Пользовательский поиск

Лекарственные взаимодействия нормотимиков

Соли лития. Препараты солей лития могут сочетаться с други­ми психотропными средствами — нейролептиками, антидепрес­сантами, транквилизаторами. При сочетании нейролептиков с солями лития возможно появление нейротоксических эффектов с усилением побочного действия лития или нейролептических средств. Как правило, нейротоксические эффекты появляются у больных при наличии предрасполагающих факторов, к которым относятся: органическая церебральная недостаточность, инфек­ции, лихорадка, интоксикация, дегидратация, высокие дозы препаратов [Балткайс Я.Я., Фатеев В.А., 1991].

Продолжение ниже

Общая характеристика нормотимиков

... шизоаффективных приступов у больных с аффективными расстройствами, шизоаффективным психозом и приступообразнотекущей шизофренией. К нормотимикам или тимоизолептикам относятся препараты , регулирующие аффективные (циркулярные) расстройства и оказы­вающие вторичное профилактическое ...

Читать дальше...

всё на эту тему


Препараты солей лития усиливают терапевтическое действие трициклических анти­депрессантов и могут назначаться больным с депрессиями с резис­тентностью к тимоаналептической терапии. При сочетании препаратов солей лития с диазепамом имеются сообщения о развитии гипотермии. Соли лития могут назначаться в сочетании с карба­мазепином, при этом следует иметь в виду возможность усиления побочного действия препаратов. Ненаркотические анальгетики (бутадион, вольтарен, индометацин и др.) угнетают почечную экскрецию лития и повышают его концентрацию в крови. Под влиянием спиронолактона, тиазидных диуретиков, фуросемида концентрация лития в крови может значительно повышаться.

Диакарб и осмотические диуретики (маннит) ускоряют выделение лития и могут применяться при отравлении этим препаратом. На­трия гидрокарбонат также ускоряет выделение солей лития с мо­чой и может применяться при его интоксикации. Ослабление не­желательных эффектов солей лития может наблюдаться при применении бета-адреноблокаторов. Из-за развития побочных эффектов не рекомендуется сочетать соли лития с сердечными гликозидами, ингаляционными анестетиками, препаратами йода, леводопой, метилдофой. При сочетании солей лития с антидеп­рессантами избирательными ингибиторами обратного захвата се­ротонина, возможно появление побочных эффектов, связанных с усилением серотонинергической активности этих препаратов.

Карбамазепин может назначаться вместе с другими психо­тропными препаратами — нейролептиками, антидепрессантами, транквилизаторами без развития каких-либо серьезных побочных эффектов. Карбамазепин является индуктором ферментов микро­сомального окисления печени и может приводить к ускоренному метаболизму некоторых психотропных средств (антидепрессан­тов, нейролептиков) и снижению их концентрации в крови. Нельзя сочетать карбамазепин с антидепрессантами необратимы­ми ингибиторами МАО. При сочетании карбамазепина с антико­агулянтами непрямого действия, ослабляется эффект антикоагулянтов за счет усиления их метаболизма. Верапамил, эритромицин, циметидин, изониазид замедляют метаболизм кар­бамазепина и повышают его концентрацию в плазме крови с воз­можностью развития токсических явлений. Из-за появления по­бочных эффектов не рекомендуется сочетать карбамазепин с сердечными гликозидами и фуразолидоном. Карбамазепин уско­ряет метаболизм и ослабляет действие оральных контрацептивов. При сочетании карбамазепина с бета-адреноблокаторами возмож­но усиление брадикардии.

Вальпроевая кислота угнетает метаболизм бензодиазепинов, повышает их концентрацию в крови и усиливает их основное и побочное действие. Под влиянием вальпроевой кислоты усилива­ется действие нейролептиков, антидепрессантов, противосудорожных препаратов и алкоголя.

Верапамил может усиливать, побочные эффекты сердечных гликозидов, бета-адреноблокаторов, антиаритмических препара­тов и ингаляционных анестетиков, гипотензивных средств, вызы­вая брадикардию, гипотонию, атриовентрикулярную блокаду, сердечную недостаточность. Нельзя сочетать верапамил с антидепрессантами необратимыми ингибиторами МАО. При сочета­нии верапамила с трициклическими антидепрессантами возмож­ны нарушения сердечной проводимости.

