По данным Ю.Б. Белоусова, В. К. Моисеева, В. К. Лепахина (1997) у 1/3 новорожденных наблюдаются патологические реакции в результате лечения женщин во время беременности. Ряд лекарственных средств обладают эмбриотоксическим и тератогенным действием, результатом которого могут быть выкидыши, недоношенность, переношенность, пороки развития, а иногда и смерть плода и новорожденного. Последствия приема лекарственных средств зависят не только от вида препарата, дозы и длительности терапии, но и от срока беременности.
Продолжение ниже ⇓
Выделяют три критических периода эмбрионогенеза, когда наиболее опасно воздействие неблагоприятных факторов. Первый критический период эмбрионогенеза приходится на начало 2-ой недели беременности, когда происходит дифференциация клеток, снижается их регенеративная способность и повышается чувствительность к лекарственным веществам. После имплантации начинается период органогенеза, который продолжается до 3-4-го месяца внутриутробной жизни. В этот период наиболее чувствительным к действию лекарственных средств является 3-8-я неделя (второй критический период эмбрионогенеза). Третий критический период эмбрионогенеза приходится на 18-22-ю неделю. В этот период происходят наиболее значительные изменения биоэлектрической активности мозга, гемопоэза, продукции гормонов.
Большинство психотропных препаратов (нейролептики, антидепрессанты, транквилизаторы) являются биологически высокоактивными веществами и могут оказывать нежелательное воздействие на плод в период беременности матери. Кроме того, психотропные средства и их активные метаболиты легко проникают в молоко кормящей матери и воздействуют на новорожденного, вызывая седацию, угнетение деятельности ЦНС, дыхания, кровообращения.
Установлено, что нейролептики (представители фенотиазинового ряда и бутирофеноны) при длительном применении могут вызывать формирование пороков развития плода [Goldberg Н. et al., 1994]. В связи с этим допускается лишь их однократное применение в качестве противорвотных средств при тяжелых токсикозах беременности.
Бензодиазепины способны проникать через плаценту и накапливаться в тканях плода. Токсическое действие бензодиазепинов на ЦНС вызвано их медленным метаболизмом в организме плода. Имеются сообщения, что постоянный прием бензодиазепинов (диазепама, нитразепама, хлордиазепоксида и др.) может вызывать врожденные аномалии и пороки развития (например, «заячья губа» и расщепление неба), хотя полностью такая возможность не доказана [Saxen I., Saxen L., 1975; Rosenberg L. et al., 1983]. Длительный прием бензодиазепинов в течение последних 3 месяцев беременности может приводить к развитию «синдрома отмены» у плода. Обычно допускается лишь однократное назначение бензодиазепинов при тяжелых токсикозах беременности, эклампсии или при обезболивании родов. Бензодиазепины проникают в молочные железы и молоко матери и могут оказывать нежелательное влияние на новорожденного, приводя к расстройству систем дыхания и кровообращения.
При беременности и лактации не рекомендуется проводить лечение антидепрессантами, включая и новый класс антидепрессантов с преимущественным угнетением обратного захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин, сертралин, пароксетин, циталопрам). Имеются сообщения о том, что трициклические антидепрессанты могут вызывать аномалии развития у новорожденных [Goldberg Н. et al., 1994]. Особенно нежелателен прием трициклических антидепрессантов в первые 3 мес беременности. Следует избегать в период беременности назначение ингибиторов МАО из-за существующей опасности гипертензивных реакций, ведущих к тяжелым сосудистым поражениям у матери и у плода. В опытах на животных показан тератогенный эффект ингибиторов МАО.
Противопоказаны в период беременности препараты солей лития. Их прием может приводить к дефектам развития плода. Термин «литиевые дети» подразумевает наличие таких пороков, 24 как неправильное развитие трехстворчатого клапана или аномалию Эбштейна. На фоне приема лития отмечается тенденция к укорочению сроков беременности, снижение массы и увеличение смертности новорожденных [Kallen В., Tanberg А., 1983]. Карбамазепин (финлепсин) не рекомендуется назначать в первые 3 мес беременности. Назначение других психотропных средств в период беременности остается спорным и является предметом пристального изучения.
Согласно американской классификации все лекарственные средства по степени тератогенности делятся на категории А, В, С, D,X.
К категории А относятся препараты, у которых тератогенное действие не было выявлено ни в клинике, ни в эксперименте. Однако полностью исключить риск тератогенного действия не представляется возможным. Среди психотропных препаратов таких нет.
К категории В относятся препараты, у которых отсутствует тератогенность в эксперименте, однако клинических данных нет. К этой группе препаратов относятся серотонинергические антидепрессанты (флуоксетин, флувоксамин, циталопрам, пароксетин, сертралин, тразадон), транквилизатор буспирон, нейролептики — рисперидон, клозапин (цит. по Д.Э. Выборных, 1996).
К категории С относятся препараты, которые при исследовании на животных оказывали неблагоприятное воздействие на плод, но адекватного клинического контроля не проводилось. Из психотропных средств к препаратам этой группы относится большинство нейролептиков, особенно производные фенотиазина, галоперидол, а также карбамазепин, транквилизаторы (клоназепам, лоразепам, оксазепам) и антидепрессант - кломипрамин.
К категории D относятся препараты, оказывающие тератогенное действие, но необходимость их применения превышает потенциальный риск поражения плода. Эти препараты назначаются только по жизненным показаниям и женщина должна быть информирована о возможных последствиях неблагоприятного действия на плод. Из психотропных средств к препаратам этой группы относятся транквилизаторы (хлордиазепоксид, альпразолам, диазепам) препараты солей лития, антидепрессанты необратимые ингибиторы МАО.
К категории X относятся препараты с доказанной тератогенностью в эксперименте и клинике. Их применение абсолютно противопоказано при беременности. В отношении психотропных средств подобных данных нет.
С учетом вышеизложенного, прием психотропных средств в период беременности и лактации должен быть строго ограничен.
Психотропные средства должны назначаться лишь тогда, когда потребность их применения превышает потенциальный риск неблагоприятного воздействия на плод. В любом случае следует избегать приема психотропных средств в критические периоды беременности, когда происходит закладка органов будущего ребенка (4-10-я неделя беременности). Если ситуация такова, что прием психотропных средств необходим, их следует назначать на короткий период, в более низких дозах, с временной их отменой за 5-10 дней до родов [Goldberg Н. et al., 1994].
© Авторы и рецензенты:
редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены.