Нейролептики обладают широким терапевтическим индексом и могут сочетаться с приемом других психотропных средств - транквилизаторов, антидепрессантов, нормотимиков, гипнотиков. При этом происходит взаимное потенцирование действия психотропных средств и усиление их угнетающего действия на ЦНС, что может потребовать уменьшения применяемых дозировок. Например, при совместном назначении нейролептиков фенотиазинового ряда и трициклических антидепрессантов может в среднем на 1/3 повышаться концентрация нейролептика в плазме крови, а также увеличивается и концентрация антидепрессанта. Нейролептики усиливают действие снотворных и других седативных средств, потенцируют действие наркотических анальгетиков, центральных и местных анестетиков и ослабляют эффекты психостимуляторов.
Продолжение ниже ⇓
Антацидные препараты и холинолитики замедляют всасывание нейролептиков из желудочно-кишечного тракта. Концентрация нейролептиков в крови при этом может снижаться более чем на 20%.
Ряд препаратов - фенитоин (дифенин), карбамазепин, фенобарбитал ускоряют метаболизм нейролептиков и при совместном применении уменьшают их концентрацию в крови и снижают их действие. Наоборот, при сочетании нейролептиков с антидепрессантами необратимыми ингибиторами МАО их метаболизм замедляется, в связи с чем усиливается их основное действие и побочные эффекты. В связи с этим ингибиторы МАО не рекомендуется сочетать с нейролептиками.
В результате конкурентного ингибирования печеночных ферментов при сочетании нейролептиков с оральными контрацептивами повышается уровень нейролептиков в крови. Препараты парацетамол, тетурам, циметидин, фуразолидон замедляют биотрансформацию фенотиазинов, увеличивают их концентрацию в крови, усиливают основное и побочное действие. Нейролептики фенотиазинового ряда и тиоксантены усиливают фармакологическое действие бета-адреноблокаторов (анаприлина, тразикора и др.). В связи с чем могут усиливаться их нежелательные эффекты (брадикардия, гипотензия, астматическая симптоматика, спазмы сосудов, аритмия, сонливость). В свою очередь бета-адреноблокаторы усиливают угнетающее действие нейролептиков на ЦНС. При сочетании нейролептиков с альфа-адреноблокаторами действие последних усиливается.
Галоперидол снижает эффективность антикоагулянтов непрямого действия (неодикумарина, фенилина, фепромарона), а производные фенотиазина усиливают их эффекты и могут приводить к гипопротромбинемии и снижению коагуляционных свойств крови.
Нейролептики резко снижают прессорное действие адреномиметиков (адреналина, норадреналина, мезатона и др.). В связи с чем их не рекомендуют назначать для купирования гипотензии, вызванной фенотиазинами. Назначение адреномиметиков в этих случаях может приводить к противоположному эффекту - усилению гипотензии.
При сочетании нейролептиков с клофелином и допегитом уменьшается гипотензивный эффект последних и усиливается их угнетающее действие на ЦНС. При парентеральном введении нейролептиков больным, принимающим клофелин, описаны случаи развития гипертонического криза. Развитие гипертонического криза предупреждается или ослабляется введением альфа-адреноблокаторов [Балткайс Я.Я., Фатеев В.А., 1991].
Усиление действия нейролептиков отмечено под влиянием вальпроевой кислоты (депакин). В обычных дозах (900-1200 мг/сут) вальпроевая кислота потенциирует основное действие нейролептиков и их побочные эффекты, а в меньших дозах (400-600 мг/сут) наоборот купирует их побочные эффекты [Спивак Л.И., Райский В.А., Виленский Б. С., 1988]. Препараты солей лития могут приводить к усилению побочного действия галоперидола и производных фенотиазина. Имеются сообщения о развитии нейротоксических эффектов при сочетанной терапии галоперидолом и препаратами солей лития. Особенно часто нейротоксические эффекты возникают при наличии сопутствующих факторов (резидуальной церебральной органической недостаточности, инфекции, лихорадочных состояний, дегидратации), а также при применении высоких доз. При комбинированном назначении галоперидола и солей лития необходимо осуществлять тщательный контроль за состоянием больных и динамикой лабораторных показателей (концентрации лития в крови).
Нейролептики ослабляют действие анорексигенных средств (дезапимона, фепронона). Уменьшение анорексигенного эффекта связано с воздействием нейролептиков на моноаминергичес- кие, в том числе и на серотонинергические процессы в ЦНС, играющие важную роль в развитии анорексигенного эффекта [Балткайс Я.Я., Фатеев В.А., 1991].
© Авторы и рецензенты:
редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены.