Пользовательский поиск

Соматические побочные эффекты нейролептиков

Вегетативные нарушения

Развитие вегетативных нарушений обусловлено адренолитической и холинолитической активностью нейролептиков. Адренолитическая и холинолитическая актив­ность наиболее выражена у нейролептиков седативного действия, алифатических производных фенотиазина, а также у сонапакса, неулептила, хлорпротиксена, лепонекса.

Продолжение ниже

Психофармакологические свойства нейролептических средств

Влияние нейролептиков на психическую сферу характеризуется своеобразным успокаивающим действием, сопровождающимся уменьшением реакции на внешние ...

Читать дальше...

всё на эту тему


Адренолитическое действие нейролептиков проявляется орто­статической гипотонией, головокружением, тахикардией, нару­шениями сердечной проводимости. С холинолитической активностью нейролептиков связано по­явление сухости во рту, задержка мочеиспускания, обусловлен­ная спазмом сфинктера и атонией мочевого пузыря, атония кишечника, приводящая к запорам, снижение секреции желудоч­ного сока, понижение аппетита с изменением или потерей вкусо­вых ощущений, нарушения аккомодации, задержка эякуляции. При лечении клозапином (азалептин, лепонекс) возможно появ­ление слюнотечения.

Изменение ЭКГ при лечении нейролептиками характеризуют­ся закругленностью, зазубренностью, выраженной деформацией и инверсией зубца Т, удлинением интервала Q-T, появлением волны U, снижением сегмента ST [Спивак Л. И., Райский В. А., Виленский Б.С., 1988].

Лечение. Лечение вегетативных нарушений заключается в снижении дозы или смене нейролептика. При артериальной гипо­тонии назначаются кордиамин (2 мл 25% раствора внутримышеч­но), сульфокамфокаин (2 мл 10% раствора внутримышечно), ко­феин (1-2 мл 10% раствора внутримышечно). При тяжелом коллапсе внутривенно капельно назначаются 400 мл раствора полиглюкина, глюкокортикоиды — преднизолон 30-150 мг, дексаметазон 4-20 мг внутримышечно или внутривенно. При гипотен­зии, вызванной производными фенотиазина, прессорное действие норадреналина и мезатона выражено слабо. Адреналин или эфедрин в этих случаях могут вызвать парадоксальную реакцию и усилить гипотензию. Для уменьшения тахикардии назнача­ют бета-адреноблокаторы — анаприлин 30-60 мг/сут внутрь, тразикор 30-60 мг/сут внутрь. Бета-адреноблокаторы в сочетании в нейролептиками следует применять с осторожностью, так как нейролептики потенциируют нежелательные эффекты бета-адреноблокаторов и могут вызывать гипотензию, брадикардию, сон­ливость, аритмию, астматические симптомы. Вместе с тем, бета-адреноблокаторы устраняют изменения ЭКГ, вызываемые производными фенотиазина. Под влиянием нейролептиков за­медляется метаболизм и выделение анаприлина [Балткайс Я.Я., Фатеев В.А., 1991].

Периферические холинолитические эффекты снимаются прозерином (1 мл 0,05% раствора подкожно); центральные - физостигмином (0,5-1 мл 0,1% раствора подкожно) или галантомином (0,25-1мл 1%). При отсутствии эффекта инъекции прозерина, физостигмина и галантомина могут повторяться с интервалами в 3-4 ч. [Виленский Б.С., 1986].

Поскольку, соматовегетативные побочные эффекты наиболее часто возникают у больных с церебральной органической недоста­точностью и в пожилом возрасте, то эффективным как с целью профилактики, так и для лечения является назначение препаратов нейрометаболического действия (ноотропила, пикамилона, фенибута).

