Пользовательский поиск

Лекарственные препараты для лечения алкоголизма

В настоящее время поведенческие подходы к лечению алкоголизма признаны умеренно эффективными. Примерно половина пациентов демонстрирует значительное сокращение употребления алкоголя в течение одного года после начала курса лечения. Сочетание курса поведенческой терапии с применением лекарственных средств эффективно повышает вероятность успешного излечения от алкоголизма, а также облегчает процесс восстановления пациента.

Продолжение ниже

Как вылечить симптомы алкоголизма в домашних условиях

... задают другим, когда они пытаются бросить пить , как вылечить симптомы алкоголизма в домашних условиях. Ответ на этот вопрос довольно простой.... ... методов лечения алкоголизма. Хотя, в некоторых из них используются лекарства , во многих они не используются. Более того, согласно недавнему ...

Читать дальше...

всё на эту тему


Двадцатилетние исследования алкоголизма открыли много нового в современном понимании биологических факторов, которые связаны с пагубным пристрастием к алкоголю. Рациональное применение современных лекарственных средств для лечения алкоголизма основано на клинически проверенном научном фундаменте и в ряде исследований демонстрирует улучшение результатов лечения.

Содержание статьи:

  1. Видео про лекарственное лечение алкоголизма
  2. Медицинские процедуры для алкогольной детоксикации
    1. Бензодиазепины
    2. Антигипертензивные препараты
    3. Противосудорожные препараты
  3. Лекарства, способствующие уменьшению частоты рецидивов
    1. Дисульфирам (Антабус)
    2. Опиоидные антагонисты (Налтрексон)
    3. Акампросат
    4. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
  4. Лекарственные средства для больных с сопутствующими психическими заболеваниями
    1. Литий
    2. Трициклические антидепрессанты
    3. Ингибиторы обратного захвата серотонина
  5. Сочетание лекарственных средств с методами психосоциальной помощи
    1. Метод BRENDA
    2. Комбинируемая терапия
  6. Заключение

Цель данной статьи заключается в следующем:

  • обзор лекарств, которые помогают при алкогольной абстиненции, а также снижают показатели рецидивов,
  • обсуждение эффективности использования лекарственных средств для лечения сопутствующих алкоголизму психических расстройств,
  • обсуждение роли лекарственных средств при их сочетании с психосоциальной терапией для лечения алкоголизма, и
  • обсуждение текущего состояния клинической практики по сочетанию различных лекарственных средств для лечения алкоголизма.

Видео про лекарственное лечение алкоголизма

Медицинские процедуры для алкогольной детоксикации

Лекарственные средства обеспечивают безопасный и эффективный способ облегчения процесса алкогольной детоксикации. В настоящее время алкогольная детоксикация все чаще происходит в амбулаторных условиях. За исключением относительно редких случаев скорой медицинской помощи при чрезвычайных соматических и психиатрических осложнениях, использование лекарственных средств резко уменьшает болезненные симптомы вывода алкоголя из организма и делает процесс детоксикации в амбулаторных условиях безопасной и эффективной альтернативой стационарным формам лечения.

Целью лечения в период алкогольной абстиненции является блокирование вегетативной гиперактивности нервной системы пациента. Положительный результат может быть достигнут при использовании одной из нескольких групп лекарственных средств (применяются, например, бензодиазепины, гипотензивные средства, а также противосудорожные средства).

Считается, что вегетативная гиперактивность, которая связана с алкогольной абстиненцией, может быть вызвана низким уровнем активности гамма-аминомасляной кислоты в организме пациента, либо обусловлена чрезмерно высоким уровнем содержания возбуждающих аминокислот. В любом случае, замечено, что нервная система пациента активизируется, а это приводит к возникновению таких симптомов абстинентного синдрома, как учащенное сердцебиение, повышенная потливость, тремор, тошнота. В дополнение к этим периферийным признакам алкогольной абстиненции, центральная нервная система пациента становится гиперактивной, что может привести к возникновению у него судорог, чувства тревоги, а в тяжелых случаях и к бредовому состоянию.

Бензодиазепины

Бензодиазепины являются основными лекарственными средствами для лечения симптомов абстинентного синдрома при отказе от алкоголя. Бензодиазепины являются агонистами гамма-аминомасляной кислоты и способны смягчить последствия ее недостаточной деятельности. Лекарственные средства класса бензодиазепинов являются эффективными не только при лечении периферийных симптомов гиперактивности нервной системы пациента, но также могут ослабить влияние процесса абстиненции на центральную нервную систему и эффективно уменьшить чувство беспокойства, снизить риск судорог и вероятность наступления бреда.

Лекарственное лечение алкоголизма

Фармакологические показатели бензодиазепинов в различных лекарственных средствах, существующих на настоящий момент, значительно отличаются друг от друга. Некоторые врачи рекомендуют использовать бензодиазепины длительного действия, такие, как хлордиазепоксид, поскольку первичную дозу лекарственного средства можно получить при приеме у врача, после чего препарат будет действовать в организме пациента самостоятельно. Преимущество этой так называемой «загрузочной» техники заключается в том, что лечение алкоголизма может проходить в амбулаторных условиях и при соблюдении режима приема лекарственных средств.

Антигипертензивные препараты

Бета-адреноблокаторы. Бета-блокаторы, например, пропранолол, могут быть эффективным дополнением при лечении алкогольной детоксикации. В отличие от бензодиазепинов, бета-блокаторы не вызывают привыкания и могут быть использованы без возникновения соответствующего побочного эффекта. Этот класс лекарственных средств является эффективным в блокировании многих периферийных симптомов абстинентного синдрома при отказе от алкоголя, например, тремора, учащенного сердцебиения и потливости. По сравнению с бензодиазепинами, этот класс лекарств признан менее эффективным в лечении основных симптомов алкоголизма и абстинентного синдрома, включая тягу к алкоголю и судороги при отказе от него.

Агонисты альфа2-адренорецепторов. Агонисты альфа2-адренорецепторов, например, клонидин, представляют собой следующий класс антигипертензивных лекарственных средств, которые могут эффективно блокировать вегетативную гиперактивность при лечении алкогольной абстиненции. Агонисты альфа2-адренорецепторов уменьшают гиперактивность центральной нервной системы и, по аналогии с бета-блокаторами, эффективно лечат многие периферийные симптомы алкогольной абстиненции. В дополнение к снижению частоты сердечных сокращений и уменьшению потоотделения, этот класс лекарственных средств особенно эффективен при гипертонии и является важным медикаментозным компонентом выхода из запоя.

Лечение алкоголизма лекарствами

Противосудорожные препараты

Поскольку абстинентный синдром является потенциальным осложнением при прекращении употребления алкоголя, то лечение пациента может потребовать использования противосудорожных лекарственных средств, таких, как карбамазепин. Профилактическое применение противосудорожных лекарственных средств может предотвратить нервное перевозбуждение, которое вызвано повышенной склонностью пациента к нервной нестабильности после каждого эпизода прекращения употребления алкоголя.

Лекарства, способствующие уменьшению частоты рецидивов

Дисульфирам (Антабус)

Лекарственное средство дисульфирам ингибирует фермент печени, который известен как альдегиддегидрогеназа, и, тем самым блокирует метаболизм алкоголя и приводит к высокому уровню ацетальдегида. Употребление алкоголя вызывает токсическую реакцию, которая связана с такими симптомами, как тошнота, рвота, потливость, недомогание и судороги. Эти негативные последствия употребления алкоголя в сочетании с применением препарата дисульфирама, таким образом, перевешивают положительный эффект от воздействия алкоголя. Несколько крупных исследований и произвольные статистические выборки показали, что дисульфирам имеет ограниченное клиническое применение, поскольку пациенты не всегда информируют о приеме данного лекарственного средства. Тем не менее, в случаях применения лекарственного средства под наблюдением врача и в течение назначенного курса терапии отмечается повышенная эффективность использования дисульфирама. Для оптимизации лечения были разработаны соответствующие имплантаты, однако, их использование не привело к желаемому результату, что в значительной степени произошло из-за неспособности вживлять имплантаты адекватной дозировки для эффективной блокировки фермента альдегиддегидрогеназы.

Опиоидные антагонисты (Налтрексон)

Исследования, проводимые на животных, последовательно показали влияние алкоголя на процесс активации эндогенной опиоидной системы. Данный процесс активации позволяет объяснить многие из полезных и приятных эффектов от применения алкоголя. Исследования на животных продемонстрировали, что алкоголь стимулирует выброс эндогенных опиоидов (например, эндорфинов) в кровь, и употребление алкоголя снижается, когда опиоидные антагонисты (например, налтрексон) блокируют опиоидные рецепторы.

Алкоголь стимулирует выброс эндорфинов, что было замечено у лабораторных крыс и у людей с генетической предрасположенностью к чрезмерному употреблению алкоголя. Например, Джанулакис и соавторы обнаружили, что у людей с положительным семейным анамнезом алкоголизма после употребления даже умеренной дозы алкоголя будет наблюдаться повышенный уровень бета-эндорфина в крови. У людей, которые выпивают, что называется, «за компанию», и среди родственников которых не наблюдалось склонности к алкоголизму, напротив, уровень бета-эндорфина остается без изменений.

Лекарственное лечение алкоголизма

Фармакокинетика и фармакодинамика. Налтрексон, антагонист опиоидов, имеет период полураспада около четырех часов, и его основной метаболит, 6-бета налтрексол имеет период полураспада около двенадцати часов. При пероральном приеме лекарства, налтрексон быстро всасывается в кровь и обеспечивает пиковые уровни плазмы в период от одного до полутора часов.

Безопасность. Налтрексон подвергается интенсивному метаболизму при первом проходе через печень. Существуют некоторые доказательства его повышенной гепатотоксичности при многократном превышении рекомендуемой в настоящее время дозировки (50 мг в сутки). Более двух процентов алкоголезависимых пациентов, которые участвовали в открытом статистическом исследовании, сообщили, что испытывали такие симптомы как тошнота (10%), головная боль (8%), головокружение, нервозность и усталость (по 4%), бессонница и рвота (по 3%), а также беспокойство и сонливость (по 2%). За исключением лекарственных средств, содержащих опиаты, одновременный прием налтрексона и антидепрессантов не приводит к увеличению неблагоприятных последствий, которые обычно возникают при приеме налтрексона без курса терапии с антидепрессантами.

Налтрексон противопоказан людям с опиоидной зависимостью, пациентам в острой стадии после прекращения приема опиоидов, а также пациентам, которые нуждаются в опиоидных анальгетиках для обезболивания, а также людям с острой формой гепатита или печеночной недостаточности. Поскольку налтрексон является антагонистом опиоидных препаратов, то при скорой медицинской помощи по обезболиванию необходимо учитывать множество индивидуальных факторов.

Эффективность. В 1984 году налтрексон был одобрен в США как лекарственное средство для лечения опиатной зависимости, а впоследствии, в 1994 году, был одобрен как лекарственное средство для лечения алкоголизма. С тех пор налтрексон был одобрен для лечения алкоголизма во многих других странах мира, включая Канаду, Австралию и многие страны Европы и Азии.

Эффективность налтрексона была протестирована в ходе нескольких плацебо-контролируемых исследованиях. Например, Волпичелли и соавторы обнаружили, что ежедневный прием таблеток налтрексона в сочетании с традиционными способами психосоциального лечения резко сократили случаи рецидива среди мужчин с длительным стажем алкоголизма. Около половины пациентов, принимавших во время прохождения эксперимента таблетки-плацебо, показали рецидив в течение двенадцати недель наблюдения. В это же время пациенты, принимавшие налтрексон, показали рецидив лишь в четверти исследуемой группы. Аналогичные результаты были получены в исследовании, проводимом О'Мэлли и соавторами на основе наблюдения за большой разнополой группой, включающей как мужчин, так и женщин с алкогольной зависимостью. Как правило, подобные исследования проводились в течение двенадцати недель, и лишь одно исследование изучало результаты шестимесячного периода наблюдения. Участниками исследования были, как правило, лица мужского пола (от 71-100%) с алкогольной зависимостью без иных осложнений, психиатрических проблем или иного опыта злоупотреблений. Некоторые небольшие исследования также включали специализированные группы населения, например, пациентов, одновременно злоупотребляющих кокаином и алкоголем, а также алкоголезависимых пациентов преклонного возраста. Поведенческие вмешательства в этих исследованиях, изучающих воздействие налтрексона, включали в себя нахождение пациентов на обследовании в дневном стационаре, прохождение ими когнитивно-поведенческой психотерапии и поддерживающей терапии. В большинстве работ по проведенным исследованиям запротоколирована повышенная эффективность приема суточной дозы налтрексона (50 мг) по сравнению с приемом плацебо. Одновременно с этим, в ряде исследований был замечен прогресс при увеличении суточной дозы лекарственного средства (например, до 100 мг в сутки), а также при прохождении более длительного курса лечения (до одного года).

Исследования, занимающиеся проблемами лечения алкоголизма, очень четко показали, что налтрексон снижает риск единовременного употребления алкоголя, а также уменьшает количество дней запоя. Было отмечено, что эффективность налтрексона увеличивается при постоянном приеме лекарственного средства.

На настоящее время неизвестна оптимальная продолжительность курса терапии, основанной на приеме налтрексона. В то время, как существуют проверенные данные по эффективности лекарственного средства в течение двенадцати недель, на научных конференциях звучали доклады, утверждающие, что некоторым пациентам необходим более длительный прием лекарственного средства. В типовом исследовании, пациенты, получающие суточную дозу налтрексона в течение двенадцати недель, менее склонны испытывать тяжелые случаи алкоголизма в течение последующего шестимесячного периода наблюдения, по сравнению с пациентами, которые получают плацебо. Тем не менее, существуют клинические свидетельства того, что эффективность налтрексона с течением времени заметно снижается, что поднимает вопрос о возможной необходимости долгосрочной терапии. Таким образом, воздействие и потенциал налтрексона в течение длительного периода времени заслуживает дальнейшего исследования.

Как уже упоминалось, несколько небольших исследований были проведены для оценки потенциального использования налтрексона в специализированных группах пациентов с алкогольной зависимостью. Лица, одновременно злоупотребляющие алкоголем и кокаином, были объединены в группу для открытого исследования с применением суточной дозы налтрексона в 150 мг. В докладе по итогам этого исследования продемонстрирован положительный эффект от использования налтрексона. В противоположность этому, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование группы из шестидесяти четырех человек, злоупотребляющих кокаином и алкоголем, с использованием 50 мг налтрексона в день показало отрицательный результат. Другие специальные исследования проводились на небольших группах пожилых мужчин с длительным опытом алкоголизма и показали потенциальную эффективность налтрексона, аналогично положительным результатам открытых исследований групп подростков, применяющих налтрексон.