Нифедипин усиливает гипотензивные эффекты бета-адреноб­локаторов, гипотензивных средств, алкоголя, нитратов, ингаляционных анестетиков, эффекты диуретиков, сердечных гликозидов.

Побочные эффекты нормотимиков

Побочные эффекты и осложнения при лечении солями лития. Принято различать ранние побочные эффекты, возникающие в период адаптации к препарату (первые 7-14 дней лечения), и по­бочные явления на поздних этапах терапии. Отдельно выделяют побочные эффекты, связанные с интоксикацией солями лития [Авруцкий Г.Я., Недува А.А., 1988; Мосолов С.Н., 1983; 1996].

Ранние побочные эффекты

Ранние побочные эффекты возни­кают почти у трети больных, получающих соли лития. Наиболее часто отмечаются желудочно-кишечные расстройства: сухость, неприятный солоноватый привкус во рту, извращение вкуса, по­теря или наоборот повышение аппетита, тошнота, боли в эпигас­тральной области. Может появляться жидкий стул, крайне редко рвота. Нарушения водного обмена проявляются повышенной жаждой, полиурией. Неврологические побочные эффекты в ос­новном характеризуются появлением тремора пальцев рук, кото­рый усиливается при активных движениях. Тремор выявляется у 45-53% больных на ранних этапах терапии солями лития [Vestergaard P. et al., 1980]. В редких случаях тремор может рас­пространяться на мышцы нижних конечностей и сопровождать­ся атаксией, дизартрией, миоклонусом. Нарушения в психичес­кой сфере часто проявляются в виде жалоб на отсутствие бодрости, вялость, усталость, ощущение сонливости, снижение полового влечения.

Все описанные выше явления безопасны и исчезают в течение первых недель лечения и, как правило, не требуют терапевтичес­кой коррекции. Для их уменьшения бывает достаточно разделить суточную дозу препарата на большее число приемов, временно снизить дозу или перейти на пролонгированную форму препарата (миколит). Все эти мероприятия позволяют создать равномерную концентрацию лития в крови и избежать абсорбционные пики концентрации препарата, приводящие к побочным эффектам.

Развитие тремора и других неврологических побочных явлений связано с повышением чувствительности лимбической, ретику­лярной и экстрапирамидной систем мозга к дофамину и измене­нием активности некоторых нейромедиаторов (серотонина и но­радреналина) в ЦНС [Спивак Л.И., Райский В.А., Вилен­ский Б.С., 1988]. Уменьшения тремора можно добиться назначе­нием бета-адреноблокаторов - анаприлина 30-80 мг/сут, тразикора 40-80 мг/сут, а в некоторых случаях дозы препаратов могут быть увеличены до 120-140 мг/сут.

Поздние побочные эффекты

Поздние побочные эффекты и осложнения возникают на 2-3-м месяце терапии солями лития и проявляются нарушениями в соматической, неврологической и психической сфере. Некоторые из описанных ранних побочных эффектов могут сохраняться при последующем лечении и стано­виться затяжными.

Неврологические нарушения

Практически у половины больных сохраняется тремор в виде неритмического, медленного крупноразмашистого дрожания пальцев рук, языка, век, а также нарушение почерка. В тяжелых случаях отмечаются тасикинезия, мышечные подергивания, расстройства речи. Тремор является одной из наи­более частых причин, вызывающей самовольное прекращение лече­ния солями лития [Авруцкий Г.Я., Недува А.А., 1988].

Развитие гиперкинезов в редких случаях может наблюдаться через 1-2 года после начала лечения литием [Peselow Е. et al., 1981]. Тяжелые осложнения в виде судорожных припадков наблю­даются редко и в основном связаны с передозировкой препарата.

Соматические нарушения

Из соматических нарушений наибо­лее частым является функциональные почечные растройства, сопровождающиеся жаждой, полиурией, никтурией. Жажда может достигать большой выраженности, когда больные выпивают до 5-10 л жидкости в сутки. Это может сопровождаться появлением отеков голени, стоп, лица. Синдром несахарного диабета, разви­вающийся при лечении солями лития, связывают со снижением чувствительности почек к действию антидиуретического гормона [Forrest J., 1979]. Вызванная приемом лития полиурия является обратимой и проходит после прекращения лечения солями лития или самостоятельно в процессе дальнейшей терапии.

