Пользовательский поиск

Саркоидоз - симптомы, диагностика и лечение

Саркоидоз, также называемый саркоидом, представляет собой заболевание, включающее аномальные скопления воспалительных клеток (гранулемы), которые могут образовывать узелки в различных органах. Гранулемы чаще всего находятся в легких или связанных с ними лимфатических узлах, но пораженным может оказаться любой орган. Саркоидоз, по-видимому, обусловлен иммунной реакцией на инфекцию или какой-либо другой триггер (так называемый антиген, который может поступить из окружающей среды), которая продолжается даже после того, как первичная инфекция или другой антиген выводится из организма. В большинстве случаев он излечивается без медицинского вмешательства, но в некоторых случаях вызывает долгосрочные последствия или становится опасным для жизни и требует медицинского вмешательства, чаще всего с помощью лекарств. 1 альфа, 25(ОН)2 витамин D3 является основной причиной высокого уровня кальция в крови при саркоидозе и производится в избыточном количестве саркоидными гранулемами. Гамма-интерферон, продуцируемый активированными макрофагами и лимфоцитами, играет значительную роль в синтезе 1 альфа, 25(OH)2 витамина D3.

Продолжение ниже

Болезнь бенье—бека—шаумана

... описал такие же изменения кожи, но не связанные с отморожением. В ряде работ в 1914—1917 гг. Schaumann показал системный характер этого заболевания. (саркоидоз Бека, доброкачественный лимфогранулематоз, доброкачественная гранулема ) В 1889 г. Besnier описал изменения кожи, локализовавшиеся ...

Читать дальше...

всё на эту тему


Лечение, как правило, предназначено облегчить симптомы и, таким образом, не меняет непосредственно течение заболевания. Такое лечение обычно состоит из противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен или аспирин. В случае, когда состояние развивается до такой степени, что оно имеет прогрессирующее и/или опасное для жизни течение, лечение наиболее часто включает стероиды, такие как преднизон или преднизолон. Кроме того, могут быть использованы препараты, которые наиболее часто применяются для лечения рака и подавляют иммунную систему, такие как метотрексат, азатиоприн и лефлуномид. Средний уровень смертности составляет менее 5% в нелеченных случаях.

В США недуг наиболее часто поражает людей северно-европейского (особенно скандинавского или исландского) или африканского/афроамериканского происхождения в возрасте 20-29 лет, хотя может быть затронут человек любой расы или возрастной группы. Япония имеет более низкую распространенность саркоидоза, чем США, хотя у этих людей болезнь, как правило, более агрессивна, и часто пораженным оказывается сердце. У японцев пик заболеваемости приходится другой возраст – 25-40 лет. Болезнь развивается примерно в 2 раза чаще у женщин, у которых она чаще всего принимает более агрессивный курс. Саркоид в развивающихся странах зачастую неправильно диагностируются как туберкулез, поскольку его симптомы часто напоминают туберкулез.

Содержание

  1. Признаки и симптомы
  2. Видео о саркоидозе
  3. Причины саркоидоза
  4. Патофизиология
  5. Диагностика
  6. Классификация
  7. Лечение саркоидоза
  8. Прогноз
  9. Эпидемиология
  10. История
  11. Саркоидоз в обществе и культуре
  12. Этимология
  13. Беременность

Признаки и симптомы

Саркоидоз представляет собой системное воспалительное заболевание, которое может поразить любой орган, хотя может быть бессимптомным и обнаруживается случайно примерно в 5% случаев. Характерные симптомы, как правило, расплывчатые и включают усталость (не снимается сном; присутствует в 66% случаев), потерю веса, отсутствие энергии, боли в суставах и боли (которые происходят примерно в 70% случаев), артрит (14-38% лиц), сухость глаз, отек колен, размытое зрение, одышку, сухой, отрывистый кашель или повреждения кожи. В более редких случаях люди могут кашлять кровью. Кожные симптомы варьируются от сыпи и узелков (маленькие шишки) до эритемы, кольцевидной гранулемы или ознобленной волчанки. Саркоидоз и рак могут имитировать друг друга, что осложняет проведение различий.

Комбинация узловатой эритемы, двусторонней внутригрудной лимфаденопатии и болей в суставах называется синдромом Лефгрена, который имеет относительно благоприятный прогноз. Эта форма заболевания встречается значительно чаще у скандинавских пациентов.

