленно высвобождаться в подвздошной и толстой кишке. В многоцентровом исследовании двойным слепым методом (опубликованном в 1998), 182 больных с илеитом Крона и/или болезнью Крона лечились либо будесонидом (9 мг в день), либо пентасой (2 г два раза в день). Будесонид показал большую эффективность, чем пентаса в индукции ремиссии, но побочные эффекты были похожими. В ходе другого исследования, которое сравнивало эффективность будесонида и кортикостероидов, было выяснено, что будесонид не был лучше.

Из-за того, что будесонид разрушается в печени до неактивных химических веществ, он вызывает меньше побочных эффектов. Он также меньше подавляет функционирование надпочечников, чем системные кортикостероиды. Будесонид не показал эффективность в сохранении ремиссии у пациентов. При длительном использовании, будесонид может вызвать те же побочные эффекты, что и кортикостероиды. Плэтому прием будесонида должен быть ограничен краткосрочным лечением для индукции ремиссии. Так как большая часть будесонида высвобождается в подвздошной кишке, лечение будет максимально эффективым при болезни Крона, локализованной в подвздошной части кишечника.

Неизвестно, является ли будесонид эффективным при лечении неспецифического язвенного колита. На данный момент он не рекомендован при язвенном колите.

Антибиотики

Антибиотики, например, метронидазол (флагил) и ципрофлоксацин (ципро), использовались при даннойболезни. Флагил также был полезным в лечении анальных свищей. Механизм действия данных препаратов до конца не известен.

Метронидазол (флагил)

Метронидазол (флагил) - это антибиотик, который применяется при инфекциях, вызванных паразитами и бактериями (например, анаэробными бактериями). Он может быть эффективным при лечении колита Крона, и очень полезен в лечении пациентов с анальным свищем. Постоянное применение метронидазола при дозах больше 1 г в день, может быть связано с постоянным воздействием на нервы (периферическая нейропатия). Начальными симптомами периферической нейропатии являются покалывание в кончиках пальцев и онемение ног и других частей конечностей. Следует прекратить прием немедленно, при появлении симптомов. Метронидазол и алкоголь совместно могут привести к сильной тошноте, рвоте, судорогам, приливам и головной боли. Пациентам, принимающим метронидазол, следует отказаться от приема алкоголя.

preparati-boleznkrona.jpg

Ципрофлоксацин (ципро)

Это еще один антибиотик, который применяется для лечения данного заболевания. Он может примнятся совместно с метронидазолом.

Кратко о противовоспалительных препаратах

  • азульфидин, асазол, пентаса, дипентум, колазал и роваса содержат 5-АСК, которая является активным местным противовоспалительным компонентом.
  • в случае легкой и умеренной степени илеита Крона или илеоколита, медики сначала назначают пентасу или асазол. Если пентаса или асазол неэффективны, врачи могут назначить на длительный период времени (до нескольких месяцев) антибиотики, такие как ципро или флагил, хотя литературные данные показывают, что эффективность антибиотиков не такая сильная.
  • они не эффективны в сохранении ремиссии, и длительный прием кортикостероидов может вызвать серьезные побочные эффекты.
  • для сведения их к минимуму, прием кортикостероидов должен постепенно снижаться, как только ремиссия будет достигнута. Для людей, у которых проявляется зависимость от кортикостероидов или которые не реагируют на лечение кортикостероидами, рассматривается хирургическое вмешательство или лечение иммуномодуляторами.

Иммуномодуляторы

Эти препараты снижают воспаление тканей за счет сокращения популяции иммунных клеток и/или вмешательства в их производство белков. Иммуномодуляторы уменьшают активность иммунной системы и увеличивает риск инфекций, однако, преимущества контроля от умеренной до тяжелой степени заболевания обычно перевешивают риски инфицирования из-за ослабленного иммунитета.

Иммуностимуляторы:

  • азатиоприн (имуран)
  • 6-меркаптопурин (6-МП)
  • метотрексат (ревматрекс, трексалл),
  • адалимумаб (хумира)
  • цертолизумаб (кимзия)
  • натализумаб (тусабри)
  • инфликсимаб (ремикейд)

Азатиоприн (имуран) и 6-меркаптопурин (пуринетол)

Эти средства применяются:

  1. болезнь Крона и неспецифический язвенный колит тяжелой степени не восприимчивы к кортикостероидам.
  2. присутствие побочных эффектов кортикостероидов.
  3. кортикостероидная зависимость, состояние, при котором пациенты не в состоянии отказаться от кортикостероидов без развития рецидивов болезни.
  4. поддержание ремиссии болезни.