Обменные и эндокринные нарушения

Развитие метаболичес­ких и эндокринных нарушений связано с блокадой нейролептика­ми дофаминовых рецепторов в гипофизе и гипоталамусе. Воздей­ствие на гипофиз приводит к усилению секреции пролактина, развитию геникомастии у мужчин. С влиянием на гипоталамус связаны нарушение терморегуляции, торможение секреции, кор­тикотропного и соматотропного гормона и другие расстройства. У женщин во время лечения нейролептиками может возникать лакторея, аменорея, дисменорея, усиление либидо. Одной из отри­цательных сторон действия нейролептиков является увеличение массы тела.

Влияние нейролептиков на углеводный обмен характеризуется гипергликемическим эффектом, связанным с угнетением секре­ции инсулина.

Метаболические и эндокринные нарушения возникают наибо­лее часто при лечении алифатическими, пиперазиновыми произ­водными фенотиазина и замещенными бензамидами. Атипичные нейролептики клозапин (лепонекс, азалептин), оланзапин (зипрекса), рисперидон (рисполепт) практически не приводят к уве­личению содержания пролактина в плазме крови, но при длитель­ной терапии могут вызывать увеличение массы тела и развитие отеков, вызванных гиперсекрецией антидиуретического гормона [Meltzer Н., 1989; Casey D., 1996].

Лечение. Уменьшение дозы нейролептика или смена препа­рата. Назначение специфического агониста дофаминовых рецеп­торов (главным образом D2) бромокриптина (парлодел). Препа­рат назначают с минимальных доз 1,25 мг (1/2 таблетки) 2-3 раза в день, при необходимости дозу повышают до 2,5 мг (1 таблетка) 2-3 раза в день. Бромокриптин может приводить к обострению продуктивной психопатологической симптоматики.

Токсикоаллергические реакции

Нейролептики, как и любые другие фармакологические средства, могут вызывать аллергичес­кие реакции. Аллергические реакции развиваются у 0,1-0,5% больных, получающих нейролептическую терапию: наиболее ча­сто аллергические реакции (в виде дерматитов) возникают при лечении аминазином [Смулевич А.Б., 1960; Каламкарян А.А., 1960; Соколова-Левкович А.П., 1960]. Они могут проявляться зудом, отечностью и покраснением кожи, сыпью петехиального характера, макулезно-папулезными высыпаниями, повышением температуры тела, эозинофилией. Чаще поражаются открытые ча­сти тела при контакте с солнечным светом (фотосенситивность). Дерматиты могут сопровождаться проявлением ангионевротического отека, распространяющегося на лицо, шею, руки и другие части тела.

Контактные дерматиты наблюдаются у медицинского персона­ла (раздача нейролептиков) и протекают в виде хронической экзе­мы при частом соприкосновении с аминазином, солнечным излучением и водой.

Описаны аллергические реакции с буллезным дерматитом, ха­рактеризующиеся появлением пузырей величиной от горошины до грецкого ореха с серозным или серозно-гемморагическим со­держимым, которые лопаются и подсыхают [Смулевич А. Б., 1961]. Появление булл сопровождается температурной реакцией и эозинофилией. Хотя аллергические дерматиты появляются наиболее часто при лечении аминазином, они могут возникать и при применении пиперазиновых производных фенотиазина и бутирофенонов.

Особую опасность представляют так называемые генерализо­ванные аллергические реакции с буллезным дерматитом [Равкин И.Г. и др., 1967]. Это осложнение сопровождается ги­пертермией, нарушением сознания, тяжелыми расстройствами гомеостаза и гемодинамики и представляет собой, по нашему мнению, один из наиболее неблагоприятных вариантов течения злокачественного нейролептического синдрома.

Лечение. Отмена нейролептика или замена на препарат дру­гой химической структуры, не вызывающей аллергии. Назначают­ся антигистаминные средства (димедрол, супрастин, тавегил, кларитин, фенкарол и др.). Эффективным является проведение плазмафереза. Лечение генерализованных токсикоаллергических реакций с буллезным дерматитом описано в главе, посвященной лечению злокачественного нейролептического синдрома.