Исследования установили снижение риска рецидива после перерыва в употреблении алкоголя в результате приема налтрексона. Ряд двойных слепых плацебо-контролируемых исследований показали, что люди, принимающие налтрексон, демонстрируют значительно более низкие показатели рецидива. Тем не менее, механизм этого явления пока неизвестен. В ходе клинических наблюдений, зависимые от алкоголя пациенты сообщали о том, что они чувствовали себя менее «пьяными» и испытывали меньшую тягу к спиртному. Отдельные исследования с участием лиц, выпивающих изредка в компании и не имеющих алкогольной зависимости, предусматривали предоставление участникам эксперимента небольших фиксированных доз алкоголя. Результаты показали, что применение налтрексона уменьшает определенное позитивное психотропное воздействие от употребления алкоголя (например, стимулирующий эффект), однако, не влияет на неблагоприятные последствия его употребления (например, когнитивные нарушения и седативный эффект). Прямые доказательства того, что лечение налтрексоном связано с уменьшением частоты и скорости употребления алкогольных напитков, были получены в наблюдениях за разовыми случаями употребления алкоголя лицами без выраженной зависимости. И в заключении, доказательство того, что налтрексон уменьшает тягу к спиртному и снижает желание выпить, было получено в исследованиях с участием лиц с сильной алкогольной зависимостью.

Выводы. Клинические испытания лекарственного средства показали, что прием 50 мг налтрексона в день является эффективным способом снижения риска чрезмерного употребления алкоголя и увеличения процента дней полного воздержания от его употребления. На настоящий момент еще не установлена оптимальная продолжительность терапии, и не определена эффективная дозировка лекарства, однако, соответствующие клинические испытания продолжаются. Жалобы на лекарственное средство связаны, прежде всего, с результатами лечения и, вероятно, с иными возможными неблагоприятными событиями. Несмотря на то, что побочные эффекты при приеме налтрексона признаны клинически приемлемыми, тем не менее, необходимы дальнейшие исследования по их снижению. В ходе клинических экспериментов предполагаемое влияние налтрексона на уменьшение тяги к алкоголю не было пока последовательно подтверждено, однако, лабораторные исследования и непроверенная клиническая информация поддерживают эту гипотезу.

Акампросат

Нейромедиаторы, глутамат и гамма-аминомасляная кислота также модулируются алкоголем. Известно, что при лабораторных экспериментах алкоголь в пробирке ингибирует глутаматэргическую функцию рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA). Доклинические исследования хронического алкоголизма демонстрируют активацию NMDA-рецепторов. Кроме того, как было установлено, в период отказа от спиртного, антагонисты NMDA подавляют негативные последствия прекращения приема алкоголя, например, судороги. Увеличение уровня ликвора, то есть спинномозговой жидкости, в период прекращения употребления напитков на основе этанола может привести к развитию припадков и к повторным случаям вывода из состояния запоя, а также повышают риск возникновения судорог.

Как было установлено, алкоголь также влияет на структуру гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Продолжительный прием алкоголя приводит к снижению ее активности. Кроме того, у недавно прошедших детоксикацию пациентов с алкогольной зависимостью уровни ГАМК в мозге и в спинномозговой жидкости уменьшаются. Поскольку хроническое употребление алкоголя приводит к повышению активности глютаминовой кислоты и к снижению деятельности гамма-аминомасляной кислоты, то применение лекарственных средств, которые непосредственно влияют на эти нейротрансмиттеры, может снизить риск развития рецидива.

Акампросат (ацетилгомотауринат кальция), представляет собой структурный аналог гамма-аминомасляной кислоты и высший гомолог таурина. Он демонстрирует высокую способность к связыванию с рецепторами ГАМК и повышает функциональную активность при проведении прямых и косвенных тестов активности ГАМК. В ходе недавних исследований акампросат показал способность ингибировать NMDA-рецепторы. Более того, при проведении доклинических исследований установлена способность акампросата влиять на уменьшение дозы употребления алкоголя пациентом, а также на снижение процента рецидива в общем употреблении алкоголя.

Акампросат был одобрен для применения во многих странах Европы, Латинской Америки, а также в Австралии, Южной Африке и Гонконге в качестве средства для лечения алкоголизма.

Фармакодинамика и фармакокинетика. Акампросат имеет низкую биодоступность (10%) и не метаболизируется в печени. Выводится из организма в основном через почки, при периоде полураспада в восемнадцать часов.

Безопасность. Наиболее частым побочным эффектом при применении акампросата является диарея. Реже наблюдаются такие симптомы, как сыпь и изменения либидо. Характер взаимодействия с другими лекарственными средствами не установлен. В отчете о совместном использовании акампросата и иных лекарственных средств пациентами с алкогольной зависимостью не установлено никакого взаимодействия между различными лекарственными средствами (в расчет принимались антидепрессанты, транквилизаторы, дисульфирам, снотворное и нейролептики).

Эффективность. Несколько плацебо-контролируемых исследований продемонстрировали эффективность акампросата. Период лечения в этих исследованиях, как правило, начинается после детоксикации в стационарных условиях и продолжается от трех месяцев до одного года с последующим периодом наблюдения сроком до одного года после прекращения терапии. Дозировка, как правило, зависит от массы тела пациента в начале исследования, однако, более поздние исследования используют фиксированную дозу примерно в два грамма в день, которую пациенты принимают по частям. Поведенческая терапия, как правило, зависит от конкретной клиники. Индикаторы первичной оценки включают в себя показатели непрерывности курса лечения и процент алкогольного воздержания (т.е. показатели абстиненции до начала процедуры), непрерывности воздержания (т.е. показатели завершения курса без употребления алкоголя), а также показатели совокупной продолжительности воздержания. В некоторых исследованиях совокупная продолжительность воздержания была определена как общее количество дней абстиненции во время исследования, в то время как в иных работах - как процент дней воздержания во время исследования. В нескольких исследованиях также содержится информация о количестве выпитого алкоголя в период возврата к приему алкоголя.

В исследовании группы из 569 пациентов, которое длилось двенадцать недель, 61% участников, получавших акампросат, воздерживались от употребления алкоголя, в том время как только 32% пациентов, получавших плацебо, также отказались от алкоголя. По итогам исследования с участием 272 пациентов с тяжелой формой алкоголизма, группа разделилась следующим образом: устойчивый отказ от алкоголя показали 43% участников из числа тех, кто принимал акампросат, и 21% из числа тех, кто в течение сорока восьми недель получал плацебо. До начала курса лечения участники исследования не принимали алкоголь в течение срока до трех недель. В то время, как общий уровень воздержания был ниже при наблюдении за пациентами с тяжелой формой алкоголизма при периоде воздержания не больше пяти дней до начала наблюдения, различия в продолжительности абстинентного периода при применении акампросата по сравнению с плацебо были обнаружены лишь в группе, проходившей наблюдение и лечение в течение одного года. Эффективность акампросата при сравнении с плацебо наблюдалась в течение периода от шести месяцев до одного года после прекращения активного лечения с применением лекарственного средства. Большинство научных работ по описанию воздействия акампросата показывают его преимущество по сравнению с плацебо, исходя из показателей тяги к алкоголю, воздержания, рецидива, а также процента дней употребления алкоголя.

В недавнем времени в Соединенных Штатах проводилось двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с целью определить безопасность и эффективность акампросата. Исследование проходило в двадцати одной клинике в течение шести месяцев. Участники, пациенты с алкогольной зависимостью в количество 601 человек, были отобраны случайным образом после двух дней воздержания и получали либо плацебо, либо суточную дозу акампросата в 2 или 3 грамма лекарственного средства. В дополнение к другим параметрам, были собраны ежедневные отчеты о качественных характеристиках употребления алкоголя. На настоящий момент результаты этого исследования еще не опубликованы.

Выводы. Представленные данные свидетельствуют о том, что акампросат может иметь положительное влияние на показатели воздержания от алкоголя пациентов, которые проходят процесс детоксикации в стационарных условиях. В то время, как исследователями была выдвинута гипотеза о том, что акампросат оказывает влияние на обусловленную отказом от алкоголя тягу к нему, эта теория не была рассмотрена напрямую. Кроме того, в существующих на сегодняшний день отчетах о клинических исследованиях при рассмотрении показателей тяги к алкоголю не были проведены различия между пациентами, принимавшими акампросат и плацебо. Потенциальный эффект акампросата на увеличение употребление алкоголя на настоящий момент не изучен, поскольку большинство исследователей собирали только информацию о воздержании от приема алкоголя. Возможно, результаты вышеупомянутого исследования, проведенного в США, предоставят дополнительную информацию.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Клинические наблюдения взаимозависимости между алкоголизмом и психическими расстройствами (например, изменение настроения, чувство тревоги, импульсивное поведение и асоциальные расстройства личности) привели к появлению лекарственных средств, которые влияют на уровень серотонина в организме человека. Существует предполагаемая связь между перечисленными психическими расстройствами и дисфункцией серотонина, что привело исследователей к предположению о том, что алкоголизм может быть также связан с некоторыми типами нарушений структуры серотонина. Доклинические исследования, проводимые на животных и с участием изредка выпивающих людей, предполагают, что употребление алкоголя компенсирует некоторый дефицит в серотонинергической активности.

Исследования, проведенные на животных, выборочно выращенных с высоким и низким уровнем употребления алкоголя, показывают, что содержание серотонина в определенных областях головного мозга у животных с высоким уровнем употребления алкоголя ниже, чем у лабораторных животных с низким уровнем употребления алкоголя. Аналогичные результаты получены в специализированных исследованиях, проводимых на крысах. В недавнем времени еще одно исследование показало, что крысы, незнакомые с этанолом, имеют более высокие базальные уровни выработки 5-оксииндолуксусной кислоты по сравнению с крысами, постоянно употребляющими спирт, у которых внеклеточный уровень 5-оксииндолуксусной кислоты уменьшается.

Дополнительные доклинические исследования показали, что лекарственные средства, которые повышают серотонинергическую активность, сопутствующим образом уменьшают употребление алкоголя в группах животных, выращенных в ходе эксперимента, и в произвольно проверенных крысах. Например, исследования с использованием ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как флуоксетин, показали высокие темпы снижения употребления алкоголя у крыс, хронически его употребляющих.

Клиническая эффективность лекарств, которые повышают активность серотонина, является противоречивой. Некоторые исследования показывают сокращение тяги к алкоголю. Было обнаружено, что у людей, которые выпивают изредка и, что называется, «за компанию», ингибиторы обратного захвата серотонина, а именно, флуоксетин и циталопрам, уменьшают склонность к употреблению алкоголя. Более поздние исследования показали, что терапия с применением флуоксетина является эффективным способом лечения пациентов, подверженных алкоголизму и сопутствующей ему депрессии.

