Пользовательский поиск

Галактоземия

Первое наблюдение этого заболевания принадлежит Reuss (1908). Семенная форма галактоземии впервые описана в 1917 г. По данным Б. Ц. Братанова с соавт., до 1957 г. описано 105 больных галактоземией.

Продолжение ниже

Биохимический анализ крови

... проверяют на 43 мутации и полиморфизмы гена кистозного фиброза. Это второе тестирование ряда увеличивает точность нарушения в диагностике. Галактоземия Галактоземия вызвана дефицитом одного из нескольких ферментов, необходимого для обработки молочного сахара, который называется ...

Читать дальше...

всё на эту тему


Клиническая картина. Галактоземия в типичных случаях возникает с первой недели жизни, обычно через несколько дней после вскармливания молоком. Раньше всего появляются желудочно-кишечные расстройства в виде анорексии, рвоты и поноса, которые не поддаются соответствующему лечению. Печень увеличивается и достигает иногда уровня пупка. Вскоре консистенция печени становится плотной и развивается настоящий цирроз. Увеличивается также и селезенка. В дальнейшем развивается асцит, отек нижних конечностей и коллатеральное кровообращение. Ухудшаются результаты функциональных проб печени. К 4—10-му дню нарастает желтуха, которая держится в течение нескольких недель. Вследствие замедления свертывания крови появляются кровоизлияния на коже и слизистых оболочках. Общее состояние ухудшается. Как правило, развивается отсталость физического развития. Вес трех - пятимесячного ребенка равен весу новорожденного. Со стороны центральной нервной системы отмечается общая заторможенность, доходящая иногда до коматозного состояния. Наблюдается значительная гипотония, снижены сухожильные рефлексы. Если не проводится соответствующее лечение, на 4— 7-й неделе возникает катаракта, которая почти всегда бывает двусторонней. При легких формах поражается только капсула и образуется пластинчатая или частичная катаракта с возможным обратным развитием. При более тяжелых формах, когда затронут центр хрусталика, требуется хирургическое вмешательство; однако это бывает редко. В крови отмечается гипо- или нормохромная анемия, которая не зависит от повышенного гемолиза эритроцитов.

Диагностика заболевания основана на клинических данных и обнаружении галактозурии, альбуминурии и гипераминоацидурии.

Полное исключение галактозы из питания коренным образом изменяет течение болезни. Быстро исчезают расстройства пищеварения, нарастает весовая кривая, улучшается общее состояние, исчезают галактозурия, альбуминурия и гипераминоацидурия. Функция печени улучшается через несколько месяцев; даже цирротические изменения в печени могут иногда претерпевать обратное развитие. Поражение глаз проходят более медленно. При частичной катаракте иногда восстанавливается прозрачность хрусталика, а при центральной катаракте поражение хрусталика держится стойко. Поражения нервной системы также медленно претерпевают обратное развитие. Галактоземия не всегда дает такую тяжелую картину. При среднетяжелых формах расстройства пищеварения носят более легкий характер и физическое развитие не столь замедлено. С возрастом, когда питание становится более разнообразным, общее состояние больных улучшается, однако развившиеся умственная отсталость, катаракта и цирроз печени держатся без изменений. Если в это время проходят альбуминурия и гипераминоацидурия, правильный диагноз можно установить только на основании умственной отсталости, катаракты и цирроза печени, которые развились у больного с раннего детства.

Описана еще более стертая форма галактоземии. Durand и Semach наблюдали двух братьев, у которых была обнаружена катаракта в 4 года и в 7 лет. При хроматографическом исследовании мочи найдена галактоза, а при нагрузке галактозой у больных оказалась пониженная к ней толерантность. У этих детей физическое и умственное развитие было нормальным, отсутствовало увеличение печени и селезенки, не было альбуминурии и гипераминоацидурии. На первом году жизни у обоих больных не отмечалось желтухи и расстройств пищеварения.

Лабораторные исследования. Галактозурия. Так как сахарный диабет на первом году жизни встречается редко, обнаружение в моче восстановленного сахара у детей раннего возраста может указывать на наличие галактоземии. Для уточнения проводятся дополнительные физико-химические, химические или хроматографические исследования на бумаге. Галактозурия зависит от галактоземии. Галактоза быстро появляется в моче у больных после приема с пищей молока и исчезает из мочи через 24 ч после последнего приема этого продукта. Галактозурия никогда не сопровождается кетонурией.

Альбуминурия постоянно обнаруживается у больных детей, вскармливаемых молоком. В противоположность галактозурии, альбуминурия исчезает не сразу и держится в течение 5—6 дней после исключения молока из пищи.

Гипераминоацидурия была установлена при галактоземии в 1952 г. Holzel с соавт. Гипераминоацидурия при этом заболевании отличается от таковой при цистинозе и синдроме де Тони-Дебре-Фанкони. При галактоземии выделяются в основном аминокислоты с низким молекулярным весом (глицин, серии, треонин и аланин). Глутамин, валин, лейцин и тирозин тоже увеличиваются в моче больных, но не в такой выраженной степени. Кроме того, можно обнаружить в небольших количествах цистеиновую кислоту, фенилаланин и р-аминоизобутировую кислоту. У разных больных могут отмечаться некоторые различия в выделении аминокислот. Bickel и Thursby-Pelham обнаружили у больных выделение аспарагиновой и глютаминовой кислот и уменьшение глютамина. Однако такое различие, по мнению других авторов (Cusworth с соавт.), зависит от условий хранения мочи. При отсутствии галактозы в пище больных выделение с мочой аминокислот нормально. Если же больной получает молоко, аминоацидурия увеличивается и появляется альбуминурия. Эти изменения в моче наступают через 5—6 дней после приема молока. Выделение с мочой α-аминного азота тоже постепенно увеличивается. Исключение из пищи галактозы ведет к постепенному уменьшению аминоацидурии и исчезновению ее к 7-му дню.

Гипераминоацидурия может служить показателем нарушения режима питания (Holzel с соавт.). Hsia с сотр. обнаружили нормальное содержание аминокислот в крови при галактоземии, a Bickel, Tursby-Pelham и Berger, напротив, обнаружили патологическое их повышение в крови. По-видимому, аминоацидурия имеет почечное происхождение (Komrower, 1953). В пользу этого предположения говорит разный вид хромотограмм при галактоземии и при заболеваниях печени. При поражении печени всегда увеличивается в крови количество цистина, таурина, р-аминно-изобутировой кислоты, метилгистидина, этаноламина и метионина (Dent и Walshe). Предполагается, что в некоторых случаях при поражениях печени появляется аминоацидурия.

У больных галактоземией на молочном вскармливании щелочный резерв повышен и наблюдается гипогликемия. При диете, не содержащей галактозы, она в крови больных не обнаруживается. Если же в питание включается молоко, уровень галактозы в крови значительно повышается и достигает через 24 ч значительной величины. Через несколько дней уровень галактозы повышается до 1 г на 1000. Если в дальнейшем молоко исключается из питания, галактоза быстро исчезает из плазмы крови. После нагрузки алактозой (1,75 г на 1 кг веса) уровень ее в крови через 90 мин достигает от 1,5 до 3 г на 1000. Затем уровень галактозы медленно снижается и через 7—9 ч достигает исходной величины. При гипергалактоземии всегда наблюдается галактозурия. Общее количество галактозы, введенное в желудок, не переходит полностью в мочу. То же наблюдается и при молочном вскармливании больного. Эти данные указывают на частичную блокаду метаболизма галактозы при галактоземии. Нагрузка с галактозой возможна только при невыраженных формах болезни или в случаях необходимости дифференциальной диагностики между галактоземией и врожденным циррозом печени.

При выраженных формах галактоземии нагрузка галактозой может быть опасной вследствие значительного понижения калия, глюкозы и фосфатов в плазме крови. Гипогликемия клинически выражается в бледности, потливости и одышке.

Нагрузка глюкозой при галактоземии дает нормальные сахарные кривые.

Уровень билирубина в крови больных зависит от интенсивности желтухи; однако функциональные пробы печени обычно дают небольшие изменения даже у больных с циррозом печени. В дальнейшем может отмечаться гипопротромбинемия. Если в диете больных не содержится молока, результаты функциональных проб печени становятся нормальными.

При галактоземии может развиться и ацидоз; при этом повышается количество хлора и несколько понижается содержание калия в крови. Моча становится щелочной.

Патогенез. Галактоземия вызывается блокадой метаболизма, в процессе которого галактоза должна перейти в глюкозу. Этот переход осуществляется и несколько этапов.

Метаболизм галактозы. На первом этапе галактоза, благодаря каталитическому действию галактокиназы, в присутствии аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) переходит в галактоза-1-фосфат и аденозиндифосфорную кислоту (АДФ).

Далее галактоза-1-фосфат связывается со специфическим нуклеотидом (уридин-дифосфоглюкозой) и образует уридин-дифосфогалактозу, причем освобождается глюкоза-1-фосфат. Эта реакция происходит при воздействии галактоза-1-фосфат-уридилтрансферазы.

Затем происходит изомеризация гидроксильной группы, связанной с четвертым углеродом галактозы. Эта инверсия осуществляется энзимом, который называется: дифосфогалактоза-4-эпимераза.

Уридин-дифосфоглюкоза необходима для метаболизма галактозы, она может образоваться из уридин-3-фосфата и глюкозы-1-фосфата под влиянием энзима уридин-дифосфоглюкозопирофосфорилазы.

Исследования Kalckar с сотр. показали, что при галактоземии имеется недостаточная активность энзима: галактоза-1-фосфат-уридил-трансферазы. Недостаточная активность галактоза-1-фосфат-уридилтрансферазы может быть диагностирована очень рано; описана недостаточная активность этого энзима в крови, взятой из пуповины новорожденного ребенка, брат которого был болен галактоземией. У здоровых детей кровь из пуповины обладает значительной активностью этого энзима. В печени больных галактоземией также отмечается недостаток активности галактоза-1-фосфат-уридил-трансферазы. При галактоземии усваивается лишь 2—3% галактозы, принятой с пищей. Сама галактоза не обладает токсическим действием. По-видимому, токсические явления вызывают избыток в крови и внутренних органах галактоза-1-фосфата, который в норме переходит в глюкоза-6-фосфат и гликоген. Катаракта у больных объясняется отложением в хрусталике глаз галактоза-1-фосфата.

Гипогликемия при галактоземии наступает вследствие рефлекторного увеличения инсулина в крови, который снижает уровень глюкозы и не влияет на уровень галактозы. Гипераминоацидурия, вероятно, зависит от нарушения почечной реабсорбции аминокислот в канальцах.

Важное значение имеет снижение поглощения кислорода эритроцитами на 20—30% вследствие накопления в них галактоза-1-фосфата. Заслуживает внимания, что нарушение метаболизма галактозы ничем не проявляется, если в пище детей отсутствует галактоза. Основным источником галактозы у детей является лактоза молока, которая при кишечном переваривании разлагается на глюкозу и галактозу.

Отсталость умственного развития, возможно, связана с хронической гипогликемией и гипоксией.

Патологоанатомические изменения. На вскрытии обнаруживается увеличенная печень с неровной поверхностью такая же, как при атрофическом циррозе. Отмечается фиброз и жировая инфильтрация вокруг долек и перипортально. Иногда наблюдается накопление в клетках гликогена. Характер поражения печени даже в ранних стадиях развития патологического процесса может быть диагностирован при пункционной биопсии.

Некоторые изменения отмечаются и в почках. Канальцы патологически расширены, эпителиальные клетки отечны. Holzel с соавт. наблюдали гиалиноз в дистальных отделах канальцев. На срезах мозга имеется периваскулярный отек. В глазах можно обнаружить двустороннюю катаракту. Такие же поражения хрусталика наблюдаются у экспериментальных животных при диете, богатой галактозой.

Наследственность. В основе заболевания галактоземией лежит врожденное нарушение метаболизма, вследствие недостатка активности энзима галактоза-1-фосфат-уридил-трансферазы. Больные дети рождаются у здоровых родителей, однако, иногда у последних можно обнаружить небольшие нарушения метаболизма, которые проявляются в пониженной толерантности при галактозной нагрузке. В шести семьях, обследованных Holzel с соавт., эта аномалия была обнаружена у обоих родителей дважды и у одного из них три раза. В одной из обследованных семей родители оказались двоюродными братом и сестрой. Предполагается, что галактоземия развивается у гомозиготов, а пониженная толерантность к галактозе без клинических проявлений — у гетерозиготов. В противоположность этому предположению находятся данные Kalckar с сотр., которые не обнаружили в эритроцитах гетерозиготных родителей снижения активности энзима галактоза-1-фосфат-уридил-трансферазы.

Несомненный интерес представляют генетические наблюдения над Escherichia coli, среди которых имеются штаммы «галактозаположительные», обладающие способностью легко переводить галактозу в глюкозу и штаммы «галактозаотрицательные», утратившие эту способность. Работами Morse, Lederberg и Lederberg доказано, что нарушение метаболизма в этих случаях зависит от мутации различных генов,

Которые тесно связаны между собою (так называемые псевдоаллели). Химические исследования позволили разделить эти мутанты на две большие группы. В первой группе можно обнаружить дефицит галактокиназы и нормальное содержание остальных энзимов. Во второй группе имеется снижение активности галактоза-1-фосфат-уридил-трансферазы, дефект, аналогичный энзимопатии у больных галактоземией.

Лечение. Единственным эффективным методом лечения галактоземии является вскармливание больных пищей без галактозы. При этом больному назначаются белковые гидролизаты, мучные изделия, яйца, растительный маргарин и сахар, а также соли кальция и витамины. Следует отметить, что снижение галактозы в диете больного ребенка (а не отмена ее) не приводит к выздоровлению. Болезнь продолжается в скрытом виде и медленно прогрессирует; это особенно относится к церебральным нарушениям. Практическое проведение указанной диеты встречает некоторые трудности. Примесь небольших количеств галактозы в гидролизатах белка или в мучных изделиях может вызвать вредные последствия для здоровья больного галактоземией. Соевая мука содержит тетрасахарид стахиозу, которая состоит из двух молекул галактозы и одной молекулы глюкозы и фруктозы. Питание детей такой мукой при галактоземии противопоказано.

Holzel рекомендует для обнаружения нарушений диеты систематически проверять у больных галактоземией аминоацидурию.

Лечение диетой без галактозы дает отличные результаты. Симптомы болезни проходят. Улучшается физическое развитие детей. Кроме диетического лечения, иногда целесообразно назначать трансфузии крови или плазмы.

Для получения хороших результатов необходимо начинать лечение как можно раньше. По данным Holzel с сотр., изменения со стороны центральной нервной системы не наблюдаются, если лечение начинается с первых дней жизни. Потребность в галактозе определяется тем, что она входит в состав цереброзидов; между содержанием в пище молока и наличием в мозгу цереброзидов имеется определенная корреляция. Однако в настоящее время имеется достаточное количество данных, указывающих на возможность образования галактозы в необходимом количестве из глюкозы под влиянием энзима: уридиндифосфоглюкозы-4-эпимеразы.

При нелеченных тяжелых формах быстро наступает летальный исход от атрепсии, геморрагических явлений или от присоединения вторичной инфекции.

Рассматривая отдаленный прогноз при галактоземии, следует помнить, что у значительной части детей развивается стойкая дебильность. Благоприятное течение наблюдается не всегда. Смерть может наступить даже во время родов. Lockhart и Roboz считают, что поражение плода может наступить внутриутробно, так как галактоза свободно проходит через плацентарный барьер. Иногда летальный исход связан с развитием у больных гиперхлоремии и гипокалиемии.

Для иллюстрации приводим краткие сведения о больной галактоземией, консультированной нами в городской больнице.

Больная Ю. Ш., 1,4 мес., родилась в срок, доношенной с нормальным весом. В семье имеется еще здоровый сын 7 лет. Был еще ребенок, который умер в возрасте 4 мес. от «дистрофии и желтухи». Родители считают себя здоровыми. До пятого дня жизни девочка чувствовала себя удовлетворительно, но затем понизился аппетит, ухудшилось общее состояние, появились вялость, адинамия, рвота и усилилась желтуха. Лечение в роддоме антибиотиками и гемотрансфузиями оказалось безуспешным, и девочка была переведена в больницу в возрасте 12 дней с диагнозом «сепсис». При осмотре отмечено беспокойство, желто-серый оттенок кожных покровов, гипотрофия (потеряла в весе 750,0), анорексия, эксикоз, глухие тоны сердца, увеличение печени и селезенки на 8 см. Гипотония мышц конечностей. Наслоение вторичной инфекции выразилось во множественных абсцессах кожи, гнойном мезотимпаните и омфалите. В крови лейкоцитоз, нейтрофилез со сдвигом влево и тромбоцитопения. Билирубина — 6,2 мг%, прямой билирубин — 5,7 мг%. Активность пировиноградной трансаминазы—203 ед., альдолазы — 37 ед. В больнице у ребенка появились геморрагическая сыпь на коже, кровавая рвота и дегтеобразный стул. Проводимая антисептическая терапия была неэффективной. На грудном вскармливании продолжала развиваться дистрофия, появилось отставание психомоторного развития. В l,5-месячном возрасте больной была сделана пункция, и в спинномозговой жидкости обнаружено большое количество сахара — 213 мг%. В крови уровень сахара и это время был равен 243 мг%, в моче — 6,2 %. Дополнительными исследованиями установлено, что у больной имеется галактозурия, а не глюкозурия.

На основании клинической картины и обнаружения большого количества галактозы в моче и в крови поставлен диагноз галактоземии.

После установления диагноза исключено грудное молоко. Назначено вскармливание миндальным молоком, приготовленным на каротиновой смеси с добавлением творога. Девочка охотно съедала эту смесь. Положительный эффект от перемены диеты сказался очень быстро. В течение ближайших дней галактоза исчезла в моче, а к 10-му дню сахар крови стал нормальным. Ребенок начал хорошо прибавлять в весе, уменьшились печень и селезенка, общее состояние стало вполне удовлетворительным. Септические наслоения тоже быстро прошли, и девочка была выписана в хорошем состоянии в возрасте трех месяцев.




© Авторы и рецензенты: редакционный коллектив оздоровительного портала "На здоровье!". Все права защищены.


Мне нравится0
Гость
всем привет.регистрируюсь на всех сайтах чтоб пригласить всех кто болен или ребёнок болен галактоземией. у меня больна дочь. и нас по миру уже 74 человека в группе на однокласниках. группа закрыта от посторонних. так что мы всё что знаем только благодаря группе. мы вас ждём.
Имя Цитировать Мне нравится0
Мне нравится0
Гость
[хочу к вам в группу у нас галоктоземия даурте
Имя Цитировать Мне нравится0
Мне нравится0
лиля
У нас галактоземия 1 типа очень хочу в вашу группу. Нам 2 месяца.
Имя Цитировать Мне нравится0
 
Текст сообщения*
Защита от автоматических сообщений
Загрузить изображение
 

nazdor.ru
На здоровье!
Беременность | Лечение | Энциклопедия | Статьи | Врачи и клиники | Сообщество


О проектеКарта сайта β На здоровье! © 2008—2015
nazdor.ru, nazdor.com
Контакты Наш устав

Рекомендации и мнения, опубликованные на сайте, являются справочными или популярными и предоставляются широкому кругу читателей для обсуждения. Указанная информация не заменяет квалифицированную медицинскую помощь, основанную на истории болезни и результатах диагностики. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Размещенные на сайте информационные материалы, включая статьи, могут содержать информацию, предназначенную для пользователей старше 18 лет согласно Федеральному закону №436-ФЗ от 29.12.2010 года "О защите детей от информации, причиняющей вред их здоровью и развитию".