В зависимости от времени возникновения выделяют: ранние побочные эффекты и осложнения (появляются в начале терапии, иногда уже в первые часы), поздние (появляются в процессе терапии, через несколько недель после ее начала), отдаленные (наступают через несколько недель и месяцев, иногда уже после окончания терапии).
I. Наиболее часто в процессе психофармакотерапии возникают побочные эффекты, связанные со спектром фармакологической активности препарата при его применении в терапевтических дозах. Например, трициклические антидепрессанты вызывают сухость во рту, двоение в глазах, тахикардию, расстройство мочеиспускания и другие нарушения за счет холинолитической активности. Нейролептики приводят к развитию экстрапирамидных расстройств.
Действуя на гипоталамус нейролептики вызывают эндокринные нарушения, стимулируют выработку пролактина и могут приводить к повышению массы тела и снижению либидо, они также тормозят секрецию кортикотропного и соматотропного гормона. Транквилизаторы, наряду с успокаивающим действием, оказывают влияние на полисинаптические спинальные рефлексы, вызывая миорелаксацию. Ряд препаратов, например, аминазин, при парентеральном введении оказывают раздражающее действие.
II. Токсические осложнения возникают при назначении препаратов в дозах, превышающих терапевтические. Для оценки токсичности лекарственных средств определяют широту терапевтического действия или терапевтический индекс. Под терапевтическим индексом понимают разницу между дозами препарата, в которых он оказывает терапевтическое и токсическое действия.
Психотропные препараты имеют большую широту терапевтического действия. Как правило, причиной токсических эффектов является передозировка - случайное или сознательное завышение максимально переносимых доз препаратов. Помимо этого, возможно накопление токсических концентраций психотропных средств, в организме в результате нарушения их метаболизма (при поражении печени) или замедленном их выделении (при заболеваниях почек). У пожилых людей токсические эффекты часто возникают даже при применении психотропных средств в терапевтических дозах. Токсические эффекты могут возникать из-за несовместимости лекарственных препаратов или взаимном потенциировании их действия.
III. К вторичным побочным эффектам, не связанным с прямым действием психотропных препаратов относят прежде всего тромбоэмболические осложнения, гипостатические и аспирационные пневмонии, развивающиеся в результате нейролепсии и обездвиженности у соматически ослабленных больных или из-за нарушения глотания [Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., Громова В.В., 1974].
IV. При приеме психотропных средств возможны и аллергические реакции, в основе развития которых лежат иммунопатологические процессы - аллергические реакции немедленного или замедленного типа. Особенностью аллергических реакций является то, что их трудно заранее предвидеть. Различают местные и генерализованные аллергические реакции, возникающие при проведении психофармакотерапии. Наиболее тяжело протекают генерализованные аллергические реакции с буллезным дерматитом, развивающиеся при лечении нейролептиками и особенно часто аминазином, которые могут приводить к летальному исходу [Равкин И.П., Голодец Р.Г., Самтер Н.Ф. и др., 1967].
V. Синдром отмены развивается после внезапного прекращения длительного приема психотропных средств всех классов - нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов, психостимуляторов и характеризуется появлением комплекса психопатологических, соматовегетативных и неврологических расстройств различной степени выраженности. Наиболее тяжело синдром отмены протекает у больных с резидуальной церебральной органической недостаточностью. У этих больных внезапная отмена психотропных средств может приводить к развитии тяжелого акинето-ригидного синдрома, вегетативным нарушениям в виде гиперсаливации, потливости, озноба, тахикардии, тошноты, головокружения, а также ортостатическим изменениям и эпилептиформным расстройствам [Нисс А.И., 1984]. Внезапное прекращение приема нейролептиков может приводить к развитию злокачественного нейролептического синдрома [Малин Д.И., Костицын Н.В., 1996].
С целью предотвращения развития синдрома отмены прекращать психофармакотерапию следует постепенно, путем медленного снижения дозы принимаемых препаратов. Уменьшения выраженности синдрома отмены при прекращении лечения нейролептиками и антидепрессантами можно добиться назначением транквилизаторов, ноотропов и финлепсина, а также инфузионной терапией и проведением плазмафереза [Малин Д.И., 1997]. Одномоментное прекращение приема высоких доз психотропных средств является мощным стрессорным фактором, вызывающим перестройку обмена нейромедиаторов в ЦНС и может приводить к улучшению психического состояния больных эндогенными психозами, ранее обнаруживающих резистентность к психофармакотерапии. В связи с этим одномоментная отмена психотропных средств была предложена как один из самостоятельных методов лечения, альтернативных непрерывной психофармакотерапии [Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., Прохорова И.С. и др., 1974].