В некоторых случаях литиевая терапия может приводить к необратимым морфо­логическим изменениям в почках, в этих случаях полиурия может оставаться стабильной и сохраняться в течение длительного време­ни после прекращения терапии. Наиболее опасным, но крайне редким осложнением является развитие хронической почечной не­достаточности с нефротическим синдромом [Спивак Л.И., Райс­кий В.А., Виленский Б.С., 1988]. Назначение диуретиков - гипотиазиза, лизикса, может давать парадоксальное уменьшение полиурии, одновременно увеличивая риск интоксикации литием [Forrest J., 1979]. Развитие почечной патологии является абсолют­ным показанием к отмене терапии литием.

В ряде случаев, лечение солями лития может сопровождаться диареей, наличие которой требует более пристального контроля за концентрацией лития в крови [Авруцкий Г.Я., Недува А.А., 1988].

Увеличение массы (по данным разных авторов) наблюдается в 16-20% случаев при длительной терапии солями лития. Прибавка может достигать 10 кг и выше. Увеличение массы тела связывают с усилением аппетита и обильным употреблением высококало­рийной жидкости [Vestergaard P. et al., 1980]. Профилактикой подобных нарушений является переход на малокалорийную диету.

Расстройства со стороны деятельности сердечно-сосудистой системы в основном характеризуются умеренным урежением пульса. В редких случаях могут возникать нарушения возбудимо­сти миокарда и появление экстрасистолии. В тоже время оксибу­тират лития, применяемый у больных ишемической болезнью сердца проявляет антиаритмическое действие [Спивак Л. И., Рай­ский В.А., Виленский Б.С., 1988]. По данным этих авторов, из­менение на ЭКГ у больных в процессе терапии солями лития мо­гут проявляться уменьшением амплитуды зубца Т, его двухфазностью или переходом в отрицательную фазу.

Эти изменения выявляются у 20-30% больных, носят обратимый характер и исчезают после уменьшения уровня дозировок солей лития. Предрасполагающим фактором является предшествующая патология сердечно-сосудистой системы. Появление изменений на ЭКГ не требует немедленной отмены терапии. В этих случаях необходим лишь тщательный контроль за соматическим состояни­ем больного со стороны терапевта, проведение повторных ЭКГ-исследований и более пристальное внимание за содержанием ли­тия в крови.

Влияние на кровь (при лечении карбонатом лития) проявляется наиболее часто в возникновении нейтрофильного лейкоцитоза. Лейкоцитоз может выявляться у 2/3 больных в процессе терапии карбонатом лития. Зависимости выраженности лейкоцитоза от дозы препарата и его содержания в крови не обнаружено. Описаны еди­ничные случаи миеломной реакции на литиевую терапию с высоким лейкоцитозом и появлением миелобластов [Witz F. et al., 1983].

Наряду с лейкоцитозом, отмечаются относительная лимфопения и уменьшение количества В-лимфоцитов. При прекращении терапии через 7-10 дней показатели крови восстанавливаются. При умеренном литиевом лейкоцитозе терапия может быть продолжена. При развитии тяжелых нарушений и миелобластной реакции необ­ходимо прекращение лечения и срочная консультация гематолога.

Нарушения функции щитовидной железы как скрытые, клини­чески не выявляемые, так и протекающие с клиническими симпто­мами, могут обнаруживаться в 10-24% случаев по данным различ­ных авторов. При лечении препаратами лития происходит его накопление в щитовидной железе, в связи с чем концентрация пре­парата в щитовидной железе в 2,5-5 раз превышает концентрацию в плазме крови. Это может служить одной из причин возникающих на­рушений функции щитовидной железы, проявляющихся в неко­торых случаях развитием гипотиреоидного зоба. Наряду с гипотире­озом, могут встречаться случаи и с явлением гипертиреоза, а также с дистиреозом, когда в клинической картине присутствуют симпто­мы как повышения, так и понижения функции щитовидной желе­зы. По данным Л. И. Спивака, В. А. Райского, Б. С. Виленского, (1988) случаи с дистиреозом наблюдаются чаще при лечении карбо­натом лития в сочетании с трициклическими антидепрессантами.

Во время лечения солями лития необходим контроль за функ­цией щитовидной железы. В первую очередь следует обращать внимание на ее форму и размеры как до начала литиевой терапии, так и в процессе ее проведения. При выявлении нарушений необ­ходимо прекратить терапию солями лития.

При лечении солями лития могут возникать кожные реакции в виде пятнисто-папулезной сыпи, дерматита, фолликулита и дру­гих проявлений. Описаны случаи выпадения волос в процессе ле­чения препаратами лития.

Психические побочные эффекты

Психические побочные явления при лечении препаратами солей лития проявляются у некоторых больных в появлении индифферентности, равнодушия к окружающему — феномен «автоматичности существования» [Arnold О., 1974]. По мере адаптации к препарату эти явления мо­гут уменьшаться. В ряде случаев выявляются жалобы на за­медление мышления, снижение памяти и работоспособности [Schou М., 1991]. В редких случаях, при больших концентрациях лития в крови, может возникать резкая двигательная заторможен­ность, доходящая до ступора.

Побочные эффекты со стороны психического статуса, также как и большинство соматических и неврологических побочных эф­фектов, обратимы и быстро исчезают после отмены терапии.

Интоксикация солями лития

Интоксикация солями лития воз­никает при повышении его концентрации в плазме крови выше 1,6 ммоль/л (токсическая концентрация препарата 2,0 ммоль/л) и может быть связана с передозировкой препарата или нарушением его выведения при почечной патологии. У некоторых больных сим­птомы интоксикации могут появляться и при терапевтических кон­центрациях лития в крови, так как развитие токсических явлений зависит не столько от концентрации препарата в плазме, сколько от его содержания в клетках мозга, о которой можно судить по содер­жанию лития в эритроцитах. Симптомы литиевой интоксикации развиваются постепенно. Сначала усиливается тремор и появляют­ся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота).

В дальнейшем развивается мышечная слабость, миоклонические подергивания, моторная заторможенность, атаксия, сон­ливость с явлениями брадипсихизма. При нарастании токсических явлений появляется спутанность сознания, возбуждение, ограни­ченное пределами постели, «обирания». Облик больных становит­ся токсическим — губы запекшиеся, лихорадочный румянец на ще­ках, блеск глаз, снижение тургора кожи, тикообразные подергивания мимических мышц. Появляются очаговые невроло­гические нарушения - повышение и неравномерность сухожильных рефлексов, нарушения функции тазовых органов, кожной чувстви­тельности, аккомодации, патологические кистевые и стопные реф­лексы, менингеальные знаки.

Литиевая полиурия сменяется олигоурией. Возможна острая задержка мочи с анурией. Возникают нарушения сердечной дея­тельности с расстройством гемодинамики. При нарастании инток­сикации развиваются тяжелые нарушения сознания - сопор, кома.

Смерть может наступить из-за развития отека мозга и от сопутству­ющих соматических осложнений.

Лечение. При появлении симптомов интоксикации терапия литием немедленно прекращается. Назначается обильное питье и увеличение потребления поваренной соли, так как натрий является клеточным антагонистом лития. При тяжелых состояниях назнача­ется интенсивная инфузионная и симптоматическая терапия, на­правленная на восстановление параметров гомеостаза и поддержа­ние функций жизненно важных органов. Рекомендуется внутри­венное капельное введение 10% раствора хлорида натрия до 300 мл/сут, 5% раствора гидрокарбоната натрия до 300 мл. В тя­желых случаях 4% раствор гидрокарбоната натрия может вводиться до 1500-2000 мл/сут [Чазов Е.И., 1988]. Также назначаются осмо­тические диуретики (маннитол 60 мг/сут) с добавлением эуфиллина 10-20 мл 2,4% раствора. При падении сердечной деятельности назначаются 2 мл кордиамина, 1 мл 0,05% раствора строфантина, 2мл 20% раствора кофеина. При развитии отека мозга помимо ос­мотических диуретиков назначаются глюкокортикоиды. Фуросемид и тиазидовые диуретики противопоказаны, так как они повы­шают концентрацию лития в крови. Эффективность терапии повы­шается при добавлении пирацетама, витаминов группы В [Авруцкий Г.Я., Недува А.А., 1988]. Интенсивная терапия проводится под контролем основных параметров гомеостаза, гемодина­мики и функции жизненно важных органов. В тяжелых случаях показано применение гемодиализа.

Побочные эффекты при лечении антиконвульсантами

При лечении карбамазепином тяжелые побочные эффекты, тре­бующие прекращения терапии, встречаются в 2 раза реже, чем при лечении солями лития [Fawcett J. et al., 1985].