Поражения печени

Токсические поражения печени возника­ют относительно редко и наблюдаются в основном на фоне лече­ния аминазином. Пиперазиновые и пиперидиновые производные фенотиазина гораздо реже вызывают печеночную патологию. Предполагается, что развитие гепатитов связано с изменениями 70 аллергического характера в желчных канальцах, вызывающими за­купорку желчных ходов с нарушением оттока желчи, разрывом мелких желчных канальцев, приводящими к некрозу гепатоцитов из-за токсического действия желчи. Относительно благоприятно протекающие холестатические гепатиты характеризуются появле­нием желтухи, субфебрилитета, анорексии и общего недомога­ния. Часто отмечается кожный зуд, возможны и диспептические расстройства. Печень увеличена незначительно. В лабораторных анализах отмечается повышение билирубина различной степени выраженности, увеличение активности трансаминаз (как правило умеренное), щелочной фосфотазы и эозинофилия. Длительность - 2-3 недели с последующим полным выздоровлением [Савичева Т.С., Хмелевский Д.А., 1969].

В некоторых случаях поражение печени протекает без клини­ческих симптомов и проявляется лишь в изменении лабораторных показателей (повышении билирубина и трансаминаз).

Помимо относительно благоприятно протекающих холестатических гепатитов очень редко наблюдаются аминазиновые гепати­ты с паренхиматозно-некротическим поражением печени с тяже­лым течением. Поражение печени возникает в результате тяжелой токсико-аллергической реакции, протекающей с высокой лихо­радкой, нарушением гемодинамики. Характерны кожные прояв­ления - от единичных мелкоточечных высыпаний до сливной ге­нерализованной пятнисто-папулезной сыпи, сопровождающейся зудом. В крови наблюдается нейтрофильный лейкоцитоз с токси­ческой зернистостью лейкоцитов. Печень нормальных размеров или слегка увеличена. Характерная для гепатитов желтуха не явля­ется постоянным признаком.

Лечение. Отмена препарата при появлении печеночной па­тологии должна проводиться обязательно. Назначается диета №5, проводится витаминотерапия (витамины В1, В2, В6, РР, С). В схему терапии включаются антигистаминные препараты, внут­ривенно капельно гемодез 200-400 мл, 5-10% растворы глюкозы 400 мл. При тяжелом течении проводится интенсивная терапия, направленная на коррекцию параметров гомеостаза и гемодинами­ки (см. лечение злокачественного нейролептического синдрома).

Пигментные нарушения

Они возникают не часто, в основ­ном при лечении производными фенотиазина, в первую очередь аминазина, и связаны с нарушением обмена меланина. Клини­ческие проявления характеризуются изменением цветового от­тенка кожных покровов. Наиболее характерными считаются аспидно-синий и коричневые цвета. Точечные отложения пиг­мента могут возникать в хрусталике, радужной оболочке в склере, а также на конъюнктиве и сетчатке (пигментная ретинопатия), которые обнаруживают при освещении щелевой лампой [Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., Громова В. В., 1974].

Лечение. Специфического лечения не существует. Рекомен­дуется отмена препарата или назначение препарата другой химичес­кой структуры. Ограничивается пребывание больных на солнце.

Гематологические осложнения

Многие нейролептики облада­ют так называемыми факультативными цитопеническими свойства­ми, т.е. способностью вызывать непостоянную цитопению и в первую очередь агранулоцитоз. В развитии лекарственного агранулоцитоза важное значение придается аллергическим и ток­сическим механизмам. Нейролептики оказывают преимуществен­но токсическое действие на клетки крови. Около половины опи­санных случаев агранулоцитоза относится к больным, принимающим аминазин. Среди других преларатов опасность, в плане развития агранулоцитоза, представляют промазин (пропа­зин), клозапин (лепонекс) и тиоридазин (сонапакс). Другие ней­ролептики вызывают лейкопению и агранулоцитоз заметно реже (цит. по Л. И. Спиваку, В.А. Райскому, Б.С. Виленскому, 1988).

Данные эпидемиологических исследований показали, что аг­ранулоцитоз возникает примерно у 1% больных, лечившихся клозапином. Из них в 92% случаев в течение первых 20 недель тера­пии. У больных в возрасте 50-60 лет вероятность развития агранулоцитоза в 15 раз больше, чем у лиц молодого возраста. Частота развития агранулоцитоза у женщин в два раза больше, чем у мужчин. В то же время развитие агранулоцитоза не зависит от дозы препарата [Morrison D., 1996].

Лечение. При появлении признаков лейкопении следует от­менить все препараты. Лечение лекарственного агранулоцитоза, помимо обязательной отмены нейролептиков, включает (особен­но в тяжелых случаях) назначение кортикостероидов, лейкоци­тарной массы, витаминов группы В, РР и должно проводиться под контролем врачей гематологов. При присоединении инфек­ционных заболеваний, сопровождающихся лихорадкой, назнача­ются антибиотики широкого спектра действия.

Профилактика. Больным, получающим нейролептики, не реже 1 раза в мес проводится общий анализ крови. При изменении в клиническом анализе крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия) дальнейшая терапия должна проводится с особой осторожностью или полностью прекращаться. Если у больного, получаю­щего нейролептики (аминазин, тиоридазин, лепонекс), возникло инфекционно-воспалительное заболевание, сопровождающееся ли­хорадкой, контроль формулы крови следует проводить еженедель­но, чтобы не пропустить начало развития агранулоцитоза.

Внезапная смерть больных психической патологией при лече­нии нейролептическими препаратами описывалась неоднократно в зарубежной литературе. При этом при патологоанатомическом исследовании не удавалось обнаружить очевидной патологии, приведшей к летальному исходу. Случаи внезапной смерти от­мечены при лечении различными нейролептиками [Smith R. et al., 1980]. Предполагается, что случаи внезапной смерти пси­хических больных в процессе нейролептической терапии связаны с развитием острой коронарной недостаточности и нарушением сердечного ритма (мерцанием желудочков) при бессимптомно протекающей ишемической болезни сердца. Сопоставление частоты случаев внезапной смерти в общей попу­ляции и у психических больных, длительно принимающих ней­ролептики, составило соответственно 0,2% и 0,07%, что не позволяет считать нейролептическую терапию фактором, повыша­ющим риск внезапной смерти [Ungvari G., 1981, Leber P.. 1980].




© Авторы и рецензенты: редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены.


 
Текст сообщения*
Защита от автоматических сообщений
Загрузить изображение
 

nazdor.ru
На здоровье!

Пользовательский поиск

Узнайте больше:

Психофармакологические свойства нейролептических средств


Нейролептики - описание и побочные эффекты


Лекарственные взаимодействия нейролептиков


Общая характеристика нейролептиков


Психические побочные эффекты нейролептиков


Препараты, используемые при лечении экстрапирамидных нейролептических расстройств


Неврологические побочные эффекты нейролептиков


Диагностика и дифференциальная диагностика ЗНС


Синдромы отмены, наблюдающиеся после прекращения длительного приема психотропных средств


Выбор психотропного препарата и длительность терапии


Всё на тему нейролептики



Большинство диет для похудения просто крадут ваши деньги

Логин:

Пароль:



Забыли свой пароль?
Регистрация
войти / регистрация

Беременность | Лечение | Энциклопедия | Статьи | Врачи и клиники | Сообщество


О проектеКарта сайта β На здоровье! © 2008—2015
nazdor.ru, nazdor.com
Контакты Наш устав

Рекомендации и мнения, опубликованные на сайте, являются справочными или популярными и предоставляются широкому кругу читателей для обсуждения. Указанная информация не заменяет квалифицированную медицинскую помощь, основанную на истории болезни и результатах диагностики. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Размещенные на сайте информационные материалы, включая статьи, могут содержать информацию, предназначенную для пользователей старше 18 лет согласно Федеральному закону №436-ФЗ от 29.12.2010 года "О защите детей от информации, причиняющей вред их здоровью и развитию".