Эффективность. Исследования относительно использования селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для лечения алкоголизма показали противоречивые результаты. Таким образом, ни один из селективных ингибиторов не одобрен для лечения алкоголизма. В исследовании итальянских ученых с участием восьмидесяти одного человека, три произвольно набранные группы участников получали плацебо, флувоксамин или циталопрам. Две группы, получавшие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, показали более высокий уровень непрерывного периода воздержания по сравнению с группой участников, получавших плацебо. Схожие результаты получили в Финляндии в ходе эксперимента, проводимого на основе наблюдения за случайно отобранной группой из шестидесяти двух участников: при сравнении уровней употребления алкоголя циталопрам оказался более эффективным, чем плацебо. В противоположность этому, проводимое в США в течение двенадцати недель исследование с использованием флуоксетина в общей статистической выборке пациентов, больных алкоголизмом, не обнаружило никаких различий между применением лекарства и плацебо. В другом исследовании, предусматривающим прием ежедневной дозы флуоксетина (до 60 мг в сутки) в группе из ста одного участника, которые дополнительно посещали еженедельные занятия в группе превентивной терапии, не удалось снизить уровень употребления алкоголя. В связи с тем, что, возможно, имеются статистически существенные подгруппы пациентов, которые занимаются самолечением с использованием доз алкоголя, Кранцлер и соавторы впоследствии переосмыслили результаты своих экспериментов по применению флуоксетина посредством использования кластерной технологии. Данная методика использовалась для определения подкатегорий пациентов с алкогольной зависимостью с целью оценить различия во влиянии на их организмы флуоксетина. Одна из подкатегорий пациентов, как было предположено в гипотезе, характеризовалась некоторыми существенными серотонинергическими дисфункциями, поскольку эти участники, как правило, были более импульсивными, испытывали более эмоциональные переживания и переживали более острую форму алкоголизма. Вопреки прогнозам, даже при приеме флуоксетина пациенты из этой подгруппы показали более высокие показатели употребления алкоголя по сравнению с принимавшими плацебо. Все уастники эксперимента из группы с плацебо принимали одинаковые лекарства.

Некоторые лекарственные средства способны повлиять на структуру серотонина, однако, они работают благодаря иным механизмам, нежели селективные ингибиторы обратного захвата. Однако, опять же, эти результаты являются противоречивыми. Например, в процессе крупного сложносоставного плацебо-контролируемого исследования с участием 493 человек, участники были случайным образом распределены по двум группам, получавшим плацебо либо одну из трех доз ритансерина в течение шести месяцев. По завершении эксперимента результаты исследования не показали различий между состоянием участников обеих групп.

Выводы. Хотя некоторые исследования показывают, что серотонинергические механизмы влияют на чрезмерное употребление алкоголя некоторыми пациентами с алкогольной зависимостью, но в ходе клинических наблюдений не было получено устойчивых результатов по использованию серотонинергических препаратов для лечения алкоголизма. Подобные несоответствия, возможно, объясняются гетерогенной природой алкоголизма, и серотонинергические препараты могут быть эффективны только для определенной группы зависимых лиц. Тот факт, что некоторые категории пациентов могут ухудшить свое состояние, принимая серотонинергические лекарственные средства, представляет собой значительный клинический интерес и заслуживает дальнейшего изучения.

Лекарственные средства для больных с сопутствующими психическими заболеваниями

Литий

Многие пациенты с психоэмоциональными нарушениями, особенно с биполярным расстройством, сообщают об использовании алкоголя как средства контроля своего неустойчивого настроения. Подобные заявления стали причиной проведения ряда небольших исследований свойств лития для лечения алкоголизма. Некоторые эксперименты показали положительные результаты лечения среди пациентов, получавших терапевтические дозы лития. Тем не менее, в крупном многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании с участием 457 мужчин с алкогольной зависимостью как подверженных депрессии, так и нет, никаких существенных улучшений в результатах лечения алкоголизма не наблюдалось. Результаты рассматривались в целом по исследованию и по подгруппам участников. Кроме того, иное недавнее плацебо-контролируемое двойное слепое исследование не показало значительного снижения употребления алкоголя в общей статистической популяции пациентов, больных алкоголизмом. В целом, использование литиевых препаратов для лечения алкоголизма не получило практического подтверждения. Тем не менее, наиболее важной целью использования лития может быть признана его эффективная борьба с симптомами биполярного расстройства, в результате чего пациенты с соответствующими расстройствами могут легче переносить лечение от алкоголизма.

Трициклические антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты (а именно, имипрамин, дезипрамин, амитриптилин) представляют собой достаточно большой класс лекарственных средств, которые уже в течение нескольких десятилетий используются для успешного лечения тревожных расстройств. Лекарственные средства этого класса, как и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, блокируют обратный захват серотонина, однако, они гораздо менее конкретны. В различной степени, они также блокируют обратный захват норэпинефрина и дофамина, а также противостоят мускариновым и гистаминовым рецепторам. Трициклические антидепрессанты влияют на мускариновые и гистаминовые рецепторы и оказывают существенный антихолинергический и седативный эффект. Антихолинергический эффект включает в себя сухость во рту, запоры, а также тахикардию. Седативный эффект включает в себя сонливость и подавление сознания. Трициклические антидепрессанты метаболизируются в печени благодаря цитохрому Р-450 структуры 2D6 и, таким образом, способны взаимодействовать с лекарствами, которые также метаболизируются структурой Р-450. Следует также учитывать, что спирт может индуцировать активность ферментов печени и снижать уровень плазмы.