Наиболее часто при лечении карбамазепином наблюдаются на­рушения аккомодации, тошнота, тремор, атаксия, головная боль, сухость во рту, сонливость, брадикардия, крайне редко - рвота, атриовентрикулярная блокада, спутанность сознания. Обычно эти явления возникают при применении высоких доз препарата и у пожилых больных и исчезают при уменьшении дозировки. В процес­се лечения карбамазепином могут наблюдаться реакции со стороны крови - лейкопения, тромбоцитопения, снижение гемоглобина, которые носят обратимый характер. J. Fawcett и соавт. (1985), об­наружили уменьшение числа белых клеток крови на начальном этапе терапии карбамазепином, однако, в процессе пролонгированной терапии их число возвращалось к нормальному уровню.

По данным Г. И. Каплан, Б. Д. Седок (1994) тяжелые случаи апластической анемии выявляются с частотой 1:50000 и в 50% случаев приводят к летальному исходу. В связи с этим лечение карбамазепином необходимо проводить под контролем формулы крови. Рекомендуется клинический анализ крови производить еженедельно в течение первого месяца терапии, в последующем 1-2 раза в мес. При развитии стойких изменений формулы крови лечение карбамазепином следует прекратить.

При повышенной чувствительности к препарату возможно появ­ление кожных аллергических реакций [Roberts D., Marks I., 1981]. Описаны случаи желтухи и холестатического гепатита. Возможны также эндокринные нарушения в виде расстройств менструального цикла у женщин, галактореи и геникомастии у мужчин, снижение либидо. Отмечен антидиуретический эффект карбамазепина и его влияние на щитовидную железу со снижением ее функции. Боль­шинство из описанных выше побочных эффектов являются дозазависимыми и исчезают при снижении дозы карбамазепина. В случае тяжелых побочных эффектов необходима отмена препарата.

При применении вальпроата натрия наиболее часто отмечают­ся жалобы на потерю аппетита, тошноту, искажение вкуса, горечь во рту, могут наблюдаться атаксия, тремор, кожные аллергичес­кие реакции. Крайне редко отмечаются нарушение функции пече­ни и поджелудочной железы, повышение уровня трансамйназ и креатинина в плазме крови, а также обменно-эндокринные нару­шения (нарушения менструального цикла, увеличение массы тела, алопеция) и изменения формулы крови (анемия, лейкопе­ния, тромбоцитопения). Большинство из описанных выше побоч­ных эффектов возникают на начальных этапах терапии и исчезают после снижения дозы препарата.

Побочные эффекты при применении блокаторов кальциевых каналов

Блокаторы кальциевых каналов - верапамил (изоптин) и нифедипин (коринфар) обычно переносятся хорошо. При лечении верапамилом возможны тошнота, рвота, головокружение, повы­шенная усталость, кожные аллергические реакции. Относительно часто возникают запоры атонического характера. Большие дозы могут вызвать снижение АД, атриовентрикулярную блокаду.

При лечении нифедипином относительно часто наблюдается покраснение лица и кожи верхней части туловища, головная боль, связанная со снижением тонуса церебральных сосудов. Возможны серцебиение, тошнота, головокружение, снижение АД, сонливость, отек нижних конечностей [Машковский М.Д., 1993]. Наличие тяжелых побочных эффектов служит основанием для прекращения терапии препаратом.




© Авторы и рецензенты: редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены.


 
Текст сообщения*
Защита от автоматических сообщений
Загрузить изображение
 

nazdor.ru
На здоровье!
Беременность | Лечение | Энциклопедия | Статьи | Врачи и клиники | Сообщество


О проектеКарта сайта β На здоровье! © 2008—2015
nazdor.ru, nazdor.com
Контакты Наш устав

Рекомендации и мнения, опубликованные на сайте, являются справочными или популярными и предоставляются широкому кругу читателей для обсуждения. Указанная информация не заменяет квалифицированную медицинскую помощь, основанную на истории болезни и результатах диагностики. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Размещенные на сайте информационные материалы, включая статьи, могут содержать информацию, предназначенную для пользователей старше 18 лет согласно Федеральному закону №436-ФЗ от 29.12.2010 года "О защите детей от информации, причиняющей вред их здоровью и развитию".