При добавлении к кортикостероидам азатиоприна и 6-МП для лечения формы заболевания , невосприимчивой к одним кортикостероидам, может появиться улучшенная реакция. Также в этом случае могут применяться меньшие дозы и короткие курсы приема кортикостероидов. Некоторые люди могут прекратить принимать кортикостероиды вообще, не испытывая рецидивов болезни. Из-за этого снижающего действие кортикостероидов эффекта 6-МП и азатиоприн заработали репутацию «стероид-экономных» препаратов.

Пациентам может потребоваться хирургическая операция по удалению части кишечника, который затруднен или содержит свищ. После хирургической операции, некоторое время пациенты не будут страдать от болезни и симптомов, но у многих в конечном итоге болезнь повторится. Во время этих рецидивов, ранее здоровые отделы кишечника могут воспалиться. Длительный прием 5-АСК (например, пентасы) и 6-МП и является эффективным в снижении вероятности рецидива болезни после хирургического вмешательства.

Иногда у больных может развиться анальный свищ. Анальный свищ – это ненормальный канал (туннель), который образуется между тонкой или толстой кишкой и кожей вокруг анального отверстия. Дренаж жидкости и слизи через отверстие свища – мучительная проблема. Они трудно поддаются лечению и долго не заживают. Метронидазол (флагил) успешно применялся для заживления таких свищей. В сложных случаях, азатиоприн и 6-МП могут иметь успех в ускорении выздоровления.

ТПМТ-генетика и безопасность азатиоприна и 6-МП

Азатиоприн превращается в 6-МП в организме, и 6-МП затем частично превращается в организме в неактивные и нетоксичные для костного мозга вещества с помощью фермента, называемого тиопуринметилтрансферазой (ТПМТ). Затем эти химические вещества удаляются из организма. Активность фермента ТПМТ (способность фермента преобразовывать 6-МП в неактивные и не токсичные для костного мозга химические вещества) определяется генами, и около 10% людей в США имеет пониженную или отсутствующую ТПМТ-активность. У этих 10% пациентов, 6-МП накапливается и превращается в вещества, являющиеся ядовитыми для костного мозга, где образуются клетки крови. Поэтому при получении обычной дозы 6-МП или азатиоприна, у этих пациентов со сниженной или отсутствующей активностью ТПМТ, может развиться опасно низкий уровень лейкоцитов, подвергая их воздействию тяжелых, опасных вирусов.

Федеральное управление по контролю качества продуктов питания и лекарственных средств сейчас рекомендует, чтобы врачи проверяли уровень ТПМТ до начала лечения азатиоприном или 6-МП. Пациенты, у которых установлено наличие генов, связанных с пониженной или отсутствующей активностью ТПМТ, лечатся альтернативными препаратами, или им назначают существенно более низкие, чем нормальные, дозы 6-МП или азатиоприна.

Осторожность все же необходима. Наличие нормальных генов ТПМТ не является гарантией против токсичности 6-МП или азатиоприна. Редко, но у пациентов с нормальными генами ТПМТ может развиться тяжелая интоксикация костного мозга. Кроме того, отмечалась гепатотоксичность при наличии нормального уровня ТПМТ.Поэтому все пациенты, принимающие 6-МП или азатиоприн (независимо от ТПМТ-генетики) должны иногда сдавать кровь и ферменты печени на анализ в течение всего времени, пока принимаются препараты.

Другое предупреждение: аллопуринол (цилоприм), используемый при лечении повышенного уровня мочевой кислоты в крови, может вызвать интоксикацию костного мозга при использовании вместе с азатиоприном или 6-MP. Аллопуринол (цилоприм), используемый совместно с азатиоприном или 6-МП имеет аналогичное действие, как и активность ТПМТ, что приводит к увеличению накопления 6-МП метаболита, который является ядовитымдля костного мозга.

Уровень 6-MP метаболита

Помимо периодической проверки уровня лейкоцитов и тестов печени, врачи также могут измерять уровни химических веществ в крови, которые образуются из 6-МП. Результаты данных анализов могут потребоваться в некоторых случаях, например, если заболевание:

  1. не отвечает на стандартные дозы 6-МП или азатиоприна, и уровень 6-МП метаболитов в крови низкий, этом случае врачи могут увеличить дозировку 6-МП или азатиоприна;
  2. не отвечает на лечение, и уровень 6-MP метаболитов в крови пациента равен нулю. Значит, пациент не принимает препарат. В данном случае отсутсвие реакции связано с несоблюдением пациентом курса лечения.

Продолжительность лечения азатиоприном и 6-МП

На протяжении многих лет пациенты поддерживали свое состояние 6-МП или азатиоприном без развития продолжительных побочных эффектов. Пациентам, длительно принимающим 6-МП или азатиоприна, однако, следует тщательно обследоваться у врача. Есть данные о том, что пациенты, проходящие длительное лечение, чувствуют себя лучше, чем те, кто прекратил прием этих препаратов. То есть, те, кто прекратил прием 6-МП и азатиоприна, скорее всего, испытывают рецидивы болезни, нуждаются в приеме кортикостероидов или в хирургическом вмешательстве.

Инфликсимаб (ремикейд)

Он является антителом, которое связывается с белком, называемым фактором некроза опухоли альфа (ФНО-альфа). ФНО-альфа является одним из белков, которые продуцируются иммунными клетками при активации иммунной системы. ФНО-альфа, в свою очередь, стимулирует другие клетки для производства и высвобождения белков, вызывающих воспаление. При заболевании происходит продолжительное производство ФНО-альфа, как части иммунной активации. Инфликсимаб путем присоединения к ФНО-альфа, блокирует его деятельность и тем самым уменьшает воспаление.

Инфликсимаб, антитело к ФНО-альфа, производится иммунной системой мышей после введения мышам человеческого ФНО-альфа. Мышиные антитела затем модифицируются, чтобы сделать их более похожими на человеческие антитела. Эти измененные антитела и есть инфликсимаб. Такие изменения необходимы, чтобы снизить вероятность аллергических реакций, когда антитела вводят человеку. Инфликсимаб вводится капельным путем внутривенно в течение 2 часов. Пациенты контролируются на протяжении инфузии на наличие побочных эффектов.

Эффективность инфликсимаба (ремикейда)

У людей, которы отреагировали на препарат, улучшение симптомов может быть существенным. Кроме того, после одной инфузии возможно впечатляюще стремительное заживлениевоспаления и язв в кишечнике.

Анальный свищ является мучительным и зачастую трудно поддается лечению. Инфликсимаб был признан эффективным для лечения свищей.

Продолжительность действия инфликсимаба (ремикейда)

Многие пациенты, отреагировавшие на первую инфузию инфликсимаба, испытывают возвращение болезни через три месяца. Тем не менее, исследования показали, что повторные инфузии инфликсимаба каждые 8 недель являются безопасными и эффективными в сохранении ремиссии у многих пациентов в течение от 1 до 2 лет. Иногда ответная реакция на инфликсимаб после повторных вливаний исчезает, если организм начинает вырабатывать антитела к инфликсимабу (которые связываются с ним и предотвращают его активность). Сейчас проводятся исследования с целью определить безопасность и эффективность повторных инфузий инфликсимаба.

Одно из потенциальных применений инфликсимаба - быстрое лечение активной и тяжелой степени болезни. Прием инфликсимаба затем может быть продолжено поддерживающим лечением азатиоприном, 6-МП или соединениями 5-АСК. Азатиоприн или 6-МП также могут быть полезными в предотвращении развития антител против инфликсимаба.

preparati_boleznkrona.jpg

Побочные эффекты инфликсимаба (ремикейда)

ФНО-альфа - важный белок для защиты организма от инфекций. Инфликсимаб, как и все иммуномодуляторы, повышает возможность инфицирования. При применении инфликсимаба зарегистрирован один случай сальмоннелеза и несколько случаев пневмонии. Также после использования инфликсимаба были отмечены случаи туберкулеза.

В последнее время редкий вид лимфомы, называемой гепатоспленической Т-клеточной лимфомой, был описан в связи с азатиоприновой терапией для лечения болезни Крона, либо в комбинации с инфликсимабом. Несмотря на то, что об этой болезни известон не так много, она показывает себя агрессивной и плохо поддается лечению.

Вследствие того, что инфликсимаб – это частично мышиный белок, он может вызвать иммунную реакцию при введении людям, особенно при повторных инфузиях. Помимо побочных эффектов, возникающих во время инфузии, у пациентов может развиться «замедленная аллергическая реакция», которая происходит через 7-10 дней после приема инфликсимаба. Эта реакция может способствовать развитию гриппоподобных симптомов с лихорадкой, болями в суставах и отеком, и ухудшением симптомов. Это может быть серьезным, и если это происходит, следует связаться с врачом. Парадоксально, но те пациенты, которые получают более частые инфузии инфликсимаба, менее склонны к развитию этого типа замедленной реакции по сравнению с теми пациентами, получающими инфузии, разделенные большими временными интервалами (6-12 месяцев).

Инфликсимаб обычно принимается, чтобы вызвать ремиссию, в три цикла - в нулевой момент времени, на второй неделе, затем через 4 недели после этого. После того, как ремиссия будет достигнута, поддерживающая доза может быть дана через месяц.

Возможны воспаление нервов (воспаление глазного нерва) и моторная нейропатия при применении инфликсимаба.

Меры предосторожности

Инфликсимаб, возможно, ухудшит состояние и может привести к развитию существующих инфекций. Поэтому пациенты с пневмонией, инфекциями мочевыводящих путей или абсцессом (локализованным скоплением гноя) не следует его принимать.Сейчас пациентам рекомендуется провериться на туберкулез до получения инфликсимаба. Пациенты, которые перенесли туберкулез, должны сообщить об этом своему врачу до получения инфликсимаба. Инфликсимаб также может привести к распространению раковых клеток, поэтому пациентам с раком не следует его принимать.

Инфликсимаб может содействовать образованию рубцов в кишечнике (часть процесса исцеления) и, следовательно, может усугубить стриктуры (суженные области кишечника, вызванные воспалением и последующим рубцеванием) и привести к кишечной непроходимости. Он также может привести к частичному исцелению (частичному закрытию) анальных свищей. Частичное закрытие свищей ухудшает вывод жидкости через свищи, и может привести к скоплению жидкости, что может привести к появлению абсцессов.

Воздействия инфликсимаба на плод не известны, хотя в литературе полагают, что этот препарат является безопасным для женщин до 32 недели беременности. К тому моменту, опасность влияния препарата на плод через плаценту возрастает. Инфликсимаб при беременности Федеральным управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств отнесен к категории Б. Это означает, что исследования, проведенные на животных не показывают повышенного риска, но никаких исследований на человеке не проводилось.

Так как инфликсимаб частично представляет собой белок мыши, у некоторых пациентов могут развиться антитела к инфликсимабу при повторных инфузиях. Такие антитела, возможно, уменьшат эффективность препарата. Возможность развития этих антител может быть уменьшена путем одновременного применения 6-MP и кортикостероидов. Продолжающиеся исследования пациентов, потерявших свою первоначальную реакцию на инфликсимаб, имеют целью определить, является ли измерение количества антител к инфликсимабу полезным для дальнейшего лечения. Результаты этих исследований еще не доступны.

Адалимумаб (хумира)

По безопасности и эффективности далимумаб сравним с инфликсимабом для индукции и созранения ремиссии у пациентов, страдающих от болезни Крона. Он также показывает эффективность в лечении анальных свищей Крона. Адалимумаб показал эффективность для пациентов, которые либо претерпели неудачу, либо не могут переносить инфликсимаб.

Побочные эффекты

Адалимумаб увеличивает риск инфицирования. Отмечены случаи туберкулеза после применения инфликсимаба и адалимумаба. Сейчас пациентам рекомендуется пройти анализ на туберкулез до получения этих средств. Пациенты, перенесшие туберкулез, обязаны сообщить врачу об этом до получения этих препаратов. Адалимумаб может усугубить осстояние и привести к развитиюсуществующих инфекций. Поэтому его не должны принимать пациенты с пневмонией, инфекциями мочевыводящих путей, или абсцессом (локализованным скоплением гноя).

Тяжелые аллергические реакции с сыпью, затруднением дыхания и сильно низким артериальным давлением или шоком, редки. Пациентам, у которых проявились сильные симптомы аллергической реакции, следует срочно обратиться к помощи врача.