Дыхательные пути

На сегодняшний день локализация в легких считается наиболее распространенным проявлением саркоидоза. Как минимум, 90% пострадавших испытывают причастность легких. В целом, почти в 50% случаев развиваются постоянные легочные нарушения и в 5-15% – прогрессивный фиброз легочной паренхимы. Саркоидоз легких, прежде всего, интерстициальная болезнь легких, при которой воспалительный процесс включает альвеолы, бронхи и мелкие кровеносные сосуды. Физическое обследование в острых и подострых случаях, как правило, показывает сухие хрипы. По крайней мере, 5% человек будет страдать легочной артериальной гипертензией. Реже могут быть нарушения в верхних дыхательных путях (в том числе гортани, глотки, придаточных пазухах носа), что происходит в 5-10% случаев.

Саркоидоз легких можно разделить на четыре стадии. Стадия 0 – без внутригрудного участия. Стадия I – двусторонние прикорневые лимфатические узлы. Стадия II – легочная паренхима. Стадия III – легочные инфильтраты с фиброзом. Стадия IV – терминальная стадия заболевания легких с легочным фиброзом и образованием пустот.

Кожа

Болезнь поражает кожу у 9-37% лиц. После легких кожа – второй наиболее часто поражаемый орган. В числе наиболее распространенных поражений кожи узелковая эритема, бляшки, макулопапулезные высыпания, озноблённая волчанка и подкожные узелки. Лечение не требуется, так как повреждения, как правило, проходят спонтанно в течение 2-4 недель. Хотя он может портить внешний вид, кожный саркоидоз вызывает серьезные проблемы редко. Саркоидоз волосистой части головы проявляется как диффузное или очаговое выпадение волос.

Глаза

Поражение глаз встречается примерно в 10-90% случаев. Офтальмологические проявления включают увеит, увеопаротит и воспаление сетчатки, которое может привести к потере остроты зрения или слепоте. Наиболее распространенным проявлением офтальмологического саркоидоза является увеит. Сочетание переднего увеита, паротита, паралича VII черепного нерва и лихорадки называется увеопаротидной лихорадкой или синдромом Хеерфорда. Наблюдалось развитие узелка в склере, связанное с саркоидозом.

Сердце

Распространенность вовлеченности сердца при этом заболевании варьируется и в значительной степени зависит от расы. Так, в Японии более 25% лиц с саркоидозом сталкиваются с симптоматическим сердечным участием, в то время как в США и Европе лишь около 5% случаев с вовлечением сердца. В аутопсиях в США выявлена частота сердечного участия около 20-30%, в то время как в Японии – 60%. Проявления кардиосаркоидоза могут варьироваться от бессимптомных нарушений проводимости до смертельной желудочковой аритмии. Нарушения проводимости чаще всего встречаются в качестве сердечных проявлений саркоидоза и могут включать полную блокаду сердца. Помимо нарушений проводимости, часто развиваются желудочковые аритмии, которые встречаются примерно у 23% лиц с поражением сердца. Внезапная сердечная смерть из-за желудочковой аритмии или полной блокады сердца – редко встречающееся осложнение кардиосаркоидоза. Кардиосаркоидоз может вызвать фиброз, образование гранулемы или скопление жидкости в интерстиции сердца или комбинацию первых двух.

Нервная система

Болезнь может поразить любой из участков нервной системы. Саркоидоз, поражающий нервную систему, известен как нейросаркоидоз. Чаще всего страдают черепные нервы, составляя около 5-30% случаев нейросаркоидоза, и паралич периферического лицевого нерва, зачастую двусторонний, является наиболее распространенным проявлением саркоида со стороны нервной системы. Это происходит внезапно и, как правило, преходяще. Вовлечение ЦНС присутствует в 10-25% случаев. В числе других распространенных проявлений нейросаркоидоза дисфункция зрительного нерва, дисфункция неба, отек зрительного нерва, нейроэндокринные изменения, нарушения слуха, нарушения гипоталамуса и гипофиза, хронический менингит и периферическая нейропатия. Миелопатия, поражение спинного мозга, происходит примерно в 16-43% случаев нейросаркоидоза и часто ассоциируется с плохим прогнозом подтипов нейросаркоидоза. В свою очередь паралич лицевого нерва и острый менингит, вызванный саркоидозом, имеет тенденцию к наиболее благоприятному прогнозу. Еще одна распространенная находка при саркоидозе с неврологическим участием – невропатия мелких вегетативных или сенсорных волокон. Нейроэндокринный саркоидоз насчитывает около 5-10% случаев нейросаркоидоза и может стать причиной несахарного диабета, изменений менструального цикла и гипоталамической дисфункции. Последнее может привести к изменениям температуры тела, настроения и уровня пролактина.