Эффективность. Наблюдения за использованием трициклических антидепрессантов для лечения алкоголизма и сопутствующей депрессии, в целом, показали, что эти лекарственные средства эффективно снижают симптомы депрессии, однако, незначительно влияют на употребление алкоголя. В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 71 пациента, больных алкоголизмом, была установлена и оценена эффективность применения дезипрамина для лечения алкоголизма. Состояние участников эксперимента с сопутствующей алкоголизму депрессией (28 человек) было оценено по сравнению с пациентами без симптомов депрессии (41 человек). Дезипрамин показал себя эффективным средством для снижения тяжести депрессии в соответствующей группе пациентов, однако, не оказал никакого влияния на сокращение уровня употребления алкоголя. Также проводилось плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с участием зависимых от алкоголя лиц с первичными симптомами депрессии для оценки эффективности применения имипрамина. В сочетании с терапией по профилактике рецидивов, имипрамин оказался эффективным средством облегчения симптомов депрессии. Участники этого исследования из подгруппы пациентов, показавшей хороший клинический результат по лечению депрессии, также продемонстрировали существенное сокращение уровня употребления алкоголя по сравнению с участниками подгруппы, принимавшей плацебо. Таким образом, можно говорить об уменьшении пристрастия к алкоголю среди пациентов, больных алкоголизмом и подверженных сопутствующей его депрессией в результате применения трициклических антидепрессантов, однако, необходимы дальнейшие исследования для изучения их свойств.

Ингибиторы обратного захвата серотонина

В отношении лечения общей статистической популяции пациентов, больных алкоголизмом, исследования селективных ингибиторов обратного захвата серотонина показали смешанные результаты. Тем не менее, исследования, проводимые среди пациентов с депрессией, продемонстрировали, что данные лекарственные средства уменьшают не только симптомы депрессии, но и уровень употребления алкоголя. Например, в ходе одного из исследований, 51 пациент с алкогольной зависимостью и сопутствующей тяжелой формой депрессии, были случайным образом распределены на группы. Участники эксперимента из группы, принимавшей флуоксетин, испытывали меньшую депрессию и употребляли меньше алкоголя, чем те, кто принимал плацебо. По итогам последующего периода наблюдения, который продолжался в течение одного года, полученные результаты по наблюдению за уровнем депрессии и употребления алкоголя продолжают быть на стороне группы участников, принимавших флуоксетин. Тем не менее, другое двухнедельное плацебо-контролируемое исследование по изучению воздействия сертралина (при ежедневной дозе в 200 мг) не выявило существенных изменений в уровне употребления алкоголя среди участников с текущей или вылеченной формой депрессии. Кроме того, сертралин лишь незначительно уменьшил симптомы депрессии в рассматриваемой группе.

Сочетание лекарственных средств с методами психосоциальной помощи

Метод BRENDA

Для усиления мотивации пациентов на продолжение курса лечения от алкоголизма и приема соответствующих лекарственных средств применяются методы коррекции поведения. В протоколе одного из исследований, упоминается метод BRENDA, разработанный в университете штата Пенсильвания, который включает в себя различные поведенческие стратегии. Основными компонентами метода BRENDA является установление товарищеских отношений врача и пациента во время терапии, предоставление пациентам обратной связи, совместная работа по определению целей лечения, а также продолжающийся анализ эффективности курса лечения.

Данные по уровню жалоб в Центре терапевтических исследований университета Пенсильвании дают возможность предположить, что использование метода BRENDA при лечении алкоголизма повышает эффективность применяемых лекарственных средств. В настоящее время проводится контролируемое исследование со случайной статистической выборкой для непосредственного сравнения метода BRENDA с курсом когнитивно-поведенческой психотерапии, а также с обычным терапевтическим курсом лечения с применением прописанных врачом лекарств.

Комбинируемая терапия

Чрезмерное и продолжительное употребление алкоголя, а также последствия хронического алкоголизма влияют на системы нейромедиаторов в организме. Таким образом, сложносоставной и разнонаправленный терапевтический подход может оказаться более эффективным, чем монотерапия. Кроме того, допустимо совмещение различных лекарственных средств в целях предотвращения рецидива (то есть для улучшения показателей тяги к алкоголю, воздержания и повторного употребления алкоголя после первоначального абстинентного перерыва) для полного излечения большего процента пациентов от алкоголизма. В дополнение к этому, комбинированная терапия может оказаться эффективной для лечения алкоголизма при применении более низких доз одного или нескольких лекарственных средств, тем самым, потенциально улучшая их переносимость пациентом и облегчая следование режиму. Воздействие совмещения налтрексона с другими лекарственными средствами, влияющими на употребление алкоголя, в том числе с флуоксетином, аналогом вырабатывающего тиреотропина гормона флуоксетина TA-0910, а также сочетания налтрексона, блокатора кальциевых каналов исрадипина, антагониста 5НТ3 ондансетрона и его антагониста WA-100635 было рассмотрено на экспериментальных группах грызунов. Большинство из этих исследований установило, по меньшей мере, аддитивный эффект совмещения налтрексона с указанными веществами. В настоящий момент продолжаются исследования по поводу наличия или отсутствия аналогичного эффекта при совместном приеме налтрексона, ондансетрона и сертралина человеком. Предварительные отчеты дают возможность предложить положительные результаты при использовании комбинированной терапии.

Вторичный анализ результатов двойного слепого плацебо-контролируемого исследования позволил оценить потенциал дисульфира в повышении эффективности акампросата. Исследование, проводимое в Швеции с участием 118 пациентов, которые случайным образом были распределены по группам и получали либо акампросат, либо плацебо, также допускало добровольное применение дисульфирама. Вторичный анализ сравнил состояние участников, которые принимали дисульфирам в комбинации с акампросатом (24 человека) или совместно с плацебо (22 человека) с состоянием тех, кто получали только акампросат или только плацебо. Результаты показали, что комбинированная терапия с применением акампросата и дисульфирама привела к более высоким показателям непрерывной абстиненции (воздержания от алкоголя) по сравнению с другими тремя группами. Поскольку дисульфирам принимался участниками эксперимента на добровольной основе и требовал наблюдения, то различия между группами не могут быть исключены, и дальнейшие исследования должны продолжаться с учетом этих данных. Для поиска эффективного метода лечения могут понадобиться дополнительные исследования с рандомизацией комбинированной терапии.

Предварительные данные по безопасности лекарственных средств, полученные от здоровых добровольцев и людей, больных алкоголизмом, свидетельствуют о возможности совместного использования налтрексона и акампросата. Предназначенные для влияния на различные нейробиологические системы (налтрексон влияет на сокращение рецидивов, а акампросат – на воздержание), данные лекарственные средства хорошо совмещаются между собой, и их комбинация в настоящее время считается настолько перспективной, что для ее клинической оценки было начато крупное исследование, проходящее в нескольких центрах.

Заключение

В течение последних двадцати лет произошли существенные изменения в понимании фармакологического лечения алкоголизма. Такие достижения, как понимание неспецифического воздействия алкоголя на мембраны и его специфическое воздействие на системы нейромедиаторов и вторичных посредников, привели к разработке новых, более эффективных методов лечения алкоголизма. Появление и использование новых лекарственных средств позволило улучшить результаты лечения и привело к более глубокому пониманию склонности некоторых людей к алкоголизму. Из новых лекарственных средств, наиболее перспективными для лечения алкоголизма признаны лекарственные средства налтрексон и акампросат. Для конкретных групп пациентов эффективными могут оказаться серотонинергические препараты, трициклические антидепрессанты и стабилизаторы психоэмоционального состояния. Использование этих лекарственных средств в отдельности или в комбинации друг с другом является плодородной темой для дальнейших исследований. Ряд сложностей вызывает клиническое использование лекарственных средств для лечения алкоголизма. Психосоциальная помощь, направленная на улучшение мотивации пациента продолжать лечение и придерживаться режима, является важным дополнением к фармакологическому лечению. Использование методов повышения эффективности лечения должно быть безопасно интегрировано в традиционные модели и, таким образом, может расширить круг учреждений здравоохранения, проводящих терапию для успешного излечения большего количества людей от алкоголизма.




© Авторы и рецензенты: редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены.


Мне нравится0
Utjhubq
Надо будет статью своему отцу дать почитать. А то пьёт как не в себя и говорит: "Я алкоголик и это не лечится."
Имя Цитировать Мне нравится0
Мне нравится0
Анастасия
Utjhubq, одной статьёй вы явно ничего не добьётесь. Как двумя, тремя, и так далее. К наркологу сводить не думали?
Имя Цитировать Мне нравится0
Мне нравится0
Гость
Алкоголь-это страшное вещество ,которое растворяет в себе деньги,семью, жизнь и никогда проблемы. Как не печально, но и мою семью коснулся этот недуг. Мой брат встал на кривую дорожку и сам помочь себе уже не мог. Поискав в интернете информацию о разных препаратах в помощь близкому, мы остановились на алко барьере. Его эффект не сию минутен,но начав его пить брат стал спокоен и уравновешен,смог сам оценить ситуацию и уже принимал его без нашего наставления. В общем мы довольны,а брат не оставляет всю зарплату в магазине спиртного.

Спасибо этому сайту за то что помог нам.
Имя Цитировать Мне нравится0
 
Текст сообщения*
Защита от автоматических сообщений
Загрузить изображение
 

nazdor.ru
На здоровье!
Беременность | Лечение | Энциклопедия | Статьи | Врачи и клиники | Сообщество


О проектеКарта сайта β На здоровье! © 2008—2015
nazdor.ru, nazdor.com
Контакты Наш устав

Рекомендации и мнения, опубликованные на сайте, являются справочными или популярными и предоставляются широкому кругу читателей для обсуждения. Указанная информация не заменяет квалифицированную медицинскую помощь, основанную на истории болезни и результатах диагностики. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Размещенные на сайте информационные материалы, включая статьи, могут содержать информацию, предназначенную для пользователей старше 18 лет согласно Федеральному закону №436-ФЗ от 29.12.2010 года "О защите детей от информации, причиняющей вред их здоровью и развитию".