Цертолизумаб пегол (кимзия)

Цертолизумаб пегол (кимзия) является пегилированным фрагментом антитела человека, также направленным против ФНО-альфа, действуя аналогично инфликсимабу и адалимумабу. Хотя, по сравнению с другими моноклональными антителами (инфликсимаба, адалимумаба), у цертолизумаб пегола отсутствует определенная часть молекулы и, поэтому он не вызывает in vitro комплементарной активации, которая может быть токсичной для нормальных клеток. Возможно, это может привести к лучшей переносимости цертолизумаб пегола у пациентов по сравнению с другими антителами ФНО.

Стандартная доза цертолизумаб пегола составляет 400 мг подкожно на нулевой неделе, второй неделе, а затем четвертой неделе, чтобы вызвать ремиссию. В дальнейшем дозировка составляет 400 мг подкожно каждые 4 недели для людей, показавших клиническую реакцию.

Натализумаб (тусабри)

Натализумаб (тусабри) является человеческим моноклональным антителом к интегрину альфа-4, и он эффективен при лечении пациентов с умеренной и тяжелой степенью болезни Крона и симптомами воспаления, которые невосприимчивы к аминосалицилатам, антибиотикам, кортикостероидам, иммуномодуляторам или ингибиторам ФНО. Это средство направлено на адгезию молекул интегрина альфа-4, что отражается на лейкоцитах или белых кровяных клетках, как известно, имеющих важное значение в развитии болезни Крона.

Рекомендуемая доза - 300 мг тусабри в виде инфузии в течение 1 часа каждые 4 недели. Он не должен использоваться совместно с иммунодепрессантами или ингибиторами ФНО-альфа.

Побочные эффекты натализумаба (тусабри)

Самые частые побочные эффекты - усталость, тошнота, инфекции верхних дыхательных путей и головная боль. Самими серьезными побочными эффектами являютсябыли гиперчувствительность, иммуносупрессия/инфекции и прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

ПМЛ развивалась у пациентов, получавших натализумаб. ПМЛ вызывается реактивацией латентного вируса - человеческого вируса полиомы, который может вызвать развитие инфекции ЦНС, и который, как правило, смертелен. Инфекционные осложнения с другими микроорганизмами могут быть усилены. Обычно этот препарат переносится легко, но отмечалась связь с острыми инфузионными реакциями гиперчувствительности. У пациентов могут также вырабатываться антинатализумаб антитела и интоксикация печени.

Все пациенты, начавшие принимать это средство должны проходить специальные тесты в рамках программы, цель которой – мониторинг признаков и симптомов ПМЛ и оценка заболеваемости приспосабливающимися инфекциями.

Метотрексат (ревматрекс, трексалл)

Метотрексат (ревматрекс, трексалл) представляет собой и иммуномодулятор, и противовоспалительный препарат. В течение долгих лет они применялся для лечения тяжелого ревматоидного артрита и псориаза. Он может приниматься перорально или еженедельно в виде инъекций подкожно или внутримышечно. Более надежно он поглощается с инъекциями.

При длительном приеме метотрексата одним из серьезных осложнений является цирроз печени. У пациентов, злоупотребляющих алкоголем или страдающих от ожирения, риск развития цирроза печени выше. Хотя существует рекомендация проведения биопсии печени у пациентов, получающих общую дозу метотрексата 1,5 г или выше, необходимость проведения биопсии является спорной.

Остальными побочными эффектами метотрексата являются низкий уровень лейкоцитов и воспаление легких.

Метотрексат не рекомендуется принимать беременным из-за токсического воздействия на плод.




© Авторы и рецензенты: редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены.


 
Текст сообщения*
Защита от автоматических сообщений
Загрузить изображение
 

nazdor.ru
На здоровье!
Беременность | Лечение | Энциклопедия | Статьи | Врачи и клиники | Сообщество


О проектеКарта сайта β На здоровье! © 2008—2015
nazdor.ru, nazdor.com
Контакты Наш устав

Рекомендации и мнения, опубликованные на сайте, являются справочными или популярными и предоставляются широкому кругу читателей для обсуждения. Указанная информация не заменяет квалифицированную медицинскую помощь, основанную на истории болезни и результатах диагностики. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Размещенные на сайте информационные материалы, включая статьи, могут содержать информацию, предназначенную для пользователей старше 18 лет согласно Федеральному закону №436-ФЗ от 29.12.2010 года "О защите детей от информации, причиняющей вред их здоровью и развитию".