Эндокринная и экзокринная системы

При саркоиде часто повышается уровень пролактина, а в 3-32% случаев отмечена гиперпролактинемия. Это часто приводит к аменорее, галакторее или непуэрперальному маститу у женщин. Это также часто приводит к увеличению 1,25-дигидрокси витамина D, активного метаболита витамина D, который обычно гидролизуется в почках, но у пациентов с саркоидозом гидроксилирование витамина D может происходить вне почек, конкретно внутри иммунных клеткок, обнаруженных в гранулемах, образующихся в связи с заболеванием. 1 альфа, 25(ОН)2D3 служит основной причиной гиперкальциемии при саркоидозе и производится в избыточном количестве саркоидными гранулемами. Гамма-интерферон, продуцируемый активированными макрофагами и лимфоцитами, играет значительную роль в синтезе 1 альфа, 25(OH)2D3. Гиперкальциурия (чрезмерное выделение кальция в моче) и гиперкальциемия (повышенное содержание кальция в крови) наблюдаются у <10% людей и, вероятно, происходят от повышенного производства 1,25-дигидрокси витамина D. Дисфункция щитовидной железы наблюдается у 4,2-4,6% больных.

Увеличение околоушной железы встречается примерно у 5-10% лиц. Как правило, вовлеченность двусторонняя. Железа чаще всего не болезненная, но упругая и гладкая. Возможна сухость во рту; на другие экзокринные железы болезнь влияет редко. Глаза, их железы или околоушные железы поражаются в 20-50% случаев.

Желудочно-кишечная и мочеполовая системы

Симптоматическое участие ЖКТ происходит у менее 1% лиц (при этом исключается печень), и состояние наиболее часто влияет на желудок, хотя тонкий или толстый кишечник также может быть затронут в небольшом проценте случаев. Исследования при вскрытии обнаружили участие ЖКТ у менее 10% людей. Вероятно, эти случаи имитируют болезнь Крона, более распространенную гранулематозную болезнь, влияющую на кишечник. При вскрытии почти у 1-3% людей обнаруживаются доказательства участия поджелудочной железы. Симптоматическое поражение почек возникает всего в 0,7% случаев, хотя доказательства причастности почек при вскрытии обнаружены у 22% людей, и происходит это исключительно в случаях хронического заболевания. Симптоматическое участие почек проявляется, как правило, в виде нефрокальциноза, за ним по распространенности – гранулематозный интерстициальный нефрит, который проявляется в виде снижения клиренса креатинина и снижения протеинурии. Реже могут быть затронуты придатки яичка, простата, яичники, маточные трубы, матка или вульва, в последнем случае возможен зуд вульвы. В 5% случаях при вскрытии обнаруживается участие яичка. У мужчин саркоидоз может привести к бесплодию.

Около 70% людей имеют гранулемы в печени, хотя только в 20-30% случаев видны нарушения в анализах функции печени, отражающие этот факт. У 5-15% лиц обнаруживают гепатомегалию, то есть увеличение печени. Только 5-30% случаев поражения печени симптоматические. Как правило, эти изменения отражают холестатическую модель и включают повышенные уровни щелочной фосфатазы (наиболее распространенное отклонение от нормы в анализах функции печени при саркоидозе), тогда как билирубин и аминотрансфераза лишь слегка повышены. Желтуха встречается редко.

Гематологические и иммунологические изменения

Аномальные клинические анализы крови встречаются часто, составляя более 50% случаев, но не являются диагностическими. Лимфопения является наиболее распространенной гематологической аномалией при саркоидозе. Анемия встречается примерно у 20% людей с саркоидом. Лейкопения развивается реже и происходит у еще меньшего числа человек, но редко серьезна. Тромбоцитопения и гемолитическая анемия встречаются довольно редко. В отсутствие спленомегалии лейкопения может отражать вовлечение костного мозга, но чаще всего встречающийся механизм – это перераспределение Т-клеток крови к участкам болезни. Другие неспецифические признаки включают моноцитоз, происходящий в большинстве случаев саркоида, увеличение печеночных ферментов или щелочной фосфатазы. Люди с саркоидозом часто имеют иммунологические аномалии, например, аллергию на тестовые антигены, такие как Candida или очищенный белковый продукт (PPD). Поликлональная гипергаммаглобулинемия – также довольно частая иммунологическая аномалия при этом недуге.

Увеличение лимфатических узлов – явление обычное для саркоидоза и происходит у 15% больных. Размер внутригрудных узлов увеличивается у 75-90% людей. Сюда обычно включаются прикорневые узлы, но чаще всего участвуют паратрахеальные узлы. Периферическая лимфаденопатия встречается очень часто, особенно с участием шейных (чаще головы и шеи), подмышечных, эпитрохлеарных и паховых узлов. Около 75% случаев протекают с микроскопическим участием селезенки, и лишь в 5-10% случаев действительно появляется спленомегалия.

Кости, суставы и мышцы

Поражение кости при саркоидозе отмечено в 1-13% случаев. В 5-15% случаев болезнь влияет на костную, суставную или мышечную ткань.

Видео о саркоидозе

Причины саркоидоза

Точная причина заболевания остается невыясненной. Имеющаяся на данный момент рабочая гипотеза – у индивидуумов с генетической восприимчивостью саркоидоз вызывается посредством изменений иммунной реакции после контакта с экологическим, профессиональным или инфекционным агентом. В некоторых случаях может быть начато лечение ингибиторами ФНО, такими как этанерцепт.

Генетические

Наследуемость саркоидоза варьируется в зависимости от расы, например, около 20% афроамериканцев с этим заболеванием имеют члена семьи с ним, в то время как аналогичный показатель для белых американцев составляет около 5%. В исследованиях генетической предрасположенности удалось выявить множество генов-кандидатов, но лишь некоторые были подтверждены в дальнейших исследованиях, а достоверные генетические маркеры остаются неизвестными. В настоящее время наиболее интересным кандидатом является ген BTNL2. Также изучается ряд аллелей риска HLA-DR. При устойчивом саркоидозе с болезнью сотрудничает HLA-гаплотип HLA-B7-DR15 или связанным оказывается другой ген между этими двумя локусами. При неустойчивой болезни отмечена мощная генетическая связь с HLA-DR3-DQ2.

Инфекционные

Некоторые инфекционные агенты, по-видимому, в значительной степени связаны с саркоидозом, но ни одну из известных ассоциаций нельзя считать достаточно конкретной, чтобы предположить прямую причинную роль. Основные причастные инфекционные агенты включают микобактерии, грибы, боррелии и риккетсии. Недавний мета-анализ, посвященный роли микобактерий в саркоидозе, обнаружил, что они присутствуют в 26,4% случаев, но в мета-анализе также была выявлена возможная предвзятость публикации, так что результаты нуждаются в дальнейшем подтверждении. Пероксидаза каталазы микобактерии туберкулеза была определена в качестве возможного катализатора антигена саркоидоза. Также сообщалось о передаче болезни через трансплантацию органов.

Аутоиммунные

Ассоциация аутоиммунных расстройств наблюдалась неоднократно. Точный механизм этой зависимости не известен, но некоторые данные подтверждают гипотезу о том, что это следствие распространенности Th1 лимфокинов. Для измерения прогрессии использовались тесты отсроченной кожной гиперчувствительности.

Патофизиология

Гранулематозное воспаление характеризуется, прежде всего, скоплением моноцитов, макрофагов и активированных Т-лимфоцитов, с увеличением производства основных медиаторов воспаления, TNF, IFN-γ, IL-2, IL-8, IL-10, IL-12, IL- 18, IL-23 и TGF-β, что свидетельствует о Th1-опосредованной иммунной реакции. Саркоидоз оказывает парадоксальное воздействие на воспалительные процессы. Он характеризуется повышением активации макрофагов и Т-клеток CD4 хелперов, что приводит к ускоренному воспалению, но иммунная реакция на антигенную стимуляцию, такую как туберкулин, подавляется. Это парадоксальное состояние одновременной гипер- и гипофункции наводит на мысль о состоянии анергии. Анергия может быть также повинной в повышенном риске инфекций и рака.

Регуляторные Т-лимфоциты на периферии саркоидных гранулем появляются, чтобы подавить секрецию IL-2, что, предположительно, вызывает состояние анергии, предотвращая антиген-специфические реакции памяти. Тела Шауманна, выявленные при саркоидозе, это включения кальция и белка внутри гигантских клеток Лангханса, как части гранулемы.

Хотя TNF, предположительно, играет важную роль в образовании гранулемы (что подкрепляется находками, что у животных моделей образования микобактериальной гранулемы торможение производства TNF или IFN-γ ингибирует образование гранулемы), саркоидоз может и все еще развивается у людей, проходящих лечение TNF-антагонистами, такими как этанерцепт. Вероятно, В-клетки также играют роль в патофизиологии этого заболевания. Сывороточные уровни растворимых антигенов класса I HLA и АПФ выше у лиц с саркоидозом. Точно так же отношение Т-клеток CD4/CD8 в бронхоальвеолярном лаваже, как правило, выше у лиц с легочным саркоидом (обычно >3,5), хотя оно может быть нормальным или даже аномально низким в некоторых случаях. Уровни АПФ, как было установлено, обычно коррелируют с общей нагрузкой гранулемы.

О саркоидозе также сообщалось в рамках синдрома восстановления иммунитета ВИЧ, то есть, когда люди получают лечение ВИЧ, их иммунная система восстанавливается и в результате она начинает атаковать антигены оппортунистических инфекций, захваченные перед упомянутым восстановлением, и полученная иммунная реакция вызывает повреждение здоровых тканей.

Диагностика

Постановка диагноза саркоидоза происходит методом исключения, поскольку нет никаких конкретных анализов для этого состояния. Чтобы исключить саркоидоз в случае проявления с легочными симптомами, можно использовать рентген грудной клетки, КТ грудной клетки, КТ-биопсию, ПЭТ, медиастиноскопию, открытую биопсию легких, бронхоскопию с биопсией, эндобронхиальное УЗИ и эндоскопическое УЗИ с ФНК медиастинального лимфатического узла. Ткань от биопсии лимфатических узлов подвергается и проточной цитометрии, чтобы исключить рак, и специальному окрашиванию (окрашивание КУМ и окрашивание метенамин-серебром по Гомори), чтобы исключить микроорганизмы и грибки.

Сывороточные маркеры саркоидоза включают сывороточный амилоид А, растворимый рецептор интерлейкина 2, лизоцим, ангиотензин-превращающий фермент и гликопротеин KL-6. Ангиотензин-превращающий фермент в крови используется в мониторинге саркоидоза. БАЛ может показать повышенное (как минимум, в 3,5 раза) соотношение Т-клеток CD4/CD8, что служит свидетельством (но не доказательством) легочного саркоида. По крайней мере, в одном исследовании отношение индуцированной мокроты CD4/CD8 и уровня ФНО коррелирует с отношением в промывной жидкости.

Дифференциальный диагноз включает метастатическое заболевание, лимфому, септическую эмболию, ревматоидные узелки, гранулематоз с полиангиитом, ветряную оспу, туберкулез и атипичные инфекции, такие как микобактериальный комплекс, цитомегаловирус и криптококк. Саркоидоз чаще всего путают с опухолевыми заболеваниями, такими как лимфома, или с расстройствами, характеризующимися также гранулематозным воспалительным процессом мононуклеарных клеток, такими как микобактериальные и грибковые заболевания.

Изменения на грудном рентгене делятся на четыре этапа:

  • Этап 1: прикорневая лимфаденопатия
  • Этап 2: прикорневая лимфаденопатия и ретикулонодулярные инфильтраты
  • Этап 3: двусторонние легочные инфильтраты
  • Этап 4: фиброзно-кистозный саркоидоз, как правило, с втягиванием груди вверх, кистозными и буллезными изменениями

Хотя люди с результатами рентгена этапа 1, как правило, имеют острые или подострые обратимые формы заболевания, у людей с этапами 2 и 3 часто имеется хроническое, прогрессирующее заболевание; эти модели не представляют последовательных «стадий» саркоидоза. В связи с этим, кроме как для эпидемиологических целей, эта рентгеновская классификация представляет в основном исторический интерес.

При саркоидозе у белокожего населения грудная лимфаденопатия и узловатая эритема являются чаще всего отмечаемыми начальными симптомами. В этой популяции полезным инструментом в правильной диагностике является биопсия икроножной мышцы. Наличие неказеозных эпителиоидных гранулем в образцах икроножной мышцы является окончательным доказательством саркоидоза, как и других туберкулоидных и грибковых заболеваний, крайне редко присутствующих в этой мышце гистологически.

Классификация

Специалистами выделены следующие виды саркоидоза:

  • кольцевой
  • эритродермический
  • ихтиозоформный
  • гипопигментированный
  • синдром Лефгрена
  • ознобленная волчанка
  • морфеаформный
  • слизистый
  • нейросаркоидоз
  • папулезный
  • саркоидоз рубцов
  • подкожный
  • системный
  • язвенный.

Лечение саркоидоза

Большинству людей (>75%) требуется только симптоматическое лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НСПВП), такими как ибупрофен или аспирин. У лиц с легочными симптомами, если только нарушения дыхательной системы не являются разрушительными, активный ведется мониторинг легочного саркоидоза, как правило, без терапии в течение 2-3 месяцев; если воспаление не спадает спонтанно, начинают терапию. Кортикостероиды, обычно преднизолон или преднизолон, были стандартным методом лечения в течение многих лет. У некоторых пациентов такое лечение может замедлить или обратить вспять ход болезни, но другие люди не реагируют на терапию стероидами. Применение кортикостероидов при легкой форме заболевания является спорным, поскольку во многих случаях болезнь проходит спонтанно. Несмотря на их широкое применение, свидетельства в поддержку использования кортикостероидов в лучшем случае слабы.

Тяжелые симптомы, как правило, лечат кортикостероидами, хотя в качестве альтернативы часто используются стероидсберегающие средства, такие как азатиоприн, метотрексат, микофенольная кислота и лефлуноми,. Из них наиболее широко используется и изучен метотрексат. Метотрексат считается лечением первой линии при нейросаркоидозе, часто в сочетании с кортикостероидами. Длительное лечение этим препаратом связано с повреждением печени у 10% людей, и, следовательно, может быть значительной проблемой у людей с поражениями печени, в связи с чем необходим регулярный контроль посредством анализов функции печени. Кроме того, метотрексат может отличаться легочной токсичностью (повреждение легких), хотя это довольно редко и чаще может искажать лейкопению, обусловленную саркоидозом. Из-за этих соображений безопасности метотрексат часто рекомендуют сочетать с фолиевой кислотой для профилактики токсичности. Лечение азатиоприном может также привести к повреждению печени. Лефлуномид используют в качестве замены метотрексата, возможно, из-за его, предположительно, пониженной легочной токсичности. Микофенольная кислота успешно используется при сосудистой форме заболевания, нейросаркоидозе (особенно с поражением ЦНС; минимально эффективен при миопатии) и легочном саркоидозе.

Так как гранулемы вызваны скоплениями клеток иммунной системы, в частности Т-клеток, достигнуты определенные успехи с помощью иммунодепрессантов (циклофосфамид, кладрибин, хлорамбуцил, циклоспорин), иммуномодулирующих средств (пентоксифиллин и талидомид) и анти-фактора некроза опухоли (например, инфликсимаб, этанерцепт, голимумаб и адалимумаб).

В клиническом испытании циклоспорин в комбинации с преднизоном не показал значительное преимущество над одним только преднизолоном у людей с легочным саркоидозом, хотя есть свидетельства повышенной токсичности из-за добавления циклоспорина к стероидам, включая инфекции, злокачественные новообразования (рак), гипертонию и дисфункцию почек. Точно так же хлорамбуцил и циклофосфамид редко применяют в лечении саркоидоза в связи с их высокой степенью токсичности, в особенности потенциала вызывать злокачественные образования. В клинических испытаниях Инфликсимаб был успешно использован для лечения легочного саркоидоза у нескольких человек. Этанерцепт, с другой стороны, не смог продемонстрировать значительную эффективность у людей с сосудистым саркоидозом в паре клинических испытаний. Точно так же голимумаб не показал преимущества у лиц с легочным саркоидозом. В одном из клинических испытаний адалимумаба была выявлена реакция на лечение примерно у половинв субъектов, что можно также увидеть при приеме инфликсимаба, но так как адалимумаб отличается лучшей переносимостью, он может быть более предпочтительным, чем инфликсимаб.

Урсодезоксихолевая кислота успешно используется для лечения случаев с вовлечением печени. Талидомид также успешно опробован в качестве лечения устойчивой ознобленной волчанки в клиническом испытании, которое может быть связано с его анти-ФНО активностью, хотя его эффективность против легочного саркоидоза в клиническом испытании не наблюдалась. Кожную болезнь можно успешно лечить антималярийными средствами (такими как хлорохин и гидроксихлорохин) и антибиотиком тетрациклинового ряда, миноциклином. Противомалярийные препараты также продемонстрировали эффективность лечения вызванной саркоидозом гиперкальциемии и нейросаркоидоза. Однако длительное применение противомалярийных препаратов ограничивается их способностью вызывать необратимую слепоту и, следовательно, необходимостью регулярного офтальмологического обследования. Эта токсичность, как правило, меньше у гидроксихлорохина, чем у хлорохина, хотя гидроксихлорохин может нарушать гомеостаз глюкозы.

Недавно для лечения саркоидоза были опробованы селективные ингибиторы фосфодиэстеразы 4 (PDE4), такие как апремиласт (производное талидомида), рофлумиласт и менее подтип-селективный ингибитор PDE4, пентоксифиллин. Были достигнуты успешные результаты при лечении кожного саркоидоза апремиластом в небольшом открытом исследовании. Пентоксифиллин успешно используется для лечения острой болезни, хотя его использование в значительной степени ограничивается его токсичностью для ЖКТ (в основном тошнота, рвота, диарея). Клинические случаи поддержали эффективность ритуксимаба, моноклонального антитела анти-CD20, а в настоящий момент ведется клиническое испытание аторвастатина в качестве лечения саркоидоза. Ингибиторы АПФ, по сообщениям, вызывают ремиссию кожного саркоидоза и улучшения при легочной форме, включая улучшение функции легких, ремоделирование легочной паренхимы и профилактику легочного фиброза в одном исследовании серии случаев. Никотиновые пластыри, как было обнаружено, обладают противовоспалительным действием у больных саркоидозом, хотя болезнь-модифицирующие эффекты требуют дальнейшего изучения. Антимикобактериальное лечение (препараты, которые убивают микобактерии, возбудителей туберкулеза и проказы) также зарекомендовало себя как эффективное в лечении хронического кожного саркоидоза в одном клиническом исследовании. В одном небольшом исследовании для лечения легочного саркоида также был опробован кверцетин с определенным ранним успехом.

Из-за его необычной природы лечение саркоидоза мужского репродуктивного тракта является спорным. Так, дифференциальный диагноз включает рак яичек, поэтому некоторые специалисты рекомендуют орхэктомию, даже если присутствуют доказательства саркоидоза в других органах. В новом подходе предлагалась биопсия яичка, придатков и резекция крупнейшего поражения.

Прогноз

Заболевание может пройти спонтанно или стать хроническим, с обострениями и ремиссиями. У некоторых лиц оно может прогрессировать до фиброза легких и смерти. Около половины случаев проходят без лечения или могут быть устранены в течение 12-36 месяцев, и большинство в течение 5 лет. В некоторых случаях болезнь, однако, может сохраняться на протяжении нескольких десятилетий. Две трети людей с этим состоянием достигают ремиссии в течение 10 лет после постановки диагноза. При участии сердца прогноз, как правило, менее благоприятный, хотя кортикостероиды, по-видимому, эффективны в плане улучшения атриовентрикулярного проведения. Прогноз, как правило, менее благоприятный для афроамериканцев, по сравнению с белыми американцами. Для лиц с этим заболеванием значительно повышен риск развития онкозаболеваний, в частности рака легких, лимфомы и в других органах, которые поражает саркоидоз. При синдроме саркоидоз-лимфома саркоид сопровождается развитием лимфопролиферативных расстройств, таких как неходжкинская лимфома. Это можно отнести к основным иммунологическим аномалиям, которые возникают при саркоидозе. Он может также следовать за раком или происходить одновременно с раком. Имеются сообщения о волосистой клеточной лейкемии, остром миелоидном лейкозе и остром миелобластном лейкозе, связанных с саркоидозом.

Эпидемиология

Саркоидоз чаще всего поражает молодых взрослых обоих полов, хотя в исследованиях сообщается о большем числе случаев у женщин. Заболеваемость наиболее высока для лиц моложе 40 и пик приходится на возрастную группу 20-29 лет; второй пик наблюдается у женщин старше 50.

Саркоид происходит во всем мире во всех расах со средним уровнем заболеваемости 16,5 на 100000 мужчин и 19 на 100000 женщин. Болезнь наиболее распространена в странах Северной Европы, а самая высокая ежегодная заболеваемость (60 на 100000) отмечена в Швеции и Исландии. В Соединенном Королевстве распространенность 16 на 100000. В США болезнь чаще встречается у людей африканского происхождения, чем у белых, с ежегодной заболеваемостью 35,5 и 10,9 на 100000, соответственно. Саркоидоз реже встречается в Южной Америке, Индии, Испании, Канаде и на Филиппинах. Возможна более высокая чувствительность к саркоидозу у пациентов с целиакией. Предполагается связь между двумя расстройствами.

К тому же, у пораженных саркоидозом лиц наблюдается сезонная кластеризация. В Греции около 70% случаев диагностируются в марте и мае каждый год, в Испании около 50% - в период с апреля по июнь, а в Японии болезнь в основном диагностируют в июне и июле.

Различия в распространенности по всему миру могут быть, по крайней мере, частично связаны с отсутствием скрининговых программ в некоторых регионах мира, и затеняются присутствием других гранулематозных заболеваний, таких как туберкулез, что может помешать диагностике саркоидоза там, где они распространены. Кроме того, могут быть различия в тяжести заболевания между людьми разных национальностей. Некоторые исследования показывают, что проявления заболевания у людей африканского происхождения могут быть более серьезными и рассеянными, чем у белых, для которых более характерно бессимптомное заболевание. Проявления, по-видимому, немного различаются в зависимости от расы и пола. Эритема гораздо более распространена среди мужчин, чем женщин, и у белых, чем в других расах. У японцев чаще встречаются поражения глаз и сердца.

Саркоидоз более распространен среди представителей некоторых профессий, а именно пожарных, воспитателей, военнослужащих, лиц, которые работают в отраслях, где используются пестициды, правоохранительных органах, и медицинского персонала. В течение года после терактов 11 сентября распространенность саркоидоза выросла в 4 раза (до 86 случаев на 100000).

История

Впервые недуг был описан в 1877 г. дерматологом Джонатаном Хатчинсон, как состояние, вызывающее красную, приподнятую сыпь на лице, руках и кистях рук. В 1888 г. другим дерматологом Эрнестом Бенье был придуман термин «озлобленная волчанка». Позже в 1892 г. была определена гистология ознобленной волчанки. В 1902 г. поражение кости впервые было описано группой в составе трех врачей. Между 1909 и 1910 гг. впервые был описан увеит при саркоидозе, а затем в 1915 г. доктором Шауманном было отмечено, что это системное состояние. В этом же году также было описано участие легких. В 1937 г. впервые была описана увеопаротидная лихорадка, а в 1941 г. – синдром Лефгрена. В 1958 г. в Лондоне состоялась Первая международная конференция по саркоидозу, а в 1961 г. аналогичное мероприятие было проведено в США в Вашингтоне, округ Колумбия. Его также называется болезнью Бенье-Бек или болезнь Бенье-Бек-Шауманн.

Саркоидоз в обществе и культуре

Всемирная ассоциация саркоидоза и других гранулематозных болезней (WASOG) – это организация врачей, участвующих в диагностике и лечении этого заболевания и связанных с ними условий. WASOG публикует журнал «Саркоидоз, васкулит и диффузные легочные заболевания». Кроме того, Фонд исследований саркоидоза (FSR) посвящен поддержке научных исследований болезни и возможных методов ее лечения.

Возникали опасения, что спасатели, работающие на развалах Всемирного торгового центра, подвергаются повышенному риску саркоидоза.

В 2014 г. в письме к британскому медицинскому журналу Lancet было отмечено, что лидер французской революции Максимилиан Робеспьер страдал от саркоидоза, и предполагалось, что состояние вызвало у него заметное ухудшение в его бытность главой Эпохи террора.

Этимология

Слово «саркоидоз» происходит от греческого слова sarcο – «плоть», суффикса -eidos, что означает «тип», «напоминает» или «подобный», и -sis, общего суффикса, в греческом означающего «состояние». Таким образом, все слово означает «состояние, напоминающее сырую плоть». Первые случаи саркоидоза, признанные в Скандинавии в конце XIX в. в качестве новой патологической единицы, проявлялись как кожные узелки, напоминающие кожные саркомы, следовательно, отсюда происходит первоначальное название.

Беременность

Саркоидоз как правило, не мешает успешной беременности и родам; повышение уровней эстрогена в этот период, возможно, даже оказывает легкое положительное иммуномодулирующее действие. В большинстве случаев течение болезни не зависит от беременности, с улучшением в некоторых случаях и ухудшением симптомов в очень редких случаях, хотя следует отметить, что ряд иммунодепрессантов (таких как метотрексат, циклофосфамид, азатиоприн), используемых при резистентном к кортикостероидам саркоидозе, отличаются тератогенностью.

© Авторы и рецензенты: редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены.



 
Текст сообщения*
Защита от автоматических сообщений
Загрузить изображение
 

nazdor.ru
На здоровье!
Беременность | Лечение | Энциклопедия | Статьи | Врачи и клиники | Сообщество


О проектеКарта сайта β На здоровье! © 2008—2015
nazdor.ru, nazdor.com
Контакты Наш устав

Рекомендации и мнения, опубликованные на сайте, являются справочными или популярными и предоставляются широкому кругу читателей для обсуждения. Указанная информация не заменяет квалифицированную медицинскую помощь, основанную на истории болезни и результатах диагностики. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Размещенные на сайте информационные материалы, включая статьи, могут содержать информацию, предназначенную для пользователей старше 18 лет согласно Федеральному закону №436-ФЗ от 29.12.2010 года "О защите детей от информации, причиняющей вред их здоровью и развитию".